pupillometria per valutare la sensazione uditiva nelle cavie

Il diametro della pupilla (PD) può essere influenzato da un ampio numero di fattori e la misurazione del PD che cambia nel tempo è nota come pupillometria. Il PD è controllato dal muscolo sfintere dell’iride (coinvolto nella costrizione) e dal muscolo dilatatore dell’iride (coinvolto nella dilatazione). Il muscolo costrittivo è innervato dal sistema parasimpatico e comporta proiezioni colinergiche, mentre il dilatatore dell’iride è innervato dal sistema simpatico che coinvolge proiezioni noradrenergiche e colinergiche ^1,2,3. Lo stimolo più noto per indurre cambiamenti di PD è la costrizione della luminanza e le risposte di dilatazione della pupilla possono essere prodotte da variazioni nell’intensità della luce ambientale². Il PD cambia anche in funzione della distanza focale². È noto da decenni, tuttavia, che il PD mostra anche fluttuazioni non legate alla luminanza 4,5,6,7. Ad esempio, i cambiamenti negli stati mentali interni possono provocare cambiamenti transitori di PD. La pupilla si dilata in risposta a stimoli emotivamente carichi o aumenta con l’eccitazione 4,5,8,9. La dilatazione della pupilla potrebbe anche essere correlata ad altri meccanismi cognitivi, come l’aumento dello sforzo mentale o dell’attenzione^10,11,12,13. A causa di questa relazione tra variazioni delle dimensioni della pupilla e stati mentali, i cambiamenti del PD sono stati esplorati come marker di disturbi clinici come la schizofrenia 14,15, l’ansia 16,17,18, il morbo di Parkinson ^19,20 e il morbo di Alzheimer ²¹ , tra gli altri. Negli animali, i cambiamenti di PD tracciano gli stati comportamentali interni e sono correlati con i livelli di attività neuronale nelle aree corticali^22,23,24,25. Il diametro della pupilla ha anche dimostrato di essere un indicatore affidabile dello stato di sonno nei topi²⁶. Questi cambiamenti PD legati all’eccitazione e allo stato interno si verificano tipicamente su lunghe scale temporali dell’ordine di diverse decine di secondi.

Nel campo della ricerca sull’udito, sia nei soggetti con udito normale che in soggetti con problemi di udito, lo sforzo di ascolto e la percezione uditiva sono stati valutati utilizzando la pupillometria. Questi studi coinvolgono in genere soggetti di ricerca addestrati^27,28,29,30 che svolgono vari tipi di compiti di rilevamento o riconoscimento. A causa della suddetta relazione tra eccitazione e PD, è stato dimostrato che l’aumento del coinvolgimento del compito e dello sforzo di ascolto è correlato con un aumento delle risposte di dilatazione della pupilla 30,31,32,33,34,35. Pertanto, la pupillometria è stata utilizzata per dimostrare che viene speso un maggiore sforzo di ascolto per riconoscere il parlato spettralmente degradato negli ascoltatori con udito normale^29,36. Negli ascoltatori con problemi di udito, come gli esseri umani con perdita dell’udito legata all’età 27,30,37,38,39,40,41 e gli utenti di impianti cocleari ^42,43, anche le risposte della pupilla sono aumentate con la diminuzione dell’intelligibilità del parlato; Tuttavia, gli ascoltatori con problemi di udito hanno mostrato una maggiore dilatazione della pupilla in condizioni di ascolto più facili rispetto ai normali soggetti uditivi 27,30,37,38,39,40,41,42,43. Ma gli esperimenti che richiedono all’ascoltatore di eseguire un compito di riconoscimento non sono sempre possibili, ad esempio nei neonati o in alcuni modelli animali. Pertanto, le risposte della pupilla non legate alla luminanza evocate da stimoli acustici potrebbero essere un metodo alternativo praticabile per valutare il rilevamento uditivo in questi casi^44,45. Studi precedenti hanno dimostrato una dilatazione della pupilla transitoria e legata allo stimolo come parte del riflesso di orientamento⁴⁶. Studi successivi hanno dimostrato l’uso di dilatazioni della pupilla legate allo stimolo per derivare curve di sensibilità alla frequenza nei gufi^47,48. Recentemente, questi metodi sono stati adattati per valutare la sensibilità della risposta alla dilatazione della pupilla nei neonati umani⁴⁸. La pupillometria ha dimostrato di essere un approccio affidabile e non invasivo per stimare le soglie di rilevamento e discriminazione uditiva nelle cavie (GP) che ascoltano passivamente utilizzando una vasta gamma di stimoli semplici (toni) e complessi (vocalizzazioni GP)⁴⁹. Questi cambiamenti PD correlati allo stimolo si verificano tipicamente su scale temporali più veloci dell’ordine di diversi secondi e sono collegati alla tempistica dello stimolo. Qui, la pupillometria dei cambiamenti PD correlati allo stimolo viene proposta come metodo per studiare gli impatti comportamentali di vari tipi di problemi uditivi in modelli animali. In particolare, vengono descritti i protocolli di pupillometria per l’uso nei medici generici, un modello animale consolidato di vari tipi di patologie uditive 50,51,52,53,54,55,56 (vedi anche riferimento ⁵⁷ per una revisione esaustiva).

Sebbene questa tecnica sia dimostrata nei medici di base con udito normale, questi metodi possono essere facilmente adattati ad altri modelli animali e modelli animali di varie patologie uditive. È importante sottolineare che la pupillometria può essere combinata con altre misurazioni non invasive come l’EEG, nonché con registrazioni elettrofisiologiche invasive al fine di studiare i meccanismi alla base di possibili deficit di rilevamento e percezione del suono. Infine, questo approccio può anche essere utilizzato per stabilire ampie somiglianze tra modelli umani e animali.