マウス海馬にオリゴマーアミロイドベータの定位注入

アミロイド_{β（Aβ1-42）}で構成されているアミロイド斑沈着は、アルツハイマー病（AD）の病理の重要な特徴です。多くの研究は、組換えオリゴマー_Aβ1-42の高いまたは毒性レベルが神経細胞死、シナプスジストロフィー、損失および機能障害を誘発することが示されています。ならびに学習および記憶の欠損^1-4。影響を受けた脳領域は、海馬、皮質、及び前脳基底核と扁桃体の^5,6のような皮質下構造を含みます。これまで、ADの_Aβ1-42病状をシミュレートしようとする多数のトランスジェニックマウスモデルが存在します。歪みに応じてこれらの動物は、ADの病理学的特徴の選択を検討するのに有用であることが判明しています。残念ながら、2トランスジェニックライン、APP23および5XFADを除いて、これらのマウスは完全にニューロン損失、ADの重要な側面を複製することはありません。でもAPP23と5XFAD、神経細胞死のobserで観察された神経細胞の損失でVEDは、微妙な年齢依存し、いくつかの選択領域^7,8に単離しました。

野生型マウスの脳へのオリゴマー_Aβ1-42の直接注入はamyloidopathy ^1,9,10の神経細胞死の側面を複製インビボモデルに優れたを提供します。一般的に利用するトランスジェニックマウスモデルとは異なり、オリゴマー_Aβ1-42注入モデルは、急性空間的、時間的な方法で_Aβ1-42のレベルを上昇させるのに最適です。このモデルのために、野生型マウスを使用する利点は、トランスジェニックマウスの系統に導入された変異の潜在的な補償または副作用がなくなります。過去の研究では、海馬に_、Aβ1-42の毒性レベルを注入すると、1週間以内に¹注射部位の近傍で神経細胞死を誘発することが示されています。また_{、Aβ1-42は、}コリン作動性ニューロン¹¹前脳基底部に毒性の観察と一致していること海馬に突出コリン作動性ニューロン（BFCN）集団は、効果的に脳内の孤立した神経回路の検査を可能にする、マウスにおけるβアミロイド注入^1,10以下の7〜14日以内に20〜50％に減少します。大部分の制御/車両とオリゴマー_Aβ1-42溶液のための海馬¹²の歯状回に同側BFCNプロジェクトので比較は左右の半球¹の間で行うことを可能にする脳のいずれかの側に注入することができます。

この報告では、成人の野生型C57BL / 6Jマウスの詳細な外科的および注射の方法論を提供します。このマウス株があるため、研究での広範な使用を選択されています。技術的には、いずれかの脳の領域は、しかし、ここで私たちは技術を説明するために、ターゲットとして、海馬の歯状回を使用し、注入のために標的とすることができます。