Condicionamento de medo modificado para induzir comportamentos de voo em camundongos

A seleção adequada de comportamentos defensivos em circunstâncias ameaçadoras é crucial para a sobrevivência de todos os animais. Os comportamentos defensivos mudam gradualmente de um para outro com base na proximidade da ameaça, como a transição entre os comportamentos de congelamento e fuga ^1,2,3. A desregulação desses comportamentos é frequentemente observada em vários transtornos^mentais4. O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um desses transtornos caracterizado por comportamentos defensivos exagerados, como respostas de pânico a estímulos não ameaçadores⁴.

O condicionamento clássico do medo em roedores é comumente usado como modelo para TEPT ^5,6,7, mas os roedores não expressam comportamentos de voo (semelhantes ao pânico) nesse modelo⁸. Consequentemente, o modelo clássico de condicionamento do medo, muitas vezes referido como o “modelo de TEPT de roedores”, carece de validade facial para TEPT em humanos, particularmente na captura de sintomas semelhantes ao pânico, que não foram bem estudados.

Recentemente, vários protocolos modificados de condicionamento do medo demonstraram com sucesso que os roedores exibem comportamento de voo durante esses procedimentos. Por exemplo, associações repetitivas de um estímulo condicionado (FC) e um estímulo incondicionado (US) sete vezes ao dia permitiram que ratas exibissem comportamentos de darting semelhantes^{aos comportamentos de} voo9. Em dois dias de condicionamento de medo utilizando estímulos compostos seriados (ECE; composto de tom seguido de ruído), camundongos começaram a apresentar comportamentos de fuga durante a parte de ruído das apresentações de ECS 10,11,12. A descrição detalhada do método SCS é fornecida em um relatório de protocolo¹³. Um condicionamento de medo de três dias com SCS também funcionou para ratos induzirem comportamentos de voo¹⁴. No entanto, esses novos protocolos apresentam algumas limitações. Por exemplo, o uso da apresentação seriada de pistas não permite excluir a influência da estimativa de proximidade no comportamento defensivo. No caso de sete vezes a associação de US-SC em ratos, a maioria das respostas de voo foi observada em fêmeas e não em machos.

À luz dessas considerações, introduzimos um protocolo modificado de condicionamento do medo para camundongos para investigar comportamentos de voo em um contexto de medo. Camundongos machos exibem consistentemente comportamento de voo durante nosso condicionamento de medo modificado. Neste protocolo, o tom saliente é usado como o CS em vez de SCS. Além disso, é necessário um mínimo de cinco pares de CS-US em um dia por pelo menos dois dias, juntamente com a potencialização do medo pelo contexto condicionado. O protocolo fornece mais uma opção para investigar comportamentos de voo, complementando protocolos anteriores, dependendo do objetivo da pesquisa.