Het ontwikkelen en testen van endovasculaire apparaten voor intracraniale aneurysmabehandeling is nog steeds van groot belang. De meeste aneurysmamodellen die tegenwoordig worden gebruikt, missen de belangrijke kenmerken van een arteriële gedegenereerde wand of de hemodynamiek van een echte bifurcatie. Daarom wilden we een nieuw arteriële buidelbifurcatiemodel bij konijnen ontwerpen.
Endovasculaire behandeling voor intracraniële aneurysmata is de afgelopen decennia aan belang gewonnen, waardoor er een verhoogde behoefte is aan het testen van endovasculaire apparaten. Diermodellen die reologische, hemodynamische en aneurysmawandomstandigheden respecteren, zijn zeer gerechtvaardigd. Daarom was het doel van deze studie om een nieuwe gestandaardiseerde en reproduceerbare chirurgische techniek te ontwerpen om autologe arteriële buidelbifurcatie-aneurysmata te creëren met niet-gemodificeerde en gemodificeerde wandomstandigheden bij konijnen.
Bifurcatie-aneurysmata werden gecreëerd door end-to-side anastomose van de rechterkant op de linker gemeenschappelijke halsslagader, beide dienend als ouderslagaders voor de arteriële buidel, die microchirurgisch werd genaaid. Grafts werden genomen uit de proximale rechter gemeenschappelijke halsslagader, hetzij voor de controle (n = 7, onmiddellijke autologe re-implantatie) of gemodificeerde (n = 7, geïncubeerd met 100 internationale eenheden elastase gedurende 20 minuten vóór autologe herimplantatie) groep. De doorgankelijkheid van de pouch en de ouderslagader werden onmiddellijk na de creatie gecontroleerd door fluorescentieangiografie. Bij follow-up (28 dagen) ondergingen alle konijnen contrastversterkte magnetische resonantieangiografie en fluorescentieangiografie gevolgd door aneurysma oogsten, macroscopische en histologische evaluatie.
In totaal werden 16 vrouwelijke Nieuw-Zeelandse witte konijnen geopereerd. Twee dieren stierven vroegtijdig. Bij de follow-up bleef 85,72% van alle aneurysmata patent. Beide groepen onthulden een toename van de aneurysmagrootte in de loop van de tijd; dit was meer uitgesproken in de controlegroep (6,48 ± 1,81 mm3 op het moment van creatie vs. 19,85 ± 6,40 mm3 bij follow-up, p = 0,037) dan in de gemodificeerde groep (8,03 ± 1,08 mm3 op het moment van creatie vs. 20,29 ± 6,16 mm3 bij follow-up, p = 0,054).
Onze bevindingen tonen de adequaatheid aan van dit nieuwe konijnenmodel dat het mogelijk maakt om bifurcatie-aneurysmata met verschillende wandomstandigheden te creëren in een microchirurgische benadering. Gezien de uitstekende doorgankelijkheid op lange termijn en de eigenschap van aneurysmagroei in de loop van de tijd, kan dit model dienen als een belangrijk hulpmiddel voor preklinische evaluatie van nieuwe endovasculaire therapieën.
Subarachnoïdale bloeding als gevolg van intracranieel aneurysma (IA)ruptuur kan effectief worden gecontroleerd door endovasculaire of microchirurgische occlusietechnieken 1,2,3,4. Verschillende endovasculaire therapieën, om de belangrijkste beperking van IA-recidief na coiling te overwinnen, wonnen de afgelopen decennia aan belang, waardoor een verhoogde behoefte aan het testen van endovasculaire apparaten ontstond. Om deze nieuwe behandelingsbenaderingen te testen, zijn geschikte diermodellen die reologische eigenschappen, hemodynamiek en aneurysmawandaandoeningen respecteren, zeer gerechtvaardigd 5,6,7. In deze context hebben klinische en preklinische studies al de belangrijke rol van aneurysmawandaandoeningen met betrekking tot aneurysmaruptuur en recidief na occlusie aangetoond, met name gericht op het verlies van muurschilderingcellen 7,8,9.
Tot nu toe zijn experimentele aneurysmata bij konijnen meestal gecreëerd door elastase geïncubeerde gewone halsslagader (CCA) stronken of veneuze zakjes gehecht in een kunstmatige CCA-bifurcatie. 10,11,12,13,14,15,16 Een echt arteriële pouch bifurcatiemodel is dus nooit beschreven.
Het doel van deze studie was om een veilige, snelle en gestandaardiseerde techniek te ontwerpen voor microchirurgische creatie van bifurcatie-aneurysmata met verschillende wandomstandigheden in een konijnenmodel (figuur 1). Dit werd bereikt door niet-gemodificeerde en gemodificeerde arteriële zakjes te hechten in een kunstmatig gecreëerde bifurcatie van beide CCA’s.
Onze studie toont de haalbaarheid aan van het creëren van een echt bifurcatie-aneurysmamodel met verschillende wandomstandigheden bij konijnen. In totaal werden 14 vrouwelijke Nieuw-Zeelandse witte konijnen met een gemiddeld gewicht van 3,7 ± 0,09 kg en een gemiddelde leeftijd van 112 ± 3 dagen in de studie opgenomen. 85,72% van alle aneurysmata bleef patent tijdens een follow-up na 28 dagen. Twee dieren stierven vroegtijdig (12,5% sterfte).
Eerdere studies suggereerden een verscheidenheid …
The authors have nothing to disclose.
De auteurs bedanken Olgica Beslac en Kay Nettelbeck voor hun uitstekende ondersteuning en technische assistentie tijdens de peri-operatieve fase en Alessandra Bergadano, DVM, PhD, voor het toegewijde toezicht op de diergezondheid op lange termijn.
3-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP428G | |
4-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G0762563 | |
6-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | C0766070 | |
9-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G1111140 | |
Adrenaline | Amino AG | 1445419 | any generic |
Amiodarone | Helvepharm AG | 5078567 | any generic |
Anesthesia machine | Dräger | any other | |
Aspirin | Sanofi-Aventis (Suisse) SA | 622693 | any generic |
Atropine | Labatec Pharma SA | 6577083 | any generic |
Bandpass filter blue | Thorlabs | FD1B | any other |
Bandpass filter green | Thorlabs | FGV9 | any other |
Bipolar forceps | any other | ||
Bicycle spotlight | any other | ||
Biemer vessel clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FD560R | temporary |
Bispectral index (neonatal) | any other | ||
Blood pressure cuff (neonatal) | any other | ||
Clamoxyl | GlaxoSmithKline AG | 758808 | any generic |
Dexmedetomidine | Ever Pharma | 136740-1 | any generic |
Electrocardiogram electrodes | any other | ||
Elastase | Sigma Aldrich | 45125 | any generic |
Ephedrine | Amino AG | 1435734 | any generic |
Esmolol | OrPha Swiss GmbH | 3284044 | any generic |
Fentanyl (intravenous use) | Janssen-Cilag AG | 98683 | any generic |
Fentanyl (transdermal) | Mepha Pharma AG | 4008286 | any generic |
Fluoresceine | Curatis AG | 5030376 | any generic |
Fragmin | Pfizer PFE Switzerland GmbH | 1906725 | any generic |
Glyco | any generic | ||
Heating pad | any other | ||
Isotonic sodium chloride solution (0.9%) | Fresenius KABI | 336769 | any generic |
Ketamine | Pfizer | 342261 | any generic |
Laboratory shaker | Stuart | SRT6 | any other |
Lidocaine | Streuli Pharma AG | 747466 | any generic |
Longuettes | any other | ||
Metacam | Boehringer Ingelheim | P7626406 | any generic |
Methadone | Streuli Pharma AG | 1084546 | any generic |
Microtubes | any other | ||
Micro needle holder | any other | ||
Midazolam | Accord Healthcare AG | 7752484 | any generic |
Needle holder | any other | ||
O2-Face mask | any other | ||
Operation microscope | Wild Heerbrugg | any other | |
Papaverine | Bichsel | any generic | |
Prilocaine-lidocaine creme | Emla | any generic | |
Propofol | B. Braun Medical AG, Switzerland | any generic | |
Pulse oxymeter | any generic | ||
Rectal temperature probe (neonatal) | any other | ||
Ropivacaine | Aspen Pharma Schweiz GmbH | 1882249 | any generic |
Scalpell | Swann-Morton | 210 | any other |
Small animal shaver | any other | ||
Smartphone | any other | ||
Soft tissue forceps | any other | ||
Soft tissue spreader | any other | ||
Stainless steel sponge bowls | any other | ||
Sterile micro swabs | any other | ||
Stethoscope | any other | ||
Straight and curved micro-forceps | any other | ||
Straight and curved micro-scissors | any other | ||
Straight and curved forceps | any other | ||
Surgery drape | any other | ||
Surgical scissors | any other | ||
Syringes 1 ml, 2ml and 5 ml | any other | ||
Tris-Buffer | Sigma Aldrich | 93302 | any generic |
Vascular clip applicator | B. Braun, Germany | FT495T | |
Vein and arterial catheter 22 G | any generic | ||
Vitarubin | Streuli Pharma AG | 6847559 | any generic |
Yasargil titan standard clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FT242T | temporary |