Summary

إجراء لدراسة تأثير الغذاء المطول تقييد على الهيروين المفضل في الجرذان متقشف

Published: November 11, 2013
doi:

Summary

ووصف الإجراء الذي يسمح مظاهرة من زيادة قوية من المخدرات تسعى في الفئران المقيدة الغذاء. التالية الهيروين التدريب الإدارة الذاتية، الفئران تذهب من خلال فترة الامتناع عن ممارسة الجنس، في بيئة خالية من المخدرات، أثناء التي هي أقل ما يقال الغذائية المقيدة. ثم يتم اختبار التماس المخدرات في البيئة المرتبطة بالمخدرات.

Abstract

مدمني المخدرات في الإنسان، يمكن التعرض لمنبهات المرتبطة بالمخدرات أو البيئات التي ارتبطت سابقا مع تعاطي المخدرات يؤدي الانتكاس خلال الامتناع عن ممارسة الجنس. علاوة على ذلك، يمكن أن تؤدي إلى تفاقم التحديات البيئية المختلفة بهذا الشأن، فضلا عن الزيادة المستمرة تناول المخدرات.

الإجراء وصفنا هنا يبرز تأثير تحديا مشتركا البيئية، وتقييد المواد الغذائية، على شغف المخدرات التي يتم التعبير باعتبارها من المخدرات زيادة تسعى في الفئران ممتنعين.

يتم زرع الفئران مع القسطرة الوريدية المزمنة الرابع، ومن ثم تدريبهم على الضغط على رافعة ل رابعا الهيروين على مدى فترة من 10-12 يوما. بعد مرحلة الإدارة الذاتية الهيروين تتم إزالة الفئران من الغرف تكييف هواء فعال ويضم في منشأة رعاية الحيوانات لمدة 14 يوما على الأقل. في حين يتم الاحتفاظ مجموعة واحدة ضمن وصول غير مقيد إلى الغذاء (مجموعة متخم)، يتعرض المجموعة الثانية (مجموعة روزفلت) إلى ميلحافظت دينار الغذاء تقييد النظام الذي ينتج في أوزان أجسامهم بنسبة 90٪ من وزن الجسم nonrestricted. في يوم 14 من التقييد الغذائي يتم نقل الفئران إلى بيئة التدريب المخدرات، ويتم تشغيل اختبار التماس المخدرات في ظل ظروف الانقراض (أي. المطابع رافعة لا يؤدي إلى تسليم الهيروين).

الإجراء المقدمة هنا النتائج في زيادة قوية للغاية من الهيروين تسعى في يوم الاختبار في الفئران الغذائية المقيدة. بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع التلاعب الحاد الحرمان من الطعام ونحن قد استخدمت من قبل، والإجراء الحالي هو نموذج أكثر سريريا ذات الصلة لتأثير الحد من السعرات الحرارية على التماس المخدرات. وعلاوة على ذلك، قد يكون أقرب إلى حالة الإنسان كما ليس مطلوبا من الفئران من خلال الذهاب الى مرحلة التدريب الانقراض قبل الاختبار التماس المخدرات، والتي هي جزء لا يتجزأ من هذا الإجراء إعادة شعبية.

Introduction

واحدة من صعوبات كبيرة في علاج الإدمان على المخدرات هو ارتفاع معدل الانتكاس، حتى بعد فترات طويلة من الامتناع عن ممارسة الجنس 1،2. وقد حددت الدراسات في مدمني الإنسان مساهمة حاسمة من التحديات البيئية، مثل التعرض لمنبهات منفصلة المرتبطة بالمخدرات أو البيئات 3 و 4 الأحداث المجهدة في الحياة، إلى الانتكاس. ويتمثل أحد التحديات البيئية المشتركة التي تم العثور عليها ليكون لها تأثير على تعاطي المخدرات وحنين هو التقييد الغذائي المزمن. على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن أن الحد من السعرات الحرارية المزمن يرتبط مع زيادة تدخين السجائر 5.   علاوة على ذلك، يرتبط ارتباطا واتباع نظام غذائي شدة (السعرات الحرارية) بإيجابية مع زيادة انتشار تعاطي المخدرات في الشابات 6. ومع ذلك، لا يفهم تماما آليات الدماغ الكامنة.

بسبب الاعتبارات العملية والأخلاقية المتعلقة بالبحث الإنسان، النماذج الحيوانية حافي وضعت لتحديد الآليات العصبية ذات الصلة. وقد استخدمنا في السابق بإعادة إجراء 7،8 لإثبات استئناف المخدرات انطفأت تسعى في الفئران التي تتعرض لالحادة (24-48 ساعة) الغذاء الحرمان 9،10. ومع ذلك، جزءا لا يتجزأ من هذا الإجراء هو إعادة فترة الانقراض ليست سمة مشتركة من العلاجات الإدمان على المخدرات 11 (ولكن انظر ابشتاين وآخرون 12 للاطلاع على مناقشة شاملة بشأن صحة إجراء إعادة). وعلاوة على ذلك، في حالة معينة من التلاعب الغذائية في البشر، إلا التقييد الغذائي المزمن، ولكن الحرمان من الطعام لا الحاد وقد تبين، من أجل زيادة 5،13 أخذ المخدرات على نحو فعال.

وبالتالي، فإننا قد اقترح على "الامتناع عن ممارسة الجنس الإجراء" 14 التي تسمح للدراسة آثار التقييد الغذائي المزمن على التماس المخدرات. باستخدام هذا الإجراء أننا أظهرنا مؤخرا زيادة قوية من حeroin تسعى في الفئران ممتنعين بعد التعرض لمدة 14 يوما من التقييد الغذائي خفيفة 15.

Protocol

1. جماعة من الحيوان يتم التعامل مع جميع الفئران وفقا للمبادئ التوجيهية للمجلس الكندي للرعاية الحيوان ومنحت الموافقة على جميع الإجراءات التجريبية من لجنة أخلاقيات البحوث الحيوانية جامعة كونكورديا. <li style=…

Representative Results

وزن الجسم مع مرور الوقت: نتائج نموذجي إثبات أن وزن الجسم تظل مستقرة طوال الهيروين التدريب الإدارة الذاتية. الامتناع عن ممارسة الجنس أثناء والجرذان مع الوصول غير المقيد إلى تشاو زيادة وزن الجسم، بينما تلك التي يقتصر الغذاء تقليل وزن الجسم إلى ما يقرب من 90٪ من وزن ا…

Discussion

الإجراء الموضح هنا لديه صلاحية وجه قوي لأن 1) أنها تسمح لتناول المخدرات الطوعية والسيطرة على إدارة المخدرات، 2) أنه يستخدم طريقة التعاطي الذي هو شائع في مدمني الإنسان، 3) أنه يعكس (فترات نسبيا) لفترات طويلة من التعرض للمخدرات والامتناع عن ممارسة الجنس، و 4) أنه يتجنب الت…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

وأيد هذا العمل من قبل العلوم الطبيعية والهندسة مجلس برنامج ديسكفري (الولايات المتحدة: 298915)، وفون دي دو كيبيك بحوث – صحة (CSBN)، وبرنامج كراسي البحث كندا (الولايات المتحدة).

Materials

Name Company Catalogue Number
Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) Bioniche Animal Health Obtained through local distributer
Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) Bayer Obtained through local distributer
Heroin HCl National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA
Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml CDMV, Canada 12868
Equipment
Name Company Catalogue Number
Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) Fisher Scientific 1118915A
GE marine silicon GE SE-1134
Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) VWR 63018-044
Cannulae (22 G, 5-up) Plastics One C313G-5up
Liquid swivels, plastic, 22 G Lomir Biomedical, Inc. RSP1
Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) Coulbourn Instruments A73-01-3.3
Rat test cage Coulbourn Instruments H10-11R-TC
Stainless steal grid floor Coulbourn Instruments H10-11R-TC-SF
House light-rat Coulbourn Instruments H11-01R
Single high-bright cue-rat Coulbourn Instruments H11-03R
Tone module 2.9 kHz Coulbourn Instruments H12-02R-2.9
Retractable lever-rat Coulbourn Instruments H23-17RA
Balance arm Coulbourn Instruments H29-01
Sound attenuation boxes Concordia University Home made
System controller 2 Coulbourn Instruments SYS CTRL 2
System power base Coulbourn Instruments H01-01
Habitest Universal Linc Coulbourn Instruments H02-08
Environment connection board & Linc cable Coulbourn Instruments H03-04
Graphic State Notation 3 Coulbourn Instruments GS3

References

  1. Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).
  2. O’Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
  3. Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O’Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).
  4. Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse?. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
  5. Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
  6. Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
  7. de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
  8. Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
  9. Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
  10. Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
  11. Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
  12. Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
  13. Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
  14. Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
  15. D’Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
  16. Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).

Play Video

Citer Cet Article
Sedki, F., D’Cunha, T., Shalev, U. A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats. J. Vis. Exp. (81), e50751, doi:10.3791/50751 (2013).

View Video