げっ歯類におけるオロ顔面ノシチブ応答の尺度としての食事期間

動物モデルは、顔面損傷や炎症に関連する痛みやノシセプションを研究するために使用されてきましたが^、適切な動物モデルの欠如は、メカニズムの不完全な理解をもたらします。現在のモデルは、急性および慢性のオロ顔面痛に関与する様々なメカニズムを理解するのに役立ちますが、これらの動物モデルには長所と短所があります。

多くのモデルは、短時間の行動性の忍化応答を測定します。顔のグルーミングは顔面神経の収縮に続く既知の行動応答^である3.他の研究は、イプシラショナル前頭またはヒスポとの顔面擦れ、ならびに、顎関節(TMJ)または唇^4-7にホルマリン注射を投与した後に頭部をひるむを測定した。頭部離脱遅延は、ラット⁸の剃毛ビブリッサエパッドに熱を加えた後に、修飾されたテールフリック鎮痛計を使用して、可分化応答(すなわち頭部離脱)を定量化するノシシブ挙動を測定するための別のモデルである。Digastricおよびマッサージ筋活性は、TMJ⁹にグルタミン酸注射後の痛みの相関としても記録されている。別の研究は、炎症を起こしたTMJを有する雄および女性ラットにおける夜行化応答を評価するための睡眠パラメータの変化を測定し、これらのパラメータには睡眠遅延、急速眼球運動(REM)、非レム睡眠の割合、およびレム睡眠¹⁰の割合が含まれていた。行動性の特性応答を測定するほとんどの動物モデルは、短い時間枠、すなわち^1日11-14日の分から時間を利用する。さらに、ほとんどの動物モデル試験は、ラットのような夜行性動物の光相および夜行性動物において起こり、これは、夜起性の結果^15〜18を混乱させ得るストレスを引き起こす可能性がある。上記アッセイは、様々なオロ顔面状態での起分の応答を測定するが、短い期間のため、したがって急性障害を研究するためにのみ使用することができる。代替アッセイは、中程度の持続期間の分性の尺度として表情を用いてきたが、この方法論は主観的な¹⁹である。

持続的または慢性のオロ顔面の結知を評価するために、一部の人は、皮膚の表面にフォン・フレイフィラメントの適用を使用して、神経収縮またはTMJ炎症を受けた動物の機械的感受性を評価する^3,20。Liverman ら 2009ラット ^21,22のマッセター筋へのCFA注射に続く等級モノフィラメントを用いた離脱応答を測定した。2008年、山崎 らは、TMJをCFAに注入し、その後14日間にわたってTMJ地域に適用される機械的または熱的または冷たい刺激に対する加性挙動を定量化した。残念ながら、これらのノシセ化行動アッセイは、動物の拘束を伴い、ストレスホルモン、学習、または測定結果を妨げる可能性のある代替行動を生み出す。

歯の中での分知を測定するモデルは顎の開口反射を利用するが、この方法は信頼できない²³ または不正確な²⁴である可能性がある。歯の分電を測定するために筋電図活性が用いられてきた^が、この方法では通常、動物が無意識である必要があるが、一つの研究では歯の交知は自由に動くラット²⁶で調べられた。2008年、カーンは敏感なひずみゲージ²⁷ を用いて歯科線切りと咀嚼機能の関係を研究したが、この咬傷持続時間モデルは正常な活動 ²⁸から動物を拘束する必要がある。咬傷力は人間の歯の痛みの信頼できる尺度ですが、ラットは咬傷力を測定するための訓練および/または拘束を必要とするため、ストレスの原因が導入され、疑わしい生理学的意義を持つ所見を生み出すことができます^29-31

拘束とストレスのいくつかの制限は、衝動的な行動を評価するためにオペラントデザインを使用することによって克服することができます。1つのオペランモデルは、不快な温度の回避を使用して、顔面のノシセプション^32-35を評価し、特徴付けます。この報酬競合モデルは、加熱または冷却された熱プローブ^34,36に対して自発的にその顔を配置するためにげっ歯類を誘導するために甘味ミルクの報酬に基づいています。しかし、テストは動物の訓練を必要としますが、アッセイの強みは、データが自動化された方法で収集される方法です。

さらに別の動物モデルは、顔面ノシセプション³⁷の指標として、ノシセプション誘発性かじり機能不全を使用した。しかし、げっ歯類はチューブに閉じ込められており、その唯一の脱出はダボをかじって出て行くだけです。このモデルの利点は、マウスの急性または慢性顎損傷後の顎機能を測定することです。しかし、げっ歯類は閉じ込められ、混乱する代替競合行動、 すなわちエスケープが追加され、ストレスが多く、したがって発知アッセイの結果に影響を与える可能性があります。

食事期間は、TMJ関節炎^38-41、歯髄暴露^42、及び筋肉損傷⁴³を有する動物におけるノシセプションを測定するために使用されてきた。動物が食事を始めた後、顔面のノシセプションを経験したげっ歯類はよりゆっくりと食べました。TMJの痛みを経験している患者はまた、彼らの食べ物を噛むために長い時間がかかり、TMJの痛みが減少するとサイクル長が短くなります^44-46.TMJ疼痛が存在する場合の食事期間の延長は「ガード行動」であると予想され、動作上、補助的行動⁴⁷と定義される。

食事期間は、雄マウスおよび雌ラットにおいて最大19日間の非侵襲的方法を用いたTMJノシセプションを測定し、雄マウスにおいて6日間(最長期間試験)し、ノシセプション^38〜41の生物学的マーカーとして記述することができる。食事の持続時間が起き上がった応答を測定することを支持して、薬物学的介入によって薬物の受け入れが減少し、動物の食事期間が正常^38,40,41に戻る。これはまた、カプサイシンを使用してノシシ化ニューロンが破壊されたときに確認されました。神経破壊後、動物の食事期間は、TMJ 40へのCFAの注入後に増加しなかった。

以下は、食事の継続時間データを取得し、統計的に分析する方法に関するプロトコルです。