単離と<em>エクスビボ</emVδ1の>文化⁺ CD4⁺γδT細胞、胸腺外αβT細胞前駆

脊椎動物では、細胞性および体液性免疫の部分で構成されている適応免疫は、病原体に対する防御において重要な役割を果たしています。抗原の広範囲の認識は、T細胞に関して胸腺¹を中心に製造されているものとするhyperpolymorphic T-およびB細胞受容体（TCR / BCR）によって媒介されます。これには、骨髄由来の造血幹細胞（HSC）は、胸腺に播種し、最終的にすべてのT細胞系統を生じる明確に定義されたステージに沿って分化します。およびCD8 ^{– –}胸腺播種前駆細胞は、CD4であり、したがって、未熟、ダブルネガティブ（DN）胸腺細胞の割合を構成しています。胸腺由来の信号は、その系統のコミットメントとαβまたはγδT細胞のいずれかへの分化を誘導します。 DN2 / 3胸腺細胞で機能的に再編成されたTCR-γおよびTCR-δ鎖遺伝子の発現は、細胞増殖のANを駆動δTCR複合体を、γにつながりますDγδT細胞^2,3への分化を促進します。これとは対照的に、preTCRのpTを構築するためにpreTαとペアにすることができ、機能TCR-β鎖の再配列は、転写DN3胸腺細胞におけるTCR-γ鎖のサイレンシング^および CD4 + CD8 ⁺ダブルポジティブ胸腺細胞⁴への移行を誘導。この段階では、TCR-α鎖の再結合は、このようにこれらの細胞取消不能^5-9で生産γδTCRを抑止、TCR-α遺伝子座内にたたずむTCR-δ遺伝子座を削除、発生します。再配置αβTCRsはその後自己免疫（ネガティブ選択）を避けるために、特定のしきい値を超えてはならない弱（ポジティブ選択）、自己MHCに結合するそれらの能力のために選択されます。結合MHCクラスIまたはIIの能力に応じて、選択されたαβT細胞は、単一陽性CD4 ⁺またはCD8 ⁺ T細胞にその出口胸腺としてナイーブT細胞を開発します。

しかし、胸腺の退縮はほとんど消灯後思春期¹⁰でナイーブT細胞の指数関数的に減少する出力をリードする人生の早い段階で開始します。それにもかかわらず、T細胞プールのサイズは、ポスト胸腺恒常性T細胞の増殖および長寿命の免疫メモリ¹¹の増殖によってのみ部分的に説明できる寿命を通して一定のままです。したがって、胸腺外T細胞の開発が行われなければなりません。最近の研究では、胸腺外で機能αβT細胞^12-17を生じサイト-たαβT細胞前駆体を、特徴であるかなりの魅力を得ています。しかし、胸腺から独立したが、αβT細胞に分化胸腺外αβT細胞前駆体についての詳細な知識は、我々は、彼らがそれによって取るルート上に持っている背景のように断片的です。

我々は最近^、Vδ1+の小さなT細胞エンティティを特定し</su健常人ドナーの末梢血から分離された胸腺外αβT細胞prognitor ^18、などのp> ^CD4 +γδT細胞は軽度の炎症環境でαβT細胞に分化転換することができます。興味深いことに、潜在的に新規の抗原を認識することができるように、このように、レパートリーの多様性を拡大後の胸腺T細胞の恒常性増殖、Vδ1CD4 ⁺細胞の分化転換新たなT細胞受容体を生成する逆保護よい新たに取得された病原体に対する宿主。これは、T細胞の可塑性に追加され、胸腺外T細胞の開発のために、これまで正しく評価されていない新しい経路を追加します。

目的は、このαβT細胞が胸腺外発達をprecursor`sトリガこれらのマーカーおよび分子を同定するために、リンパ球の供給源からの定量的な分離は、単一細胞クローンの生成及びその効率的な拡張が必須です。