Цефоперазон обработанных мышей Модель Клинически значимых<em> Clostridium несговорчивый</em> Штамм R20291

Clostridium несговорчивый является анаэробная, грамположительных, спорообразующие бациллы , которая вызывает опасные для жизни понос ^1. C. несговорчивый инфекция (КДИ) связано с повышением заболеваемости и смертности людей и результаты в более чем $ 4,8 млрд в расходы на здравоохранение в ^1-4 года. В 2013 году Центры по контролю и профилактике заболеваний к категории C. несговорчивый как неотложное антибактериальной риска возникновения резистентности, что свидетельствует о том , что она представляет собой насущную угрозу для здоровья населения ^1. В настоящее время лечение антибиотиками с ванкомицин и метронидазол считаются стандартом лечения КДИ ^5. К сожалению, рецидив КДИ после успешного лечения антибиотиками высока, происходит в 20 – 30% больных ^2,5-7. Таким образом, открытие новых терапевтических средств против этого возбудителя кишечно необходимо. Для оценки терапевтических средств против C. несговорчивый, животной модели , приближенной к болезни человека в переменномlinically релевантных штамм необходим.

Первоначально постулаты Коха были созданы для C. несговорчивый в 1977 году с использованием клиндамицина обработанной модели сирийский хомяк ^8. Эта модель до сих пор используется сегодня , чтобы исследовать влияние C. несговорчивый токсинов на патогенез ^9,10. Тем не менее, CDI в модели хомяка приводит к высокому уровню смертности и не приближают хронические коварные проявления болезни , которые можно увидеть у людей с КДИ ^10,11. На основе доступности и наличия реагента мышиных платформ в области исследований, модель мыши CDI актуальна.

В 2008 году , надежная мышиную модель КДИ была создана путем обработки мышей с коктейлем антибиотика в питьевой воде (канамицин, гентамицин, колистину, метронидазол и ванкомицин) в течение 3 дней с последующим внутрибрюшинного введения клиндамицина ^12. Это сделало мышей восприимчивы к КДИ и тяжелым колитом. зависетьмости от дозы вводимого посевного материала, ряд клинических признаков и летальности можно наблюдать с помощью этой модели. Начиная с этого времени, различные схемы лечения антибиотиками были исследованы , что изменяют мышиный кишечную флору, снижение колонизационной резистентности к точке , где C. несговорчивый могут колонизировать желудочно – кишечного тракта (обзор в Best и др. И Лоли & Young) ^13,14.

Совсем недавно, широкий спектр цефалоспоринов, цефоперазон, приведены в питьевой воде в течение 5 дней или 10 дней воспроизводимо делает мышей , восприимчивых к КДИ ^15. Поскольку введение цефалоспоринов третьего поколения ассоциируются с повышенным риском КДИ в организме человека, использование модели цефоперазон более точно отражает природные заболевания ^16. Цефоперазон мышей , обработанных восприимчивого к C.difficile , были поставлены под сомнение с обоими C.difficile , спор и вегетативных клеток из множества штаммов в пределах клиническойАктуальность и вирулентности ^17. Несмотря на некоторые из оригинальных исследований с использованием C. несговорчивый вегетативные клетки в качестве инфекционной формы, C. несговорчивый споры считаются основным способом передачи ^18.

В последнее десятилетие, C. несговорчивый R20291, A NAP1 / BI / 027 штамм, возник, вызывая эпидемии КДИ ^19,20. Мы попытались определить клиническое течение заболевания , когда цефоперазон обработанных мышей заражали с клинически значимой и генетически послушный C. несговорчивый штамма, R20291. Этот протокол детали клинического течения, в том числе потеря веса, бактериальной колонизации, токсин цитотоксичности и гистологических изменений в желудочно – кишечном тракте мышей , зараженных спорами С. несговорчивый R20291. В целом, эта модель мыши оказывается ценным экспериментальной площадкой для КДИ аппроксимирующих болезни человека. Эта модель мыши отличающаяся таким образом, может быть использована для оценки последствийиз новых терапевтических средств на улучшение клинического заболевания и по восстановлению колонизационной резистентности против C. несговорчивый.