Summary

Биоконъюгации и Radiosynthesis из<sup> 89</sup> Zr-ДФО меченых антител

Published: February 12, 2015
doi:

Summary

Due to its multi-day radioactive half-life and favorable decay properties, the positron-emitting radiometal 89Zr is extremely well-suited for use in antibody-based radiopharmaceuticals for PET imaging. In this protocol, the bioconjugation, radiosynthesis, and preclinical application of 89Zr-labeled antibodies will be described.

Abstract

Исключительная близость, специфичность и селективность антител делает их чрезвычайно привлекательными векторы для опухолевых ориентированных ПЭТ радиофармпрепаратов. Из-за их многодневных биологического полураспада антитела должны быть помечены позитронных-излучающих радионуклидов с относительно длинными физической полураспада. Традиционно, позитрон-излучающих изотопов 1241/2 = 4,18 г), 86 Y (т 1/2 = 14,7 ч) и 64 Cu (т 1/2 = 12,7 ч) были использованы для обозначения антитела по ПЭТ. Совсем недавно, однако, поле стало свидетелем резкого увеличения использования позитронно-эмиссионной радиоактивный 89 Zr в основе антител ПЭТ агентов визуализации. 89 Zr является почти идеальным радиоизотопные для ПЭТ с иммуноконъюгатов, так как обладает физической половину -Life (т 1/2 = 78,4 ч), который совместим с в естественных фармакокинетики антител и излучает относительно низкую енRGY позитронно, который производит изображения с высоким разрешением. Кроме того, антитела могут быть непосредственно помечены 89 Zr помощью сидерофора, полученных хелатообразующего агента десферриоксамин (ДФО). В этом протоколе, простата-специфический мембранный антиген ориентации J591 антитела будут использованы в качестве модельной системы для иллюстрации (1) биоконъюгации бифункционального хелатообразующего агента ДФО-изотиоцианат с антителом, (2) radiosynthesis и очистки 89 Zr- ДФО МАБ radioimmunoconjugate, и (3) естественных ПЭТ в с 89 Zr-ДФО МАБ radioimmunoconjugate в мышиной модели рака.

Introduction

Из-за их замечательной чувствительностью, близость, и селективности, антитела уже давно считаются перспективными векторы для доставки радиоизотопов для раковых клеток. Тем не менее, их применение в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) была затруднена из-за отсутствия подходящего позитронно-эмиссионной радиоактивного изотопа их маркировки. 1-3 Один из наиболее важных аспектов при проектировании radioimmunoconjugates является соответствие физического распада наполовину Жизнь радиоизотопа к виво фармакокинетики в антитела. Более конкретно, антитела часто имеют относительно длинные, многодневные биологический период полураспада и, следовательно, должны быть помечены радиоактивными изотопами с сопоставимыми физическими полураспада. Для приложений, ПЭТ, антитела традиционно радиоактивным 64 Cu (T 1/2 = 12,7 ч), 86 Y (T 1/2 = 14,7 ч), или 1241/2 = 4,18 D). 4, 5 Однако каждый изЭти изотопы обладает значительными ограничениями, которые препятствуют их пригодности для клинической визуализации. В то время как radioimmunoconjugates с маркировкой 86 Y и 64 Cu доказали перспективным в доклинических исследованиях, как изотопы обладают физическими полураспада, которые являются слишком коротка, чтобы быть эффективным для визуализации в организме человека. 124 Я, напротив, имеет почти идеальную физическую полураспада изображений с антителами, но это дорого и имеет субоптимальные характеристики распада, которые приводят к относительно низким разрешением клинических изображений. Кроме того, 124 radioimmunoconjugates I-меченого может быть предметом Дегалогенирование в естественных условиях, процесс, который может привести к снижению опухоли к фону отношения активности. 6,7

Привод, чтобы найти позитронно-эмиссионной радиоактивного изотопа вытеснить 64 Cu, 86 Y и 124 я в radioimmunoconjugates вызвал недавний всплеск исследований по 89 Zr-меченых антител. 8-12 Tон причиной появления 89 Zr прост: радиоактивный обладает почти идеальной химические и физические свойства для использования в диагностических ПЭТ radioimmunoconjugates 13 89 Zr производится через 89 Y (P, N) 89 Zr реакции на циклотроне с использованием. коммерчески доступны и 100% естественно обильные 89 Y цель. 14,15 радиоактивный имеет позитронов выход 23%, распадается с периодом полураспада 78,4 ч и излучает позитроны с относительно низкой энергией 395,5 кэВ (рис 1). 13,16,17 Важно отметить, что 89 Zr и излучает высокую энергию, 909 кэВ γ-луча с эффективностью 99%. В то время как это излучение не мешает энергично испускаемых 511 кэВ фотонов, это требует дополнительных рассмотрение в связи с транспортировки, погрузки и дозиметрии. Несмотря на это предостережение, эти характеристики распада, в конечном счете означает, что 89 Zr не только имеет более благоприятный часУкороченный жизнь для работы с изображениями с антителами, чем 86 Y и 64 Cu, но также может производить изображения более высокого разрешения, чем 124 I, который испускает позитроны с более высокими энергиями 687 и 975 кэВ, а также числа фотонов с энергиями в 100-150 кэВ на 511 кэВ позитрон-создано фотоны. 13 Кроме того, 89 Zr также более безопасным в обращении, дешевле в производстве, и в residualizes опухолей более эффективно, чем его аналог радиоактивного йода. 18,19 Одним из потенциальных ограничений на 89 Zr является то, что он не имеет Терапевтический изотополога, например, 86 Y (ПЭТ) по сравнению с 90 Y (терапия). Это исключает строительство химически идентичных суррогатных средств визуализации, которые могут быть использованы в качестве дозиметрических разведчиков для своих терапевтических аналогов. Это сказало, исследования показывают, что 89 Zr-меченые антитела имеют потенциал в качестве изображений суррогатов 90 Y- и 177 Lu-меченых иммуноконъюгатов.20,21

С химической точки зрения, в качестве металла группы IV, 89 Zr существует в виде 4 катиона в водном растворе. Ион ZR 4+ весьма напряженной, относительно большой (вступает в силу ионный радиус = 0,84 Å), и может быть классифицирован как «жесткого» катиона. Таким образом, он обладает предпочтение лигандов, имеющих до восьми жестких, анионных доноров кислорода. Легко наиболее распространенным хелатор используется в 89 Zr-меченых radioimmunoconjugates является десферриоксамин (ДФО), сидерофор происхождения, ациклические хелатор подшипник три гидроксаматные группы. Лиганд стабильно координирует катионы Zr 4+ быстро и чисто при комнатной температуре в биологически соответствующих значениях рН, и полученную Zr-ДФО комплекс остается стабильным в течение нескольких дней в физиологическом растворе, сыворотке крови, и цельной крови. 22 Вычислительные исследования убедительно свидетельствуют что ДФО образует hexacoordinate комплекс с Zr 4+, в котором металл центр координируется с тремя NEUTRAL и три анионные доноры кислорода лиганда, а также два экзогенных лигандов воды (Рисунок 2). 23,24 поведение в естественных условиях radioimmunoconjugates, использующих сопряжения эшафот 89 Zr-ДФО в целом был превосходным. Тем не менее, в некоторых случаях, изображений и острые исследования показали, биораспределени повышенные уровни активности в кости мышей, которым вводили 89 Zr-меченых антител, данные, которые показывают, что osteophilic 89 Zr 4+ катион выходит из хелатообразующего агента в естественных условиях, а затем минерализуется в кости. 25 В последнее время ряд исследований в разработке новых 89 Zr 4+ энтеросорбенты, особенно лигандов с восемью кислородные доноры появились в литературе. 24,26,27 Тем не менее, в настоящее время, ДФО является наиболее широко используется хелатор в 89 Zr-меченых radioimmunoconjugates с большим отрывом. Множество различныхСтратегии биоконъюгации были использованы для присоединения к антителам ДФО, в том числе Биоортогональные реакции щелчком, реакцию тиол-реактивного ДФО строит с цистеинов в антителе, и реакцию активированного эфира несущих конструкций с ДФО лизина в антителе. 4,28- 30 Легко наиболее распространенная стратегия, однако, было использование изотиоцианатом несущей производной ДФО ДФО-NCS (Рисунок 2). 22 Это коммерчески доступны бифункциональное хелатор решительно и надежно образует устойчивые ковалентные тиомочевины связи с лизинов антитела (фиг.3).

За последние несколько лет, широкий спектр 89 Zr-ДФО-меченых radioimmunoconjugates были описаны в литературе. Доклинические исследования были особенно многочисленны, показывая антител, начиная от более известной цетуксимаб, бевацизумаб, и трастузумаб более эзотерических антитела, такие как CD105 таргетирования TRC105 и свободного ПСА таргетирования 5À10. 30-36 Совсем недавно, небольшое количество ранней фазе клинических испытаний с использованием 89 Zr-ДФО меченых антител появились в литературе. В частности, группы в Нидерландах опубликованных исследований, использующих 89 Zr-ДФО cmAb U36, 89 Zr-ДФО Ibritumomab Tiuxetan и 89 Zr-ДФО трастузумаб. 21,32,37 Кроме того, целый ряд других клинических испытаниях с 89 Zr меченные radioimmunoconjugates являются в настоящее время, в том числе исследований здесь, в Memorial Sloan Kettering онкологический центр с использованием ПСМА-таргетинга 89 ZR-ДФО J591 для работы с изображениями рака простаты и HER2-таргетинга 89 ZR-ДФО трастузумаб для визуализации рака молочной железы. 23, 30 Кроме того, в то время как радиоактивно меченные антитела остаются наиболее распространенные 89 Zr-меченых радиофармацевтических препаратов, радиоактивного металла также чаще используют с другими векторами, в том числе пептидов, белков и наноматериалов. 38-43 </sup>

Модульность этого 89 Zr-ДФО методологии маркировка огромным активом. Репертуар биомаркеров таргетирования антител постоянно расширяется, и интерес в выполнении в естественных условиях ПЭТ с использованием этих конструкций растет быстрыми темпами. В результате, мы считаем, что развитие более стандартизированной практики и протоколов может принести пользу на поле. Отличные письменные экспериментальный протокол для ДФО NCS сопряжения и 89 Zr радиомечения уже были опубликованы Vosjan и др. 22 Мы считаем, что наглядная демонстрация, предусмотренных настоящим работы могли бы еще помочь следователям, новые для этих методов. В протоколе в стороны, простата-специфический мембранный антиген ориентации J591 антитела будут использованы в качестве модельной системы для иллюстрации (1) биоконъюгации бифункционального хелатообразующего агента ДФО-изотиоцианат с антителом, (2) radiosynthesis и очистка 89 Zr-ДФО МАБ radioimmunoconjugate,и (3) в естественных ПЭТ с 89 Zr-ДФО монАТ radioimmunoconjugate в мышиной модели рака. 23,44,45

Protocol

Все в естественных условиях экспериментов на животных, описанных проводились в соответствии с утвержденным протоколом и под этических принципов в Memorial Sloan Kettering онкологический центр Институциональные животных уходу и использованию комитета (IACUC). 1. Сопряжение ДФО-NC…

Representative Results

Первым шагом в этом протоколе сопряжения ДФО-NCS с антителом, как правило, довольно прочными и надежными. Как правило, очищенный, хелатообразующий агент, модифицированный иммуноконъюгат может быть получено с выходом> 90%, и с помощью 3 молярных эквивалентов ДФО-NCS в начальной реакции конъ…

Discussion

В то время как строительство, радиоактивной и визуализация 89 Zr-ДФО labled radioimmunoconjugates, как правило, довольно простая процедура, важно, чтобы держать несколько ключевых соображений на каждом этапе процесса. Например, возможно, наиболее вероятной причиной для беспокойства во время соп…

Offenlegungen

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Авторы выражают благодарность профессору Томас Райнер, д-р Яков Houghton, и д-р Серж Лященко за полезные беседы.

Materials

Name of the Material/Equipment Company Catalog Number Comments
p-SCN-Bn-DFO Macrocyclics B-705 Store at -80 °C
[89Zr]Zr-oxalate Various, including Perkin-Elmer Caution: Radioactive material
PD-10 Desalting Columns GE Healthcare 17-0851-01  Store at room temperature
Amicon Ultra-4 Centrifugal Filter Units EMD Millipore UFC805024 Store at room temperature
Silica Gel Impregnanted RadioTLC Paper Agilent Technologies SGI0001 Cut into strips 0.5 cm wide

Referenzen

  1. Wu, A. M. Antibodies and antimatter: The resurgence of immuno-PET. Journal of Nuclear Medicine. 50 (1), 2-5 (2009).
  2. Wu, A. M., Olafsen, T. Antibodies for molecular imaging of cancer. Cancer Journal. 14 (3), 191-197 (2008).
  3. Wu, A. M., Senter, P. D. Arming antibodies: prospects and challenges for immunoconjugates. Nature Biotechnology. 23 (9), 1137-1146 (2005).
  4. Zeglis, B. M., Lewis, J. S. A practical guide to the construction of radiometallated bioconjugates for positron emission tomography. Dalton Transactions. 40 (23), 6168-6195 (2011).
  5. Zalutsky, M. R., Lewis, J. S., Welc, M. J., Redvanly, C. S. . Handbook of Radiopharmaceuticals. 24, 685-714 (2003).
  6. Carrasquillo, J. A., et al. 124I-huA33 antibody PET of colorectal cancer. Journal of Nuclear Medicine. 52 (8), 1173-1180 (2011).
  7. Divgi, C. R., et al. Preoperative characterisation of clear-cell renal carcinoma using iodine-124-labelled antibody chimeric G250 (124I-cG250) and PET in patients with renal masses: a phase I trial. The Lancet Oncology. 8 (4), 304-310 (2007).
  8. Severin, G. W., Engle, J. W., Barnhart, T. E., Nickles, R. J. Zr-89 radiochemistry for positron emission tomography. Medicinal Chemistry. 7 (5), 389-394 (2012).
  9. Nayak, T. K., Brechbiel, M. W. Radioimmunoimaging with longer-lived positron-emitting radionuclides: potentials and challenges. Bioconjugate Chemistry. 20 (5), 825-841 (2009).
  10. Vugts, D. J., Van Dongen, G. 89Zr-labeled compounds for PET imaging guided personalized therapy. Drug Discovery Today. 8 (2), e53-e61 (2011).
  11. Dongen, G. A. M. S., Visser, G. W. M., de Hooge, M. N. L. u. b. -., de Vries, E. G., Perk, L. R. Immuno-PET: a navigator in monoclonal antibody development and applications. Oncologist. 12 (12), 1379-1389 (2007).
  12. Deri, M. A., Zeglis, B. M., Francesconi, L. C., Lewis, J. S. PET imaging with 89Zr: From radiochemistry to the clinic. Nuclear Medicine and Biology. 40 (1), 3-14 (2013).
  13. Holland, J. P., Williamson, M. J., Lewis, J. S. Unconventional nuclides for radiopharmaceuticals. Molecular Imaging. 9 (1), 1-20 (2010).
  14. Holland, J. P., Sheh, Y. C., Lewis, J. S. Standardized methods for the production of high specific-activity zirconium-89. Nuclear Medicine and Biology. 36 (7), 729-739 (2009).
  15. Meijs, W. E., et al. Production of highly pure no-carrier added 89Zr for the labelling of antibodies with a positron emitter. Applied Radiation and Isotopes. 45 (12), 1143-1147 (1994).
  16. Vugts, D. J., van Dongen, G. A. M. S. 89Zr-labeled compounds for PET imaging guided personalized therapy. Drug Discovery Today: Technologies. 8 (2-4), e53-e61 (2011).
  17. Severin, G. W., Engle, J. W., Barnhart, T. E., Nickles, R. J. 89Zr radiochemistry for positron emission tomography. Medicinal Chemistry. 11 (7), 389-394 (2011).
  18. Perk, L. R., et al. Quantitative PET imaging of Met-expressing human cancer xenografts with 89Zr-labelled monoclonal antibody DN30. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 35 (10), 1857-1867 (2008).
  19. Knowles, S. M., et al. Quantitative immunoPET of prostate cancer xenografts with Zr-89- and I-124-labeled anti-PSCA A11 minibody. Journal of Nuclear Medicine. 55 (3), 452-459 (2014).
  20. Rizvi, S. F., et al. radiation dosimetry and scouting of 90Y-ibritumomab tiuxetan therapy in patients with relapsed B-cell non-Hodgkin’s lymphoma using 89Zr-ibritumomab tiuxetan and PET. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 39 (3), 512-520 (2012).
  21. Perk, L. R., et al. Preparation and evaluation of Zr-89-Zevalin for monitoring of Y-90-Zevalin biodistribution with positron emission tomography. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 33 (11), 1337-1345 (2006).
  22. Vosjan, M., et al. Conjugation and radiolabeling of monoclonal antibodies with zirconium-89 for PET imaging using the bifunctional chelate p-isothiocyanatobenzyl-desferrioxamine. Nature Protocols. 5 (4), 739-743 (2010).
  23. Holland, J. P., et al. Zr-89-DFO-J591 for ImmunoPET of prostate-specific membrane antigen expression in vivo. Journal of Nuclear Medicine. 51 (8), 1293-1300 (2010).
  24. Deri, M. A., et al. Alternative chelator for (89)Zr-radiopharmaceuticals: Radiolabeling and evaluation of 3,4,3-(LI-1,2-HOPO). Journal of Medicinal Chemistry. 57 (11), 4849-4860 (2014).
  25. Abou, D. S., Ku, T., Smith-Jones, P. M. In vivo biodistribution and accumulation of 89Zr in mice. Nuclear Medicine and Biology. 38 (5), 675-681 (2011).
  26. Guerard, F., Lee, Y. S., Brechbiel, M. W. Rational design, synthesis, and evaluation of tetrahydroxaminc acid chelators for stable complexation of zirconium(IV). Chemistry: A European Journal. 20 (19), 5584-5591 (2014).
  27. Guerard, F., et al. Investigation of Zr(IV) and 89Zr(IV) complexation with hydroxamates: progress towards designing a better chelator than desferrioxamine B for immuno-PET imaging. Chemical Communications. 49 (10), 1002-1004 (2013).
  28. Zeglis, B. M., et al. Modular strategy for the construction of radiometalated antibodies for positron emission tomography based on inverse electron demand Diels-Alder click chemistry. Bioconjugate Chemistry. 22 (10), 2048-2059 (2011).
  29. Tinianow, J. N., et al. Site-specifically Zr-89-labeled monoclonal antibodies for ImmunoPET. Nuclear Medicine and Biology. 37 (3), 289-297 (2010).
  30. Holland, J. P., et al. Measuring the pharmacodynamic effects of a novel Hsp90 inhibitor on HER2/neu expression in mice using Zr-89-DFO-trastuzumab. PLoS ONE. 5 (1), (2010).
  31. Aerts, H., et al. Disparity between in vivo EGFR expression and Zr-89-labeled cetuximab uptake assessed with PET. Journal of Nuclear Medicine. 50 (1), 123-131 (2009).
  32. Nagengast, W. B., et al. Zr-89-Bevacizumab PET of early antiangiogenic tumor response to treatment with HSP90 inhibitor NVP-AUY922. Journal of Nuclear Medicine. 51 (5), 761-767 (2010).
  33. Nagengast, W. B., et al. In vivo VEGF imaging with radiolabeled bevacizumab in a human ovarian tumor xenograft. Journal of Nuclear Medicine. 48 (8), 1313-1319 (2007).
  34. Dijkers, E. C. F., et al. Development and characterization of clinical-grade Zr-89-trastuzumab for HER2/neu immunoPET imaging. Journal of Nuclear Medicine. 50 (6), 974-981 (2009).
  35. Ulmert, D., et al. Imaging androgen receptor signaling with a radiotracer targeting free prostate-specific antigen. Cancer Discovery. 2 (4), 320-327 (2012).
  36. Hong, H., et al. Positron emission tomography imaging of CD105 expression with 89Zr-Df-TRC105. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 39 (1), 138-148 (2012).
  37. Dijkers, E. C., et al. Biodistribution of Zr-89-trastuzumab and PET omaging of HER2-positive lesions in patients with metastatic breast cancer. Clinical Pharmacolog., & Therapeutics. 87 (5), 586-592 (2012).
  38. Heneweer, C., Holland, J. P., Divilov, V., Carlin, S., Lewis, J. S. Magnitude of enhanced permeability and retention effect in tumors with different phenotypes: Zr-89-abumin as a model system. Journal of Nuclear Medicine. 52 (4), 625-633 (2011).
  39. Holland, J. P., et al. Annotating MYC status with 89Zr-transferrin imaging. Nature Medicine. 18 (10), 1586-1591 (2012).
  40. Jacobson, O., et al. MicroPET imaging of integrin avB3 expressing tumors using 89Zr-RGD peptides. Molecular Imaging and Biology. 13 (6), 1224-1233 (2011).
  41. Keliher, E. J., et al. 89Zr-labeled dextran nanoparticles allow in vivo macrophage imaging. Bioconjugate Chemistry. 22 (12), 2383-2389 (2011).
  42. Abou, D. S., et al. 89Zr-labeled paramagnetic octreotide-liposomes for PET-MR imaging of cancer. Pharmaceutical Research. 30 (3), 878-888 (2013).
  43. Miller, L., et al. Synthesis, characterization, and biodistribution of multiple 89Zr-labeled pore-expanded mesoporous silica nanoparticles for PET. Nanoscale. 6 (9), 4928-4935 (2014).
  44. Zeglis, B. M., et al. An enzyme-mediated methodology for the site-specific radiolabeling of antibodies based on catalyst-free click chemistry. Bioconjugate Chemistry. 24 (6), 1057-1067 (2013).
  45. Nanus, D. M., et al. Clinical use of monoclonal antibody HuJ591 therapy: targeting prostate specific membrane antigen. Journal of Urology. 170 (6 Pt 2), S84-S88 (2003).
  46. Joshi, R., Gangabhagirathi, R., Venu, S., Adhikari, S., Mukherjee, T. Antioxidant activity and free radical scavenging reactions of gentisic acid: in vitro and pulse radiolysis studies. Free Radical Research. 46 (1), 11-20 (2012).
  47. Saran, M., Bors, W. Radiation chemistry of physiological saline reinvestigated: evidence that chloride-derived intermediates play a key role in cytotoxicity. Radiation Research. 147 (1), 70-77 (1997).
  48. Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Prichett-Corning, K. R. Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats. Journal of Visualized Experiments. (67), e2771 (2012).
  49. Collier, H., Warner, B. T., Skerry, R. Multiple toe-pinch method for testing analgesic drugs. British Journal of Pharmacology and Chemotherapeutics. 17, 28-40 (1961).
  50. Zanzonico, P. Positron emission tomography: a review of basic principles, scanner design and performance, and current systems. Seminars in Nuclear Medicine. 34 (2), 87-111 (2004).
  51. Anderson, C. J., et al. Copper-64-labeled antibodies for PET imaging. Journal of Nuclear Medicine. 33 (9), 1685-1691 (1992).
  52. Anderson, C. J., et al. Preparation, biodistribution and dosimetry of copper-64-labeled anti-colorectal carcinoma monoclonal antibody fragments 1A3-F(ab’)2. Journal of Nuclear Medicine. 36 (5), 850-858 (1995).
  53. Lindmo, T., Boven, E., Cuttitta, F., Fedorko, J., Bunn, P. A. Determination of the immunoreactive fraction of radiolabeled monoclonal antibodies by linear extrapolation to binding at infinite antigen excess. Journal of Immunological Methods. 72 (1), 77-89 (1984).
  54. Lindmo, T., Bunn, P. A. Determination of the true immunoreactive fraction of monoclonal antibodies after radiolabeling. Methods in Enzymology. 121 (1), 678-691 (1986).
  55. Cohen, R., et al. Inert coupling of IRDye800CW to monoclonal antibodies for clinical optical imaging of tumor targets. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 1 (1), 31-43 (2011).
  56. Ruggiero, A., et al. Targeting the Internal Epitope of Prostate-Specific Membrane Antigen with Zr-89-7E11 Immuno-PET. Journal of Nuclear Medicine. 52 (10), 1608-1615 (2011).
  57. Nayak, T. K., Garmestani, K., Milenic, D. E., Brechbiel, M. W. . PET and MRI of Metastatic Peritoneal and Pulmonary Colorectal Cancer in Mice with Human Epidermal Growth Factor Receptor 1-Targeted Zr-89-Labeled Panitumumab. Journal of Nuclear Medicine. 53 (1), 113-120 (2012).

Play Video

Diesen Artikel zitieren
Zeglis, B. M., Lewis, J. S. The Bioconjugation and Radiosynthesis of 89Zr-DFO-labeled Antibodies. J. Vis. Exp. (96), e52521, doi:10.3791/52521 (2015).

View Video