Diermodellen van terugval, bekend als herstel procedures, zijn uitgebreid gebruikt om de rol van stress studie terugval naar drugs zoeken. Hier doen we verslag van een methode voor het induceren van het herstel van cocaïne die in het laboratorium ratten via acute blootstelling aan milde, intermitterende elektrische footshock.
De meest verraderlijke aspect van drugsverslaving is de hoge neiging tot terugval. Diermodellen van terugval, bekend als herstel procedures, zijn uitgebreid gebruikt om de neurobiologie en de fenomenologie van terugval naar druggebruik te bestuderen. Hoewel de procedurele varianten hebben zich in de afgelopen decennia, zijn de meest conventionele herstel procedures op basis van de drug zelf-administratie (SA) model. In dit model wordt een dier getraind om een operante respons op geneesmiddelen te verkrijgen uit te voeren. Vervolgens wordt het gedrag vervalt door inhouding respons-contingente bekrachtiging. Herstel van drug zoeken wordt dan veroorzaakt door een discrete gebeurtenis, zoals een injectie van de opleiding drug, hernieuwde blootstelling aan drugs-geassocieerde cues, of blootstelling aan een stressor 1.
Herplaatsing procedures werden oorspronkelijk ontwikkeld om het vermogen van acute niet-contingent blootstelling aan de opleiding geneesmiddel medicijn zoeken bij ratten en apen 1, 2 opnieuw te bestuderen. Herplaatsing procedures zijn inmiddels aangepast aan de rol van milieu-stimuli, waaronder drugs-geassocieerde cues en de blootstelling aan diverse vormen van stress studie, terugval naar drugs op zoek naar 1, 3, 4.
In de afgelopen 15 jaar, heeft een belangrijke focus van de herinvoering literatuur is over de rol van stress in drugs terugval. Een van de meest gebruikte vormen van stress voor het bestuderen van deze relatie is een acute blootstelling aan milde, intermitterende, elektrische footshocks. Het vermogen van footshock stress om herstel van de drug op zoek te induceren werd oorspronkelijk aangetoond door Shaham en collega's (1995) bij ratten met een geschiedenis van intraveneus heroïne SA 5. Vervolgens was het effect gegeneraliseerd naar ratten met een geschiedenis van intraveneus cocaïne, metamfetamine, en nicotine SA, evenals oraal ethanol SA 3, 6.
Hoewel footshock-geïnduceerde herstel van de drug op zoek naar betrouwbaar en robuust worden bereikt, het is een effect dat meestal gevoelig voor bepaalde parametrische variabelen. Deze omvatten de opstelling van uitsterven en herstel testsessies, de intensiteit en de duur van de footshock stress, en de aanwezigheid van drugs-geassocieerde cues bij het uitsterven en het testen voor herstel. Hier presenteren wij een protocol voor footshock-geïnduceerde herstel van cocaïne op zoek naar die we hebben gebruikt met consistente succes aan de relatie tussen stress en cocaïne op zoek te bestuderen.
In de afgelopen decennia zijn er drie varianten van de SA hernieuwde toelating is ontwikkeld om herstel van de drug die in het laboratorium ratten en apen te bestuderen. De verschillen die de procedurele variaties te definiëren hebben voornamelijk betrekking op de vraag of drugs SA, uitsterven en testsessies plaatsvinden binnen dezelfde dag of op verschillende dagen een. De procedure die wij hebben beschreven in dit artikel wordt meestal aangeduid als het "in-between" sessie variatie, omdat de drug SA optreedt tijdens de dagelijkse sessies (dat wil zeggen, in een tussen-sessie wijze) die los staan van uitsterven en test sessies, maar uitsterven en testen komen op dezelfde dag (dat wil zeggen, in een binnen-sessie wijze) [bv, 7, 9]. U kunt ook in de zogenaamde "tussen de sessies" procedures, alle fasen van het experiment plaatsvinden volgorde, zodanig dat SA, uitsterven, en het testen van sessies worden gegeven op verschillende dagen (dat wil zeggen, alle fases zijn tussen de sessies) [bv, 8, 10, 11]. In tegenstelling, in complete "binnen de sessies" procedures, SA training, uitsterven, en test sessies alle binnen dezelfde dag [bijv., 12].
Hoewel er gepubliceerde rapporten van footshock-geïnduceerde herstel van de drug op zoek naar het gebruik van verschillende varianten van de hernieuwde toelating, hebben we vonden dit stressor (althans bij dieren met een geschiedenis van cocaïne SA) het meest effectief wanneer uitsterven en testen gebeuren op dezelfde dag (dat wil zeggen, in een "in-between"-sessies manier). Als alternatief hebben we succes gehad met het verkrijgen van betrouwbare footshock-geïnduceerde herstel van cocaïne op zoek naar het gebruik van een volledig "tussen sessies"-procedure, maar alleen onder omstandigheden waarin de dieren worden in de SA kamers gehuisvest gedurende het hele experiment acht, of op zijn minst tijdens het uitsterven en het testen 13. Het nadeel van deze tussen-sessie benadering, meer dan die beschreven in het huidige protocol, is dat het het aantal onderwerpen die kunnen worden getraind en getest op een tijdslimieten en daardoor vermindert de efficiëntie van de gegevensverzameling. Hoewel onder de voorwaarden van het huidige protocol slechts een groep van dieren kan geblust worden en getest op een gegeven moment, kan een grotere verwerkingscapaciteit worden bereikt door maar liefst een week de starttijd van de SA opleidingsfase voor twee groepen van ratten. In dit scenario kan een eerste groep van ratten voer het drugsvrije fase als de tweede groep komt Week 2 van SA training, en vervolgens, uitsterven en testen kunnen worden uitgevoerd in de eerste groep, terwijl de tweede groep is in haar drug free-fase. Deze aanpak maakt een efficiënter gebruik van middelen en versnelt de snelheid van data-acquisitie, terwijl het leidt tot zeer effectieve en betrouwbare footshock-geïnduceerde herstel.
Belangrijk is dat in onze procedure, het uitsterven van de eerder drug versterkte gedrag en testen voor herstel optreedt in de aanwezigheid van drugs-geassocieerde cues. Hoewel we nog nooit uitgevoerd uitsterven training of testen in de afwezigheid van drugs-geassocieerde signalen, het is ons begrip, gebaseerd op persoonlijke communicatie, dat de stressor kan in feite niet effectief in het induceren van herstel bij het testen treedt in de afwezigheid van uitgedoofde cues ( althans in het geval van dieren met een geschiedenis van cocaïne SA). Een systematisch onderzoek van deze variabele, en de theoretische implicaties ervan uitgaat, is een belangrijke vraag voor toekomstig onderzoek.
Een laatste factor die garandeert procedurele opmerking is dat het effect van stress op footshock herstel lijkt te zijn zeer gevoelig voor manipulaties van context. Bijvoorbeeld, footshock stress is alleen effectief in het induceren van het herstel van de drug zoeken als het wordt toegediend in het milieu waarin drugs SA en uitsterven voorkomen, dat wil zeggen footshock doet drug die als blootstelling aan de stressor gebeurt niet opnieuw in een roman context, suggereert een belangrijke interactie tussen de stressor en drugs milieu in zijn effecten op herstel 14.
Tot slot, footshock herstel procedures, zoals die beschreven in dit document, zijn gebruikt met veel succes aan de elementaire gedrags-en neurobiologische mechanismen die de relatie tussen stress en drugs terugval toe te lichten. Inderdaad, deze procedures, wanneer gemodificeerd om farmacologische voorbehandelingen of neurochemische manipulaties gericht op specifieke neuronale substraten tegemoet te komen, kan dienen als krachtige tools voor het karakteriseren van de neurobiologie van herstel om drugsgebruik zoeken door stress.
The authors have nothing to disclose.
Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
---|---|---|---|---|
Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package | Med Associates, Inc | MED-008-CT-B1 | ||
Deep extra tall MDF sound attenuating cubicle | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-018MD | |
Standard modular test chamber with drug infusion top and waste pan | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-008CT | |
Stainless steel grid floor | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-005 | |
House light, hooded, 28V | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-215M | |
Stimulus light 1” white lens | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-221M | |
Low profile retractable response lever | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-112CM | |
SmartCtrl 8 Input/16 output package | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | DIG-716P2 | |
Single speed syringe pump, 3.33 RPM | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-100 | |
Rat self infusion package | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-119B-23-D | |
Drug Delivery, Arm assembly | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-110-SAI | |
Square wave aversive stimulator | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | ENV-414S | |
Patented quick disconnect harness for stainless steel grid floor | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | ENV-005-QD | |
Shock output cable | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | SG-219G-10 | |
MED-PC IV Software | Software | Med Associates, Inc | SOF-735 |