적응 깊은 뇌 자극 (ADBS)는 증상을 개선하고, 종래의 깊은 뇌 자극 (CDBS)에 비해 소비 전력을 감소시키는, 파킨슨 병에 대해 효과적이다. ADBS에서는 실시간 로컬 필드 잠재적 바이오 마커 (베타 진동 진폭)을 추적하고, 자극의 타이밍을 제어하기 위해이를 사용한다.
적응 깊은 뇌 자극 (ADBS)는 질병 및 약물 상태의 변동에 따라 실시간으로 자극을 최적화하여 파킨슨 병의 치료를 향상시킬 수있는 잠재력을 갖는다. 적응 DBS의 현재 실현에서 우리는 기록하고 초기 수술 후 기간에 파킨슨 병 환자의 시상 하부 핵 이식 DBS 전극에서 자극한다. 로컬 필드 전위들이 디지털, 환자 특정 베타 피크 주위 다시 여과 정류 및 베타 진폭 온라인 판독을 수득 평활화되는 데이터 취득 부에 전달되기 전에 3 및 47 Hz에서 사이 여과 유사체이다. 베타 진폭 임계 값을 교차하는 경우, 자극기에 트리거 신호를 전달하는, 경험적으로 설정된다. 자극은 250 밀리 초 동안 미리 정해진 임상 적으로 효과적인 전압에 자극을 경사로 및 베타 진폭이 다시 임계 값 아래로 아래로 떨어질 때까지 자극하고 있습니다.자극이 고조 베타 전원의 기간 동안 경 사진 DBS의 짧은 에피소드와 함께 이러한 방식으로 계속됩니다.
임상 효능은 통합 파킨슨 병 평가 척도 (UPDRS)에서 점수의 선택을 사용하여 운동 기능의 맹검 및 눈을 멀게 비디오 평가를 통해 안정화 (5 분)의 최소 기간 후에 평가된다. 최근 작품은 ADBS와 전력 소비의 감소뿐만 아니라 기존의 DBS에 비해 임상 점수의 향상을 보여 주었다. 만성 ADBS 지금은 파킨슨 병에서의 상용화에 박차를 가하고 될 수있다.
파킨슨 병은 장기적인 치료가 1 불만족하는 일반적인 심각하지 않도록 퇴행성 운동 장애입니다. DBS는 고급 의료 내화물 PD에 효과적입니다 만, 효능, 부작용이 한정되어 있으며 2 비용입니다. 기존의 자극은 운동 장애 전문가에 의해 경험적으로 설정하고 다음 병원 방문까지 변화없이 지속적으로 실행 남아 있습니다. 일반적인 자극 매개 변수는 60 밀리 초 펄스 폭, 3 V 강도, 130 Hz에서 반복합니다. 그러나이 지속적으로 높은 전압의 자극은 일반 모터의 기능 3을 방해 할 수 있습니다. 적응 DBS (ADBS) 4 – 심장 페이싱 등의 대부분은 성공적 결과에 관련된 개선, 그것은 DBS 마찬가지로 기본 뇌의 리듬이 반응함으로써 개선 될 수 있다는 희망, 복잡한 응답 폐쇄 루프 시스템에 간단한 루프 시스템에서 전환 된 5.
ORD에서ADBS을 실현하기 위해 어, 그것은 질병의 믿을 수있는 생체를 식별하기 위해 첫째로 중요하다. 파킨슨 병은 눈에 띄는 베타 (13-33 Hz에서) 진동이 기저핵 회로 2를 통해 기록 된 것을 특징으로한다. 이 베타 진동 임상 상태 6,7 향상에 비례하여 레보도파와 DBS에 의해 억제된다. 이들은 안정적이고 장기적으로 견고하고 그들에게 생체 08 매력적인 표적을 만드는 임상 DBS에 사용되는 동일한 전극으로부터 기록 될 수있다. 베타 진동 외에도, 더 복잡한, 잠재적 인 바이오 마커의 범위는 증상 2,9-12의 심각도와 관련하는 것으로 나타났다 발견되었습니다.
PD (13)의 영장류 모델 – ADBS의 원칙의 증거는 지금 비에 증명되었다. 이것은 고정 된 지연 후에 DBS 자극을 유발 신경 세포의 소성으로 자극을 제어하는 단일 피질 운동 신경 세포를 사용했다. 연구는 적응보고필자의 자극은 기존의 DBS보다 더 효과적이었다. 최근 작품은 이후 성공적으로 인간이 조브 제 14 조에서 제시되는 방법을 ADBS을 확장했다. 이 연구는 이전에 자신의 전선의 국제화와 그 배터리 팩 / 자극기에 연결하는 즉시 수술 후 기간에 PD 환자를 조사 하였다. 베타 진동은 온라인 실시간 모니터링 및 고주파 자극의 타이밍을 제어하는 데 사용 하였다. 이것은 소비 전력의> 50 % 감소와 표준 자극에 비해 모터 손상의 25 % 개선되었다. 이러한 결과는 임계 값과 효과적인 자극 매개 변수를 변경뿐만 아니라 약물의 수준 수있는 만성 이식 상태로 복제해야합니다. 따라서, 생체 및 제어 알고리즘을 적절하게 조정하고 일치해야하고 참 잘이 다른 매개 변수 풍경에 적응하기 위해 복잡성을 더 필요로 할 수있다. 장기 성을 위해 장착 된 장치imulation 녹화는 현재 개발 및 15을 설정 연구의 상용화에 박차를 가하고되고있다. 한편 성능을 뒷받침 적응 DBS 및 알고리즘의 가능한 이점은 더욱 평가되고 품위 될 수 있도록 플랫폼이 필요하다. 오류 및 차선의 방법은 시스템이 만성 사용을 위해 내장되어 한 번 반전하는 것이 더 어렵 기 때문에 이것은 중요한 단계입니다. 또한, 급성 연구는 만성 내면화 적응 DBS 시스템 개발에 암시 적 도전을 극복 노력에 동기를 부여하는 것이 필요하다.
이 방법보고의 목적은 효능을 최대화하고 부작용 / 전력 소비를 최소화하기 위해 DBS 환자에서 다른 생체 자극 패러다임의 범위를 탐색하고, 매개 변수를 최적화하기 위해 연구를 가능하게하는 것이다. 그것은 파킨슨 환자에서 효과가 최초의 방법이며 아직 상대적으로 간단하고 쉽게 적용 할 수 있습니다. 이 방법은 t을 설계누구를위한이 알려진 LFP 바이오 마커이고 수술 후 (전극 와이어 전에 배터리 / 자극기 삽입에 추가 두개골과 실험에 사용할 수있는 최대 1 주일의 기간을) 구체화의 기간을 가진 사람 O 어떤 DBS 환자를 조사.
이 문서는 수술 후 환자의 적응 깊은 뇌 자극의 연구와 검증을위한 새로운 방법을 설명합니다. DBS 처리는 PD위한 표준 치료 필수 떨림과 근긴장의 일부로서 도입 발성 두통, 간질, 질 드 라 뚜렛 증후군, 강박 장애 및 우울증을 포함하는 다른 조건의 범위에서 시험되고있다. 현재, 모든 임상 자극 패러다임 연속 오픈 루프 자극을 채택하고 이러한 간단한 자극 패러다임은 종종 효과적이지만, 그들이 크게 질병 적절한 생체에이 반응하게함으로써, 알림, 환자에 자극을 최적화함으로써 개선 될 수 있다는 희망 특정 방식. 방법은 여기에 설명, 허용 이전에 내면화 전지와 자극의 주입에 첫 수술 (전극 주입), 후 외부화 환자 ADBS의 테스트. 이 방법을 사용하면, 거기 희망연구자 DBS가 사용되는 질환의 스펙트럼에 걸쳐 생체의 범위를 사용 ADBS의 효능을 조사 할 수 이물. 이 후 만성적으로 이식 임상 시험에서 발생할 수 있습니다.
우리가 사용하고 성공을 발견 프로토콜은 위의 설명되어 있습니다. 우리는 성공적인 ADBS을 달성하기 위해 프로세스를 미세 조정을위한 중요한 단계의 수를 식별. 이 간단한 ADBS 설정에서 제어 할 수있는 매개 변수는 전압, 트리거 임계 값, 자극 접촉 및 램핑 기간 (가) 있습니다. 이 모든 (감각 이상) 및 해제 자극 전환의 부작용에 대해 균형을 이루어야한다, 기술적 인 문제가 (재발 '자기'트리거) 및 임상 효능. 에 자극을 전환하고 off로 필터링에도 불구하고, 잠재적으로 관심의 주파수 범위로 유출 할 수있는 LFP의 전압 의존하는 이슈가 발생합니다. 이 심각한 경우에, 그것도의 부재 자체 트리거를 일으킬 수 있음바이오 마커 신호의 상승, – 여기에 지역 현장 잠재적 인 베타 활동. 효과적으로 ADBS 모든 시간에 존재하기 때문에 안전한 것으로 알려져있다 CDBS을 흉내 낸 결과로이 안전 문제를 나타내지 않습니다. 그러나 베타 진폭 반응의 부족과 CDB를 통해 ADBS의 잠재적 인 이익 때문에 손실이 발생할 않습니다. 우리는 필요한 경우 자기 트리거링은, 자극 전압을 감소시키는 임계 값을 높이거나, 자극 접촉을 변경함으로써 회피 될 수 있다는 것을 발견 할 수 있었다. 오프는 ADBS의 응답 성을 유지하면서 감각 이상을 방지에 관한 만족스러운 타협 것으로 나타났다에 자극을 250 밀리 초 램핑. 현재 파라미터는 개별 환자에 최선의 응답 프로파일을 달성하기 위해 경험적으로 조정될 우리는 아직 확실이를 위해 그룹 레벨에서 적용 가능한 일관된 규칙을 식별되지 않은이. 그럼에도 불구하고, 지금까지 공부 모든 환자에서, 우리는 발견했다전압, 트리거 임계 값과 자극 접촉의 발견 조정 효과가 ADBS를 사용하고, 최적의 매개 변수보다 30 분으로 확인되었다. 그것은 부작용 (ON / OFF 동작에서 감각 이상) 및 유물 오염 (아마도 조직 전극 커패시턴스와 관련된)의 관리를 더 조사하고 더 나은 자신의 최소화에 대한 자세한 일반화 된 규칙을 도출하는 것으로 이해 될 수 있다는 기대된다.
탐사 전위 파라미터 공간도 크게 성장 생체 자극 알고리즘의 복잡성과 같은 더 복잡해질 것이다. 예를 들어, 고주파 전력 비율, 위상 진폭 커플 링 및 베타 가변성 모두 파킨슨 상태 9,10,12,17에 관해서 보여왔다. 이 문서에서 설명하는 방법은 매개 변수와 그 부작용 프로파일뿐만 아니라 자극의 임상 효능에 미치는 영향을 체계적으로 조사를 활성화해야합니다. 그러나, thorough 향후 모든 파라미터의 최적화는 오히려 임상 효과보다 바이오 마커의 반응에 초점 DBS 모델 및 알고리즘 최적화 루틴은 매개 변수의 제한은 경험적으로 검색 할 범위를 허용하면 용이하게 될 가능성이있다.
이 방법은 기존의 DBS에 비해 향상된 전력 소비 및 임상 효능을 입증하고 상기 생체 자극 패터닝에 대한 우리의 이해 진보와 PD 향상시킬 수있는 잠재력을 가지고있다. DBS가 사용하는 훨씬 더가 기본 병태 생리에 대한 알려져있다, 따라서 대응하는 생체가 완전히 아직 결정되지 않은 다른 조건. 상당한 추가 연구가 완전히 파킨슨에서 ADBS의 잠재력을 활용하고, 정도와 손상은 시간이 지남에 따라 변동하는 다른 잠재적 인 신경 및 신경 정신 조건의 숫자에 그 가능성을 탐구하는 데 필요합니다.
The authors have nothing to disclose.
이 방법은 웰컴 트러스트 (Wellcome Trust), 의학 연구위원회, 건강 연구 옥스포드 바이오 메디컬 연구 센터에 대한 국립 연구소 및 Rosetrees 신탁 기금을 사용하여 개발되었습니다. 기능 신경 외과의 UCL 단위는 영국 파킨슨 매력과 기념물들에 의해 지원된다.
StimRecord Amplifier (3-37 Hz) | In house | NA | Common mode rejection, 3-37Hz (bandpass), x9500 amplifier. See – Eusebio, A et al. Deep brain stimulation can suppress pathological synchronisation in parkinsonian patients. JNNP (5), 569–573 (2011) |
1401 Digital acquisition unit | CED | Micro 1401-3 | |
Spike 2 software | CED | NA | |
Stimulator | In house | NA | Biphase, variable, ramped stimulator. See – Little et al. Adaptive deep brain stimulation in advanced Parkinson's disease. Annals of Neurology 2013. |
Gel electrode reference pad | Axelgaard | 895220 | 5×5 cm PALS platinum gel electrode pad |