Ein neues Verfahren, das für die Behandlung von rezidivierenden Glioblastomen verwendet wird, beschrieben. Dieser Behandlungsansatz verwendet die Anwendung des elektrischen Wechseltumortherapiefelder (TTFields), als TTF Therapie in Kombination mit Bevacizumab, ein gezieltes Mittel, das derzeit der FDA zugelassen als Monotherapie bekannt.
Ein neuartiges Gerät, das TTF-Therapie beschäftigt hat kürzlich entwickelt und ist derzeit im Einsatz für die Behandlung von rezidivierendem Glioblastom (RGBM). Es war FDA genehmigt im April 2011 für die Behandlung von Patienten 22 Jahre oder älter mit RGBM. Das Gerät liefert elektrische Wechselfelder und programmiert ist, um eine maximale Tumorzellabtötung 1 zu gewährleisten.
Glioblastom ist die häufigste Form der Gliome und hat eine geschätzte Inzidenz von etwa 10.000 Neuerkrankungen pro Jahr allein in 2 den Vereinigten Staaten. Dieser Tumor ist besonders resistent gegen die Behandlung und ist gleichmäßig fatal vor allem in der wiederkehrenden Einstellung 3-5. Vor der Genehmigung des TTF-System genehmigte die einzige FDA-Behandlung für RGBM wurde Bevacizumab 6. Bevacizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) Protein, das die Tumorangiogenese 7 treibt richtet. Durch die Blockierung der VEGF-Weg, bevacizumab kann zu einer signifikanten radiologische Ansprechen (pseudoresponse) führen, zu verbessern progressionsfreie Überleben und zur Verringerung Kortikosteroid Anforderungen RGBM Patienten 8,9. Bevacizumab jedoch versäumt, das Gesamtüberleben in einer aktuellen Phase-III-Studie 26 zu verlängern. Eine Phase-III-Studie (EF-11) zeigte vergleichbare Gesamtüberleben zwischen Ärzten Wahl Chemotherapie und TTF Therapie aber bessere Lebensqualität wurden in der TTF Arm 10 beobachtet.
Es gibt derzeit ein ungedeckter Bedarf an neuen Konzepten, die auf das Gesamtüberleben der Lebensqualität in dieser unglücklichen Patientenpopulation zu verlängern und / oder zu verbessern. Ein ansprechender Ansatz wäre, die beiden derzeit zugelassenen Behandlungsmodalitäten nämlich Bevacizumab und TTF Therapie zu kombinieren. Diese beiden Behandlungen werden derzeit als Monotherapie 11,12 genehmigt, aber ihre Kombination noch nie in einer klinischen Studie untersucht. Wir haben einen Ansatz für die Kombination dieser beiden entwickeltBehandlungsmodalitäten und behandelten 2 RGBM Patienten. Hier beschreiben wir eine detaillierte Methode, umreißt diese neuartige Behandlungsprotokoll und Gegenwart repräsentative Daten von einem der behandelten Patienten.
Diese neuartige TTF-System ist ein FDA zugelassenen Vorrichtung, Zwischenfrequenz, niedrige Intensität elektrisches Wechselfeld direkt auf das Gehirn für die Behandlung von rezidivierenden Glioblastomen 1 liefert. Es wird als ein viertes Behandlungsmethode zur Behandlung von Krebs in Kombination mit einer Operation, Bestrahlung und Chemotherapie. Während der präklinischen Experimenten wurde gezeigt, daß die Exposition von Krebszellen in der Tumorbehandlungsfelder oder TTFields Folge einer Unterbrechung der Zellteilung und Apoptose anschließend 20.
Glioblastome sind die häufigste Art von Gliomen und auch die aggressivsten. In der neu diagnostizierten Einstellung, eine Standardtherapie besteht aus gleichzeitiger Bestrahlung und Temozolomid gefolgt von adjuvanten Temozolomid für 6 Monate 13. Eine kürzlich abgeschlossene Phase-III-Studie zeigte eine signifikante Verlängerung des medianen Gesamtüberleben bei Patienten mit gleichzeitiger und adjuvanter ra behandeltstrahlung mit Temozolomid gegenüber Bestrahlung allein. Diese Studie führte zu der Annahme dieses Protokolls als neuer Behandlungsstandard für die Verwaltung der neu diagnostiziertem Glioblastom 13. Leider sind diese Patienten immer Rückfall und Behandlungsmöglichkeiten werden an diesem Punkt begrenzt. Es gibt keine Standard-Ansatz für die Behandlung von rezidivierendem Glioblastom; Allerdings gibt es zwei FDA zugelassene Behandlungsmodalitäten, nämlich Bevacizumab und den Roman TTF-System. Bevacizumab, ein monoklonaler Antikörper gegen den VEGF-Proteins führt zur Blockierung der VEGF-Protein / Rezeptor-Wechselwirkungen gerichtet. Dies führt zu einer Hemmung der vaskulären Proliferation der Teil des Tumorgefäßsystems ist. Das System funktioniert durch TTF einen völlig anderen Mechanismus, dh durch Bereitstellung von kontinuierlichen elektrischen Wechselfelder, die in der Hemmung der Zellteilung und Apoptose 1,6,7,20 führt. Trotz aller verfügbaren Behandlungsmodalitäten, Prognose für Glioblastom-Rezidiv bleibt dIsmal 4.
Hier beschreiben wir einen neuen Ansatz für die Behandlung von rezidivierendem Glioblastom mit der Lieferung der beiden TTFields sowie die gleichzeitige Bevacizumab Infusion. Die Hoffnung ist, dass die Kombination Ansatz beweisen überlegen Monotherapie würde aber das bleibt in einem großen Maßstab klinischen Studie überprüft werden.
Die Elektromagnetische Grundlage für die TTF-System
Um die antimitotische Wirkung des elektrischen Feldes-Behandlung für GBM (Tumor Behandlung Felder Therapie oder TTF-Therapie) zu verstehen, muss man prüfe einige Konzepte zur elektromagnetischen Theorie bezogen. Diese Theorie wurde durch Michael Faraday in den 1800er Jahren formuliert und besagt, dass ein Ladungsquelle durch ein elektromagnetisches Feld 18 umgeben. Dies kann eine Kraft auf eine Testladung, die in diesem Bereich angeordnet ist, auszuüben. Das elektrische Feld kann entweder einheitlich oder uneinheitlich sein. In einem homogenen elektrischen Feld, die Feldstärke bleibens einheitlich. Dies kann durch Parallellinien dargestellt werden. In einer nicht-gleichförmigen elektrischen Feldes, ist die Feldstärke nicht einheitlich und variiert von einem Ende des Feldes zum anderen. Dies wiederum kann durch konvergierende oder divergierende Kraftlinien, wo konvergieren Kraftlinien repräsentieren den Bereich der höheren Feldstärke und umgekehrt dargestellt werden. Eine Testladung wird auf den Bereich der höheren Feldstärke innerhalb dieses Feldes zu bewegen. Andererseits kann ein elektrisches Feld entweder konstanten oder zeitlich variierenden (Wechselstrom) sein. Die Quelle Ladung in einem konstanten elektrischen Feld wird mit einer zeitlich variierenden Feld als Funktion der Zeit 19 gleich bleiben, während die gleiche Ladung schwingt / abwechselnd positiv und negativ.
Die Richtung der Bewegung einer Testladung in einem elektrischen Feld von mehreren Parametern abhängig. Erstens kann ein Testladung entweder eine elektrische Ladung oder ein Dipol sein. Eine elektrische Ladung ist entweder positiv oder negativ, während eines Dipols is positive an einem Ende und negativ auf der anderen. Eine elektrische Ladung wird in Richtung der entgegengesetzten Ladung bewegen, während ein Dipol dreht. Die TTF-System liefert ein elektrisches Wechselfeld und damit beide Ladungen und Dipole bewegen oder drehen in Richtung der entgegengesetzten Ladung und höhere Feldstärke. Während der Bildung der Tochterzellen in der Telophase, die Morphologie der Zellen zu einem nicht-gleichförmiges elektrisches Feld und ein Feld-Gradienten führt zu 19 Dielektrophorese. Dielektrophorese als die Wanderung von geladenen Teilchen in Richtung der Position der maximalen Feldstärke in einem nicht-gleichförmigen Feldes definiert.
Der Mechanismus der antimitotischen Auswirkungen von Tumor Behandlung-Fields
Die Idee der Verwendung TTFields (Tumortherapiefelder) für die Behandlung von Krebs wurde ursprünglich von Professor Yoram Palti 20 konzipiert. Palti theoretisiert, dass mitotische Aktivität von Krebszellen würde durch appl gestörtying richtig abgestimmt elektrische Felder. Die Hypothese wurde anschließend in verschiedenen Krebszellkulturen getestet, wo es wurde gezeigt, daß elektrische Felder gestört, die Polymerisation von Tubulin-Untereinheiten und daher verhindert die Bildung von mitotischen Spindeln für die Zellteilung 20 erforderlich. Zum Beispiel di einem in vitro hochgradigen Gliomen Modell, der als optimal TTField Frequenz ausüben die maximale Zelltötung ohne übermäßige Gewebestimulation oder Heizung war entschlossen, 200 KHz 20 sein. Die Anwendung der niedrigen Frequenz (<1 kHz) elektrischen Feldern ist bekannt, dass in biologischen Gewebestimulation durch Membrandepolarisierung führen. Mit zunehmender Frequenz deutlich über 1 kHz, die stimulierende Wirkung erheblich vermindert, da die Membranen Hyperpolarisation und Depolarisation Zyklen integriert und der Nettoeffekt näher an Null. Bei deutlich höheren Frequenzen (MHz-Bereich), führen die elektrischen Felder in Gewebeerwärmung durch dielektrische Verluste. Tsein Konzept ist in der klinischen Praxis in Anwendungen wie Diathermie und Radiofrequenz Tumorablation angewendet. Die optimale Wirkung war auch abhängig von der Feldstärke, wo Felder in der Wut von 1-3 V / cm waren am effektivsten ohne Gewebeerwärmung. Da zusätzlich die Felder angelegt wurden von Zwischenfrequenz (200 kHz in dem Fall Gliomzellen) sie nicht in biologischen Membran Stimulation führen. Die Anwendung von geringer Intensität (1-3 V / cm), Zwischenfrequenz (200 kHz) Tumorbehandlungsfelder Mitosezellen daher in Folge der Ausrichtung der hoch geladenen Tubulin-Untereinheiten in der Richtung der höheren Feldstärke, in diesem Fall gegenüber den Zellen Teilungsfurche. Dies führte zu einer Störung der Mitose, die Bildung von Plasmamembran-Bläschen und schließlich Apoptose (siehe Videoteil des Manuskripts) 20. Kirson und Kollegen zeigten auch, dass die maximalen Effekte wurden beobachtet, wenn das Feld wurde grob al angewendetOng derselben Richtung wie die Zellen, die eine Mitose. Felder in dieser Art und Weise und auf einer kontinuierlichen Basis für mindestens 24 Stunden angewandt wurde gezeigt, in Verhaftung der Zellproliferation und die Zerstörung von Zellen, die eine Mitose 20 führen. Mit diesen präklinischen Daten ist der aktuelle Verfahren zum Aufbringen der TTF-System-Arrays derart, daß zwei aufeinanderfolgende Feld Richtungen auf den Tumor aufgetragen, um die Zellabtötungsrate zu optimieren. Als solches wird das Layout unter Verwendung von Arrays die Tumor MRI-Daten, um die gewünschte biologische Aktivität maximal zu erzielen geplant.
Wirkmechanismus von Bevacizumab und Begründung für die Kombination mit elektrischen Feldern zur Behandlung RGBM
Bevacizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der VEGF-Molekül richtet, und verhindert, dass seine Wechselwirkung mit dem VEGF-Rezeptor. Er erhielt US Food and Drug Administration (FDA) die Genehmigung im Jahr 2009 für die Behandlung von rezidivierendem Glioblastom basierend auf zwei Phase-II-Open-Label, nicht-vergleichende studies. In der BRAIN-Studie war die objektive Ansprechrate 28% (24/85), mit einer medianen Dauer des Ansprechens von 5,6 Monate. Die PFS-6 Rate mit Single-Agent Bevacizumab betrug 42,6% (95% CI, 29,6% -55,5%) und die mediane OS betrug 9,2 Monate (95% CI, 8,2 bis 10,7 Monate) 8. Die zweite Studie (NCI 06-C-0064E) die objektive Ansprechrate betrug 19,6% (11/56; 95% CI, 10,9% -31,3%). Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 16 Wochen (95% CI, 12-26 Wochen), war die PFS-6 Rate 29% (95% CI, 18% -48%) und die mediane OS betrug 31 Wochen (95% CI, 21 -54 Wochen) 21. Zusammenfassend stellten die beiden Studien, dass, wenn mit historischen Kontrollen verglichen wurde der Einsatz von Bevacizumab mit höheren progressionsfreie Überlebensraten und Krankheit Ansprechraten verbunden. Auf der anderen Seite gibt es keine starken Beweise, um anzuzeigen, dass Bevacizumab kann mediane Gesamtüberleben, wenn sie als eine Vorauszahlung Behandlung für neu diagnostiziertem GBM Patienten verlängern. Bevacizumab war in Kombination mit mehreren c versucht wordenBlutbehandlungsmittel in der Vergangenheit. Ein Rückblick auf rezidivierendem GBM-Patienten mit einer Bevacizumab haltigen Regime behandelt und anschließend mit einem anderen Bevacizumab haltigen Therapie nach Progression festgestellt, dass es keinen Nutzen mit Fortsetzung von Bevacizumab folgende Tumorprogression 27 behandelt. Darüber hinaus trotz der günstigen radiologische Ansprechen basierend auf Verringerung der Verstärkung der Krankheits nach Bevacizumab-Behandlung gesehen, eine aktuelle Studie ergab, dass nicht-Verbesserung Fortschreiten der Krankheit ist nach Bevacizumab-Behandlung häufig und können mit schlechteren Ergebnissen in Verbindung gebracht werden. 28
Mehrere präklinische und frühe klinische Daten zeigen, dass die Kombination von Tumortherapiefelder mit Chemotherapeutika vielleicht effektiver (und potentiell synergistische) als die Chemotherapie allein 22,23,24. Zum Beispiel untersuchte eine Studie die Auswirkungen von TTFields allein oder in Kombination mit verschiedenen Chemotherapien (Paclitaxel, doxorubicin, Cyclophosphamid und Dacarbazin) auf die menschliche Brustkarzinom (MDA-MB-231) und humane Gliome (U-118) 24 Zelllinien. Die gleiche Studie untersuchte die Auswirkungen von TTFields in Kombination mit diesen Chemotherapeutika in einem Tiertumormodell und in einer klinischen Pilotstudie in wiederkehrenden und neu diagnostiziertem GBM-Patienten. Die Studie ergab, dass die Empfindlichkeit gegenüber chemotherapeutischen Behandlung von 1-3 Grßenordnungen durch Zugabe von TTFields erhöht. In einer klinischen Pilotstudie mit Patienten mit neu diagnostizierten und wiederkehrenden GBM, führte die Kombination Ansatz in einer deutlich verbesserten PFS und OS (progressionsfreies Überleben von 155 Wochen und Gesamtüberleben von 39+ Monate) im Vergleich mit historischen Kontrollen 26.
Auf der anderen Seite, eine große Phase-III-Studie zum Vergleich von TTF Therapie der Wahl Chemotherapie Ärzte bei der Behandlung von RGBM (EF-11) zeigten, dass beide Behandlungsansätze führten zu ähnlichen Überleben Ergebnisse while TTF Therapie lieferte ein besseres Nebenwirkungsprofil im Vergleich zur Chemotherapie 10. Da sowohl Bevacizumab und TTF Therapie haben Aktivität gezeigt und sind derzeit FDA wenn auch als Monotherapie für RGBM genehmigt, stellten wir die Hypothese, dass die Kombination der beiden Behandlungsmodalitäten kann einen Vorteil gegenüber der Verwendung von entweder Mittel alleine leisten. Eine Hypothese, warum die Kombination Bevacizumab mit einer Chemotherapie kann wenig Vorteil hinsichtlich der Patientengesamtüberleben anbieten, ist die Abhängigkeit der Chemotherapie auf Kompromiss der Blut-Hirn-Schranke. Wenn Bevacizumab korrigiert die Blut-Hirn-Schranke, sie betrifft auch die Fähigkeit der Chemotherapie den Tumor effektiv zu erreichen. TTF-Therapie als eine physikalische Modalität die Hypothese in Abhängigkeit von der Bluthirnschranke für sie keine Wirksamkeit zu sein. Es gibt Grenzen, um die Nutzung dieser neuartigen Behandlungsansatz. Auf der einen Seite, die Auswahl der Patienten schwierig sein kann insbesondere angesichts der Kontraindikationen für jede Behandlungsmethode. Es ist unklar,ob die Kontraindikationen für die Kombinationsansatz sind ähnlich denen der einzelnen Behandlungsmodalitäten als Monotherapie eingesetzt oder ob es weitere Vorsichtsmaßnahmen mit der Kombination Ansatz. Von unserer begrenzten Erfahrung mit diesem neuen Ansatz, toleriert die Therapie gut. Auf der anderen Seite bleibt es in großem Maßstab klinischen Studie abzuwarten, ob dieser Ansatz keine zusätzliche Vorteil (Gesamtüberleben oder progressionsfreies Überleben) über die derzeit verfügbaren Behandlungsprotokolle liefern. Derzeit gibt es einen großen ungedeckten Bedarf für die Entwicklung wirksamer Behandlungsansätze für RGBM als Prognose bleibt trotz aller verfügbaren Behandlungsmodalitäten trostlos. Dieser Ansatz muss in großem Umfang klinischen Studie geprüft werden, um festzustellen, ob es diesen ungedeckten Bedarf an diesem unglücklichen Patientenpopulation ansprechen.
Dieser Artikel beschreibt einen neuen Ansatz zur Behandlung von Glioblastom-Rezidiv. Der Ansatz beinhaltet eine Kombination die nur zwei FDA zugelassene Behandlungsmodalitäten für wiederkehrende Krankheit. Dies beinhaltet die Verwendung von kontinuierlich niedriger Intensität, Zwischenfrequenz-Elektrofeldbehandlung mit der TTF-System in Kombination mit dem anti-angiogene Mittel, Bevacizumab. Obwohl jede dieser Behandlungsmodalitäten ist FDA als Monotherapie zugelassen, angesichts der düsteren Prognose der GBM zum Zeitpunkt der Wiederkehr, nähert Kombination kann überlegen Monotherapie zu beweisen, aber das bleibt ein Thema der laufenden klinischen Studien. Dieser Ansatz hat sich noch nie in der Literatur berichtet worden, aber eine klinische Studie prüft derzeit, ob diese Kombination wäre in bessere mediane Gesamtüberleben bei Patienten, die nach Standard-Radiochemotherapie 17 rezidiviertem führen.
Fehlerbehebung:
Mehrere Probleme können entstehen, potentiell duRing des Betriebs des TTF-Gerät. Beispielsweise kann das Gerät Netzkontrollleuchte scheitern trotz Drehen 'ON' das Gerät an zu wechseln. Mögliche Gründe können eine leere Batterie, eine Fehlfunktion Akku, Ladegerät oder Gerät gehören. Der erste Schritt wäre, den leeren Akku gegen einen voll aufgeladenen Ersatz ersetzen. Ansonsten sollte das Gerät "AUS" gedreht werden und der technische Support-Hotline kontaktiert. Ein Kabel hat sich von den Wandlerarrays, dessen Verbindungskabel oder das Gerät selbst gelöst werden. Dies kann zu viel körperliche Kraft auf das Kabel lassen oder können eine fehlerhafte Verbindung mit den Systemkomponenten anzuzeigen. Austauschen der Wandlerarrays kann das Problem beheben, aber wenn das Problem nicht, dann wieder feste die TTF Therapie sollte 'OFF' umgeschaltet werden und der Hersteller kontaktiert. Das Gerät hat auch ein Alarmsystem, das ein Problem mit dem Gerät oder dessen Funktionsweise zeigt gebaut. Wenn das Gerät Alarm aktiviert dies einen niedrigen Akkuladezustand, lose oder getrenntKabel, Sperrung der Geräteseitenschlitze, schlechte Wandleranordnung Kontakt oder einfach Fehlfunktion Gerät. Fehlerbehebung sollten daher Austausch der Batterie (vor allem, wenn die niedrigen Batteriebeleuchtung leuchten), oder wenn niedrige Batterieleuchten sind nicht dann leuchtet alle Verbindungen überprüft, um sicherzustellen, dass keine losen Verbindungen, sollten Seitenschlitze für Blockaden und Wandlerfelder überprüft werden kann Auch sollte überprüft werden, um sicherzustellen, dass sie richtig und angewendet. Wenn das Problem weiterhin besteht dann wieder Hersteller sollte kontaktiert werden. Nebenwirkungen bei der Anwendung der Wandleranordnungen auf der Kopfhaut können auch entstehen, und Juckreiz, Rötung oder weniger häufig Blasen. Im Falle von Juckreiz oder Rötung kann eine 0,1% Hydrocortison-Creme aufgetragen werden und die Anordnungen verschoben ¾ Zoll entfernt von der Stelle der Juckreiz oder Rötung. Blasen auf der anderen Seite kann eine Infektion anzeigen und kann antibiotischen Behandlung.
Einschränkungen der Technik:
<p class = "jove_content"> Die TTF-System wurde vor kurzem von der FDA für die Behandlung von wiederkehrenden GBM bei Patienten 22 Jahre und älter zugelassen. Es gibt mehrere Kontraindikationen für die Verwendung der Vorrichtung. Dazu gehören die Verwendung eines implantierten Gerät wie einem tiefen Gehirn oder Rückenmark oder Vagusnervstimulators, programmierbare Shunts, Defibrillatoren und Herzschrittmacher-Geräte. Auch ist die Verwendung der TTF Systems bei Patienten mit Knochendefekt und / oder kugel Fragmente kontraindiziert. Empfindlichkeit leitfähige Hydrogele, wie diejenigen mit Elektroenzephalogramm Aufkleber verwendet wird, ist eine Kontraindikation für die Verwendung.Abgesehen von der nur einen begrenzten Bereich für die Verwendung der Anwendung elektrischer Wechselfelder ist keine bekannte Heilung für wiederkehr GBM obwohl die 2- und 3-Jahres-Überlebensraten Raten waren 8% (95% CI: 4% -13%) und 4 % (95% CI: 1% -8%) im Vergleich zu 5% (95% CI, 3% -10%) und 1% (95% CI, 0% -3%), für die TTF gegen aktive Steuerung 10 seine Verwendung. Es wurde gezeigt, EQU werdenivalent Wahl Chemotherapie Ärzte ", aber mit weniger Nebenwirkungen nach Versagen der Standardansätze wie Operation Strahlung und erste Zeile Chemotherapien. Da die Therapie weiterhin in der Zukunft weiterentwickelt werden, kann elektrische Wechselfelder als wirksam erweisen in der vordersten Linie der Behandlung von Glioblastomen.
Bedeutung in Bezug auf bestehenden Verfahren:
Wie oben erwähnt, die TTF Therapie wird derzeit FDA für rezidivierendem GBM und nicht für die Front-Line-Behandlung von neu diagnostiziertem GBM genehmigt. Der Standard der Versorgung für die Behandlung von neu diagnostiziertem GBM derzeit ist der "Stupp" Protokoll, das die Verwaltung von gleichzeitigen Bestrahlung (60 Gy über 6 Wochen) zusammen mit Temozolomid-Chemotherapie gefolgt von einer adjuvanten Temozolomid handelt. Trotz der signifikanten Verlängerung der medianen Überlebenszeit von diesem Behandlungsschema ist GBM immer noch ein sehr widerstands Krankheit auf alle Formen der verfügbaren treatment Modalitäten und bleibt gleichmäßig fatal. Die Zugabe eines vierten Behandlungsmethode, nämlich die elektrische Wechselfelder auf das Instrumentarium für die Behandlung von GBM wird viel an dieser Stelle benötigt werden. Zukünftige Studien mit einer Vielzahl von Kombinationen und Permutationen der TTF Therapie mit den anderen derzeit zugelassenen Behandlungsmodalitäten können sehr nützlich erweisen.
Kritische Schritte innerhalb des Protokolls:
Der ordnungsgemäße Betrieb des TTF-System ist für eine erfolgreiche Behandlung. Die im Protokoll Abschnitt beschriebenen Schritte sollten genau befolgt werden, aber es sollte angemerkt werden, dass die FDA Mandate entsprechende Schulung durch den Gerätehersteller für Gesundheitsdienstleister, die das Gerät verwenden wollen. Die kritischen Schritte umfassen das Laden der Batterie entsprechend, richtig Zusammenbau der Komponenten, wie im Protokoll Abschnitt erwähnt, richtig Rasur und Reinigung der Kopfhaut, Auftragen leitenden Hydrogel und schließlich die Anwendungdie Wandler Arrays pro Behandlung Layout auf die rasierte Kopfhaut. Dies hilft, die richtige Leitung der elektrischen Wechselfelder auf die Hirnregion bestimmt. Nach Sicherstellung der ordnungsgemäßen Montage der TTF-System und Anwendung der Wandlerfelder wird die Power-Taste eingeschaltet und schließlich die TTField Taste eingeschaltet, um die Behandlung zu beginnen.
Future Directions:
Die Verwendung von TTF-Therapie bei der Behandlung von GBM sowohl in der wiederkehrenden und neu diagnostizierten Einstellung ist wahrscheinlich in der Zukunft weiter verfeinert werden. Zukünftige Studien mit TTF-Therapie vor allem in der neu diagnostizierten Einstellung vielleicht besonders vielversprechend. Aufgrund seiner einzigartigen Wirkmechanismus und günstiges Sicherheitsprofil, ist es wahrscheinlich, daß TTF Therapie in Kombination mit einer Vielzahl von chemotherapeutischen sowie molekular gezielte Mittel wird in zukünftigen klinischen Studien verwendet werden. Derzeit gibt es eine laufende Studie Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit von TTF-Therapie beiKombination mit adjuvanter Temozolomid bei Patienten 18 Jahre und älter mit neu diagnostiziertem GBM (EF-14) 25. Ein positives Ergebnis aus dieser Studie können in die Erweiterung der Indikation von TTF Therapie neu diagnostiziertem GBM-Patienten gehören zur Folge haben. Darüber hinaus wird die TTF-Therapie auch für eine Vielzahl von anderen Krebsarten, einschließlich metastatischer Erkrankungen des Gehirns untersucht werden. Hoffentlich, wie die Techniken verfeinert werden diese Ansätze haben einen wesentlichen Einfluss auf solchen gleichmäßig tödliche Krankheit.
The authors have nothing to disclose.
Wir wünschen Herrn Dr. Angela Davies für ihre aufschlussreiche Kommentare während der Erstellung dieses Manuskripts bestätigen.
Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
NovoTTF-100A System | Novocure Limited | Haifa, Israel | |
Bevacizumab (Avastin) | Genetech Corporation | South San Francisco, USA |