Summary

Evaluar el efecto del antidepresivo de Xiaoyaosan en ratones crónicamente destacó

Published: January 07, 2019
doi:

Summary

Aquí, presentamos un protocolo para establecer el modelo depresivo de ratón, observar los cambios de comportamiento asociados con el estrés crónico de leve impredecible (CUMS) y evaluar el efecto de la depresión de Xiaoyaosan.

Abstract

Además del uso estandarizado de medicamentos antidepresivos y la psicoterapia, el uso de la medicina tradicional China ha llevado a una mejora general de los pacientes con desorden depresivo importante (MDD). Por lo tanto, el propósito de este estudio fue establecer el modelo depresivo de ratón, observar los cambios de comportamiento asociados con el estrés crónico de leve impredecible (CUMS) y entonces evaluar el efecto de la depresión de Xiaoyaosan. Ratones fueron divididos aleatoriamente en cuatro grupos: un grupo control, grupo modelo, un grupo de tratamiento con Xiaoyaosan y un grupo de tratamiento con fluoxetina. Todos los ratones se mantuvieron individualmente en jaulas, y depresión fue inducida en los ratones exponiéndolas a varias manipulaciones diseñadas de CUMS por 21 días, como se describe en el protocolo. Ratones en el grupo modelo y grupo de control recibieron 0,5 mL de agua destilada, mientras que los ratones en los grupos de tratamiento recibieron ya sea Xiaoyaosan (0,25 g/kg/día) o fluoxetina (2,6 mg/kg/día). Los fármacos utilizados en el estudio recibieron intragástrica durante las tres semanas enteras. Estimar los comportamientos depresivos, una serie de parámetros como el estado de la capa, peso corporal, abren cuenta de prueba de campo, y se registraron puntaje de prueba de preferencia de sacarosa. Análisis de los datos demostraron que comportamientos del modelo ratones cambiaron significativamente compararon con el comportamiento de los ratones del grupo control, que fueron mejoradas por el tratamiento de Xiaoyaosan y fluoxetina. Los resultados actuales demostraron los efectos de la depresión de Xiaoyaosan en los comportamientos de los ratones inducido por CUMS y revelaron que compuestos a partir de la prescripción de Xiaoyaosan pueden ser valioso para tratar la depresión, teniendo en cuenta sus efectos beneficiosos en comportamientos depresivos.

Introduction

MDD es una enfermedad mental crónica, altamente recurrente que presenta con persistente estado de ánimo bajo, depresión, baja autoestima, retraso mental, pérdida de interés, dormir trastornos, tendencias profundamente pesimistas o suicidas; ha causado gran daño a la salud humana y de la estabilización social1. Se ha convertido en una de la principal causa mundial de discapacidad, y puede ser una de las principales causas principales de morbilidad en el 2030 según la Organización Mundial de la salud2,3. Actualmente, la psicoterapia y medicamentos antidepresivos se consideran la primera opción para el tratamiento de MDD. Sin embargo, un enorme número de pacientes diagnosticados con MDD no responde a la terapia o medicación continua, y aparecen como teniendo depresión resistente al tratamiento4.

Xiaoyaosan es un clásico chino compuesto5 que ha sido ampliamente utilizado para tratar enfermedades psicológicas durante miles de años desde la dinastía Song en China6. Está compuesto por 8 hierbas chinas: Radix Bupleuri, Radix Paeoniae Alba, Radix Angelicae Sinensis, Poria, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Zingiberis Recens y Herba Menthae. Xiaoyaosan contiene a varios componentes, tiene múltiples objetivos y utiliza varias vías7. Xiaoyaosan comúnmente ha demostrado ser una fórmula segura y efectiva para el tratamiento de diversos trastornos mentales relacionados con enfermedades, y estudios modernos se han centrado también en el mecanismo de la depresión de este compuesto8,9, 10. La patogenia de la MDD es todavía confusa, aunque existen múltiples hipótesis, incluyendo la hipótesis de la monoamina, la hipótesis de receptores de neurotransmisores, la hipótesis de cambio de función neuroendocrina, la hipótesis de anormalidad del sistema inmune, etcetera. Varios estudios han demostrado que el efecto antidepresivo de Xiaoyaosan tiene una conexión con las bases materiales de la anterior hipótesis11,12y se manifiesta de su acción terapéutica como una mejora al depresivo conductas13.

Por otra parte, con la prevalencia de la depresión, la sociedad moderna ha sufrido reducciones en la fuerza de trabajo, jubilaciones anticipadas y costosos tratamientos14. Tratamiento costoso necesita atención médica estricta, que significa una gama de aumento de los costos médico y previsión precisa de precisos resultados indeseables, así como efectos secundarios15. La hierba China Xiaoyaosan tiene componentes accesibles, efectos únicos y leves efectos secundarios. Su aplicación puede jugar un papel en la reducción de la carga del tratamiento médico moderno. Por lo tanto, para proporcionar una base más teórica a la aplicación de Xiaoyaosan, una terapia alternativa clínica debe ofrecerse para el tratamiento de la depresión, la incidencia de que aumenta año tras año y debe mejorar la salud humana al mismo tiempo. Este papel describe un protocolo que implica el uso de Xiaoyaosan para prevenir los comportamientos depresivos, estableciendo el modelo depresivo del ratón. La prueba de campo abierto y prueba de preferencia de sacarosa fueron utilizados para verificar los efectos antidepresivos de la Xiaoyaosan.

Protocol

Este protocolo fue aprobado por el Comité de ética Animal de la Universidad de Beijing de Medicina China y estaba de acuerdo con todas las pautas para el cuidado y uso de animales de laboratorio de China. No hubo ninguna situación de muerte accidental durante el procedimiento experimental, y no animales debían ser sacrificados en este estudio. 1. preparación de medicamentos para el experimento Nota: Las hierbas chinas fueron compradas y luego authenticadas por D…

Representative Results

Tenga en cuenta que los resultados hayan sido publicados previamente por el Dr. Ding Xiu Fang, et al. 18 Los datos se expresaron como media ± error estándar de la media (SEM). Un ANOVA de una vía o una prueba no paramétrica fue utilizada para datos generales basados en la normalidad y la prueba de homogeneidad de varianza. La prueba LSD se utilizó para las comparaciones entre grupos. Además…

Discussion

El modelo CUMS utilizado en este estudio es un método común para establecer el modelo de diátesis de estrés de depresión24. Más manifestaciones de la CUMS pueden restaurarse por antidepresivos, lo que indicaron que este método de modelo tiene una fuerte validez predictiva25. Por este método, animales reciben estímulos estresantes impredecibles crónica y síntomas principales de la depresión mayor, como menor lugar preferencia acondicionado, anhedonia y comportami…

Offenlegungen

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Esta investigación fue apoyada por subvenciones de la Fundación de Ciencias naturales nacionales de China (no. 81630104; no. 81473597) y los fondos de Investigación Fundamental para las universidades centrales (Nº 2018-JYBZZ-XS005). El protocolo y los resultados demostrados en este trabajo origina el artículo Participación de normalizado Glial fibrilar ácida expresión de proteínas en el hipocampo en Antidepressant-Like efectos de Xiaoyaosan en ratones crónicamente destacó por Dr. Ding de Xiu Fang, et al.

Materials

Chinese Herbs Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d.
Fluoxetine PATHEON FRANCE 5545A The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d.
C57BL/6j mice Beijing Vital River of the Charles River Company SCXK 2011-0004 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company.
Mouse cage Styling Biotechnology 34853016 318×202×135 mm
Distilled Water The water was used througout the experiment.
Sucrose Sigma The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution.
ACS-2EAS Electronic Balance Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages.
Wooden Black Lusterless Box (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines.
WV-CP470 Camera Panasonic, Japan A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test.
Etho Vision 3.0 Software Noldus, Wageningen, Holland A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice.
SPSS Statistics 21.0 Software IBM SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups.
Graphpad Prism 6.0 Software Graphpad Software,Inc.USA Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs.

Referenzen

  1. Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
  2. Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
  3. Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
  4. Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
  5. Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
  6. Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
  7. Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
  8. Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
  9. Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
  10. Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
  11. Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
  12. Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
  13. Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
  14. Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  15. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  16. Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
  17. Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
  18. Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
  19. Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
  20. Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
  21. Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
  22. Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
  23. Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
  24. Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
  25. Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
  26. Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
  27. Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
  28. Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
  29. Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
  30. Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
  31. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  32. Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).

Play Video

Diesen Artikel zitieren
Yan, Z., Li, X., Ding, X., Liu, Y., Chen, J. Evaluating the Anti-depression Effect of Xiaoyaosan on Chronically-stressed Mice. J. Vis. Exp. (143), e58276, doi:10.3791/58276 (2019).

View Video