Summary

Una procedura per studiare l'effetto della prolungata restrizione alimentare sulla Cerco eroina nei ratti in astinenza

Published: November 11, 2013
doi:

Summary

Una procedura che consente una dimostrazione di forte aumento della ricerca di droga nei ratti alimentare ristretto è descritto. Dopo la formazione di auto-somministrazione di eroina, i ratti passare attraverso un periodo di astinenza, in un ambiente privo di droga, durante il quale sono leggermente alimentare ristretto. Ricerca di droga viene poi testato in ambiente farmaco associato.

Abstract

In tossicodipendenti umani, l'esposizione a stimoli o ambienti che sono stati precedentemente associati con l'assunzione di farmaco-farmaco associato può innescare una ricaduta durante l'astinenza. Inoltre, varie sfide ambientali possono esacerbare questo effetto, così come continuo aumento l'assunzione del farmaco.

La procedura che descriviamo qui mette in evidenza l'impatto di una sfida comune ambientale, restrizione alimentare, il desiderio di droga che si esprime come un aumento della ricerca di droga nei ratti astinenti.

I ratti sono impiantati con cateteri endovenosi iv croniche, e quindi addestrati a premere una leva per iv eroina per un periodo di 10-12 giorni. Dopo la fase di auto-somministrazione di eroina i ratti vengono rimossi dalle camere di condizionamento operante e ospitati nella struttura di cura degli animali per un periodo di almeno 14 giorni. Mentre un gruppo viene mantenuta sotto un accesso illimitato al cibo (gruppo sazio), un secondo gruppo (gruppo FDR) è esposto a una mild regime alimentare restrizione che provoca loro peso corporeo mantenuto al 90% del loro peso corporeo nonrestricted. Il giorno 14 di restrizione alimentare i ratti vengono trasferiti di nuovo per l'ambiente farmaco-formazione, e una prova di ricerca della droga è gestito in condizioni di estinzione (ad esempio. Presse a leva non comportino la consegna di eroina).

La procedura qui presentata si traduce in un estremamente robusto aumento di eroina ricerca sulla giornata di test nei ratti alimentari limitato. Inoltre, rispetto alle manipolazioni acute privazione alimentare abbiamo usato prima, la procedura attuale è un modello più clinicamente rilevante per l'impatto della restrizione calorica sulla ricerca di droga. Inoltre, potrebbe essere più vicino alla condizione umana come i ratti non sono tenuti a passare attraverso una fase di estinzione, la formazione prima della prova di ricerca della droga, che è una componente integrante della procedura di reintegrazione popolare.

Introduction

Una delle maggiori difficoltà nel trattamento della tossicodipendenza è l'alto tasso di recidiva, anche dopo lunghi periodi di astinenza 1,2. Studi in tossicodipendenti umani hanno identificato un contributo critico di sfide ambientali, come l'esposizione a stimoli o ambienti 3 e eventi di vita stressanti 4 discrete-droga associata, per la ricaduta. Una sfida ambientale comune che è stato trovato per avere un effetto sul consumo di droghe e desiderio è la restrizione alimentare cronica. Ad esempio, è stato riportato che la restrizione calorica cronica è associata all'aumento fumo di sigaretta 5.   Inoltre, la gravità dieta (restrizione calorica) è positivamente correlata con un aumento della prevalenza del consumo di stupefacenti nelle giovani donne 6. Tuttavia, i meccanismi cerebrali sottostanti non sono pienamente compresi.

A causa di considerazioni pratiche ed etiche legate alla ricerca umana, modelli animali have stato sviluppato per identificare i relativi meccanismi neurali. Abbiamo già utilizzato la procedura 7,8 reintegrazione per dimostrare ripresa del farmaco estinto cerca in ratti esposti a acuto (24-48 ore) cibo privazione 9,10. Tuttavia, una parte integrante della procedura di reintegrazione è un periodo di estinzione che non è una caratteristica comune di trattamenti tossicodipendenza 11 (ma vedi Epstein et al. 12 per una discussione completa sulla validità della procedura di reintegrazione). Inoltre, nel caso particolare di manipolazioni dietetiche nell'uomo, unica restrizione alimentare cronica, ma non acuta privazione alimentare, ha mostrato di aumentare efficacemente 5,13 doping.

Di conseguenza, abbiamo suggerito una "procedura di astinenza" 14 che permette lo studio degli effetti della restrizione alimentare cronica sulla ricerca di droga. Utilizzando questa procedura abbiamo recentemente dimostrato un robusto aumento di hEroin cerca nei ratti astinenti a seguito di esposizione a 14 giorni di restrizione alimentare lieve 15.

Protocol

1. Animali Tutti i ratti sono trattati in conformità con le linee guida del Consiglio canadese cura degli animali e l'approvazione di tutte le procedure sperimentali è stato concesso dalla ricerca Comitato Etico animale Concordia University. Ottenere ratti a 275-300 g (i maschi) o 225-250 g (femmine). Ratti Casa a coppie fino a chirurgia in gabbie standard in plastica contenenti biancheria da letto pannocchia e brandelli di carta. Mantenere ratti su un ciclo luce-b…

Representative Results

Peso corporeo nel tempo: risultati tipici dimostrano che pesi corporei rimangano stabili durante la formazione di auto-somministrazione di eroina. Durante l'astinenza, ratti con accesso illimitato a chow aumentare il loro peso corporeo, mentre quelli che sono cibo limitato diminuire il loro peso corporeo di circa il 90% del proprio peso corporeo originale o il 75-80% del peso corporeo dei ratti sazi "(Figura 2) . Infusi, risposte leva attive e inattive olt…

Discussion

La procedura qui descritta ha una forte validità di facciata perché 1) permette di assunzione del farmaco volontario e il controllo somministrazione del farmaco, 2) utilizza una via di somministrazione che è comune nei tossicodipendenti umane, 3) riflette (periodi relativamente) prolungati di esposizione al farmaco e l'astinenza, e 4) evita la formazione di estinzione prima della prova di ricerca della droga, che è parte integrante della procedura di reintegrazione, ma si osserva raramente nei tossicodipendenti …

Divulgaciones

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Questo lavoro è stato supportato dalle scienze naturali e ingegneria Programma Consiglio Discovery (US: 298.915), il Fonds de Recherche du Quebec – Santé (CSBN), e il Canada Research Chairs Program '(US).

Materials

Name Company Catalogue Number
Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) Bioniche Animal Health Obtained through local distributer
Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) Bayer Obtained through local distributer
Heroin HCl National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA
Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml CDMV, Canada 12868
Equipment
Name Company Catalogue Number
Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) Fisher Scientific 1118915A
GE marine silicon GE SE-1134
Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) VWR 63018-044
Cannulae (22 G, 5-up) Plastics One C313G-5up
Liquid swivels, plastic, 22 G Lomir Biomedical, Inc. RSP1
Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) Coulbourn Instruments A73-01-3.3
Rat test cage Coulbourn Instruments H10-11R-TC
Stainless steal grid floor Coulbourn Instruments H10-11R-TC-SF
House light-rat Coulbourn Instruments H11-01R
Single high-bright cue-rat Coulbourn Instruments H11-03R
Tone module 2.9 kHz Coulbourn Instruments H12-02R-2.9
Retractable lever-rat Coulbourn Instruments H23-17RA
Balance arm Coulbourn Instruments H29-01
Sound attenuation boxes Concordia University Home made
System controller 2 Coulbourn Instruments SYS CTRL 2
System power base Coulbourn Instruments H01-01
Habitest Universal Linc Coulbourn Instruments H02-08
Environment connection board & Linc cable Coulbourn Instruments H03-04
Graphic State Notation 3 Coulbourn Instruments GS3

Referencias

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Citar este artículo
Sedki, F., D’Cunha, T., Shalev, U. A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats. J. Vis. Exp. (81), e50751, doi:10.3791/50751 (2013).

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