Summary

Eroin kanaatkâr Sıçanlarda Aradığınız üzerinde uzun süreli Gıda Kısıtlanması Etkisi Eğitim Bir Prosedürü

Published: November 11, 2013
doi:

Summary

Gıda kısıtlı sıçanlarda arayan ilacın sağlam bir yükselişin bir gösteri sağlayan bir prosedür açıklanmıştır. Eroin öz-yönetim eğitimi takiben, fareler hafif kısıtlı yiyecek vardır sırasında, bir ilaç içermeyen bir ortamda, bir yoksunluk dönemi geçmesi. İlaç arayan sonra ilaç ile ilişkili olarak test edilir.

Abstract

İnsan uyuşturucu bağımlıları, uyuşturucu ilişkili ipuçlarının veya önceden ilaç alma ile ilişkili olduğu ortamlara maruz oruç sırasında nüks tetikleyebilir. Ayrıca, çeşitli çevre sorunları bu etkiyi, hem de artış süregelen ilaç alımını arttırabilir.

Biz burada açıklamak prosedür kanaatkâr sıçanlarda arayan ilacın bir büyütme operasyonu olarak ifade ilaç özlem üzerinde ortak bir çevre sorunu, yiyecek kısıtlaması, etkisini vurgulamaktadır.

Sıçanlar Kronik intravenöz iv kateterler ile implante, ve sonra bir kolu basın eğitilmiştir 10-12 günlük bir süre içinde eroin iv. Eroin kendi kendine uygulama aşaması aşağıdakı sıçanlar operant şartlandırma odaları çıkarılır ve en az 14 günlük bir süre boyunca, hayvan bakım tesisi içinde yer alır. Bir grup gıda (doymak grubu) sınırsız erişim altında muhafaza edilirken, ikinci bir grup (FDR grubu), bir mi maruzvücut ağırlıkları ile sonuçlanır ld yiyecek kısıtlayıcı rejimi kendi sınırlandırılmamış vücut ağırlığının% 90 'da muhafaza edildi. Yiyecek kısıtlaması 14. gününde sıçanlar ilaç-eğitim ortamına aktarılır ve bir uyuşturucu arayan testi (yani. Kolu presleri eroin teslimat yol açmaz) tükenme koşullar altında çalıştırılır.

Burada sunulan işlem, gıda sınırlı sıçanlarda test gününde eroin arayan son derece sağlam bir büyütme ile sonuçlanır. Buna ek olarak, daha önce kullanmış akut gıda yoksunluğu manipülasyonlara göre, mevcut prosedür ilaç arayışı üzerinde kalori kısıtlamasının etkisi için bir klinik açıdan daha modelidir. Ayrıca, bu fareler popüler iade prosedürünün bir parçasıdır uyuşturucu arayan testi, önce bir nesli-eğitim aşamasında geçmesi gerekmez gibi insan durumuna daha yakın olabilir.

Introduction

Uyuşturucu bağımlılığı tedavisinde önemli zorluklardan biri bile oruç 1,2 uzun süre sonra, nüks oranının yüksek olduğu. Insan bağımlıları çalışmalar nüks gibi ilaç-ilişkili ayrık ipuçlarının veya ortamlarda 3 ve stresli yaşam olayları ile 4 maruz kalma gibi çevresel zorlukları kritik katkısı, belirledik. Ilaç alma ve özlem üzerinde bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur ortak bir çevre sorunu kronik gıda kısıtlamadır. Örneğin, kronik kalori kısıtlaması artan sigara 5 sigara ile ilişkili olduğu bildirilmiştir.   Dahası, diyet şiddeti (kalori kısıtlaması) pozitif genç kadınlarda 6 uyuşturucu kullanımının artmış prevalansı ile ilişkilidir. Ancak, altta yatan beyin mekanizmaları tam olarak anlaşılmış değildir.

Nedeniyle insan araştırma, hayvan modelleri saat ile ilgili pratik ve etik hususlarilgili nöral mekanizmaları tanımlamak için geliştirilmiştir ave. Daha önce akut (24-48 saat) gıda yoksunluğu 9,10 maruz kalan sıçanlarda arayan sönmüş ilacın yeniden başlamasını göstermek için iade prosedürü 7,8 kullandık. Ancak, iade prosedürünün ayrılmaz bir parçası uyuşturucu bağımlılığı tedavileri 11 ortak bir özellik değil (ama iade prosedürünün geçerliliği hakkında kapsamlı bir tartışma için Epstein ve ark. 12'ye bakınız) bir yok oluş dönemdir. Ayrıca, insanlarda kronik sadece yiyecek kısıtlaması, akut olmayan gıda yoksunluk diyet manipülasyonlar özel durumda, etkili bir ilaç alma 5,13 artış gösterilmiştir.

Sonuç olarak, ilaç arayışı kronik yiyecek kısıtlaması etkilerinin incelenmesini sağlayan bir "perhiz prosedürü" 14 ileri sürmüşlerdir. Son zamanlarda saat güçlü bir büyütme göstermiştir, bu prosedür kullanılarak,eroin hafif gıda kısıtlaması 15 14 gün kaldıktan sonra kanaatkâr sıçanlarda arayan.

Protocol

1.. Hayvanlar Bütün sıçanlar Hayvan Bakımı Kanada Konseyi kurallar ve tüm deneysel işlemleri için onay Concordia Üniversitesi Hayvan Araştırmaları Etik Komitesi tarafından verildi göre tedavi edilir. 275-300 gr (erkek) veya 225-250 g (kadın), sıçan edinin. Mısır koçanı yataklar ve parçalanmış kağıt içeren standart plastik kafeslerde cerrahiye kadar çift ev fareleri. Bir ters ışık-karanlık döngüsü (09:30 off ışık) üzerine sıçan ko…

Representative Results

Zamanla vücut ağırlıkları: Tipik sonuçlar vücut ağırlıkları eroin öz-yönetim eğitimi boyunca stabil olduğunu göstermektedir. Kendi vücut ağırlığını artırmak chow sınırsız erişim ile kaçınma, sıçanlarda, sırasında yiyecek kısıtlı olanlar, kendi özgün vücut ağırlığının yaklaşık% 90 veya doymak farelerin vücut ağırlığının% 75-80 (Şekil 2) kendi vücut ağırlığı azalırken, . İnfüzyonları, eğitim üzerinde…

Discussion

1) gönüllü ilaç alımı ve ilaç uygulaması üzerinde kontrolü için, 2) insan bağımlıları yaygın olan bir yönetim yolu kullanır sağlar, çünkü burada açıklanan prosedür güçlü yüz geçerliliği vardır, 3) bu ilaca maruz kalma (nispeten) uzun dönemlerini yansıtır ve yoksunluk, ve 4) bu iade prosedürüne ayrılmaz ancak nadiren insan bağımlıları 14 gözlenen ilaç arayan testi öncesi söndürme eğitimi önler. Buna ek olarak, prosedür modelleri 5 arayan ilaç üzeri…

Offenlegungen

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Bu çalışma, Doğa Bilimleri ve Mühendislik Konseyi Keşif Programı (ABD: 298915) tarafından desteklenen, Fonds de Recherche du Quebec – Sante (CSBN) ve Kanada Araştırma Programı (ABD) Sandalyeler.

Materials

Name Company Catalogue Number
Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) Bioniche Animal Health Obtained through local distributer
Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) Bayer Obtained through local distributer
Heroin HCl National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA
Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml CDMV, Canada 12868
Equipment
Name Company Catalogue Number
Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) Fisher Scientific 1118915A
GE marine silicon GE SE-1134
Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) VWR 63018-044
Cannulae (22 G, 5-up) Plastics One C313G-5up
Liquid swivels, plastic, 22 G Lomir Biomedical, Inc. RSP1
Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) Coulbourn Instruments A73-01-3.3
Rat test cage Coulbourn Instruments H10-11R-TC
Stainless steal grid floor Coulbourn Instruments H10-11R-TC-SF
House light-rat Coulbourn Instruments H11-01R
Single high-bright cue-rat Coulbourn Instruments H11-03R
Tone module 2.9 kHz Coulbourn Instruments H12-02R-2.9
Retractable lever-rat Coulbourn Instruments H23-17RA
Balance arm Coulbourn Instruments H29-01
Sound attenuation boxes Concordia University Home made
System controller 2 Coulbourn Instruments SYS CTRL 2
System power base Coulbourn Instruments H01-01
Habitest Universal Linc Coulbourn Instruments H02-08
Environment connection board & Linc cable Coulbourn Instruments H03-04
Graphic State Notation 3 Coulbourn Instruments GS3

Referenzen

  1. Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).
  2. O’Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
  3. Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O’Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).
  4. Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse?. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
  5. Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
  6. Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
  7. de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
  8. Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
  9. Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
  10. Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
  11. Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
  12. Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
  13. Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
  14. Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
  15. D’Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
  16. Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).

Play Video

Diesen Artikel zitieren
Sedki, F., D’Cunha, T., Shalev, U. A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats. J. Vis. Exp. (81), e50751, doi:10.3791/50751 (2013).

View Video