膠芽腫の免疫療法戦略としての真菌β-グルカンの単離精製

神経腫瘍学の分野における新しい成果の出現にもかかわらず、膠芽腫患者の平均余命は依然としてわずかである。脳腫瘍に対するゴールドスタンダードの治療法は、手術、放射線療法、化学療法の融合に基づいています。しかし、過去10年間で、免疫療法はさまざまな種類の癌を治療するための強力な戦略として浮上しています¹。このように、腫瘍細胞に対する体の免疫応答を利用する可能性は、最近、腫瘍学の第4の柱となっています。

この分野での最大の課題の1つは、腫瘍微小環境内に見られる強力な免疫抑制を克服することであることは長い間知られていました²。特に、脳腫瘍の最も一般的で攻撃的な形態の1つである膠芽腫の場合、そのような腫瘍促進シナリオを調整する重要な経路を解明し、免疫系の抑うつ反応を打ち消す可能性のある新しい化合物を見つけることは、この不治の病に対する将来の治療法への道を開く可能性があります。

脳はそれ自身の免疫系細胞を持っており、最も関連性の高い細胞型はミクログリアです。これらの細胞は、異なる中枢性疾患にわたってかなり複雑な挙動を有することが証明されている³。原発性脳腫瘍(例えば、膠芽腫)の場合、これらの細胞は、腫瘍細胞が脳実質^にコロニーを形成することを支持する抗炎症性表現型に向かってシフトする3。多数の出版物が、腫瘍の進行におけるこれらの細胞の主要な役割を強化している。この主な理由の1つは、神経膠腫関連ミクログリアと浸潤マクロファージ(GAM)が全腫瘍量の3分の1を占めているため、脳腫瘍の進行中の活性化状態の明確な影響を示唆しています^4,5。

その静脈において、真菌βグルカンは、食作用および炎症誘発因子産生を含む効果的な免疫応答を引き起こし、有害な物質の排除につながる強力な分子として説明されています^6,7,8,9,10。真菌βグルカンは、一般に、さまざまなキノコの部分からの抽出物を使用して研究されてきました。しかしながら、特定の効果の帰属は、あいまいさを避け、免疫^調節剤8のような分子の作用機序を理解できるようにするために、その精製を必要とする。

この研究では、可溶性βグルカンは、食用(ヒラタケ および ヒラタケ)および薬用キノコ(霊芝 および ヘリシウムエリナセウス)として定期的に使用される4つの異なるキノコの子実体から精製されます。特に、これらの4つのキノコは、食品および製薬業界で非常に用途があり、営利企業の環境に優しい循環経済内で生産されました( 材料表を参照)。

脳腫瘍治療における真菌βグルカンの将来の使用の基礎を築くためには、明確に定義された精製戦略と免疫系細胞との推定相互作用を掘り下げた前臨床試験が、抗腫瘍メディエーターとしての潜在的な役割を評価するために不可欠です。この研究では、選択したキノコの子実体に含まれる可溶性βグルカンを回収するために必要な分離と精製の多数のステップについて説明しています。精製に成功すると、ミクログリア細胞が活性化され、炎症性表現型が増強されます。マウス神経膠芽腫細胞(GL261)を、これらの抽出物で処理した別のミクログリア馴化培地でコーティングし、腫瘍細胞の挙動に対するその効果を評価します。興味深いことに、私たちの研究室からのパイロット研究(データは示されていません)は、炎症誘発性ミクログリアが膠芽腫細胞だけでなく他の癌細胞株においても腫瘍細胞の移動と浸潤特性をどのように遅らせるかを明らかにしました。この学際的な研究は、腫瘍学研究者が多くの異なる種類の腫瘍における免疫応答を高めることができる有望な化合物をテストするための有用なツールを提供する可能性があります。