De niet-menselijke primaat (NHP) is een ideaal model voor het bestuderen van menselijke retinale cellulaire therapieën vanwege de anatomische en genetische overeenkomsten. Dit manuscript beschrijft een methode voor submaculaire transplantatie van retinale pigmentepitheelcellen in het NHP-oog en strategieën om intraoperatieve complicaties geassocieerd met maculaire manipulatie te voorkomen.
Retinale pigmentepitheel (RPE) transplantatie is veelbelovend voor de behandeling van erfelijke en verworven retinale degeneratieve ziekten. Deze aandoeningen omvatten retinitis pigmentosa (RP) en geavanceerde vormen van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD), zoals geografische atrofie (GA). Samen vertegenwoordigen deze aandoeningen een aanzienlijk deel van de momenteel onbehandelbare blindheid wereldwijd. Deze onvervulde medische behoeften hebben geleid tot verhoogde academische interesse in het ontwikkelen van methoden voor RPE-vervanging. Onder de diermodellen die vaak worden gebruikt voor preklinische testen van therapeutica, is de niet-menselijke primaat (NHP) het enige diermodel met een macula. Omdat het deze anatomische gelijkenis met het menselijk oog deelt, is het NHP-oog een belangrijk en geschikt preklinisch diermodel voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor geavanceerde therapie (ATMP’s) zoals RPE-celtherapie.
Dit manuscript beschrijft een methode voor de submaculaire transplantatie van een RPE monolaag, gekweekt op een polyethyleentereftalaat (PET) celdrager, onder de macula op een chirurgisch gecreëerde RPE-wond in immunosuppressieve NHPs. De fovea – het centrale avasculaire deel van de macula – is de plaats van de grootste mechanische zwakte tijdens de transplantatie. Foveaal trauma zal optreden als de initiële subretinale vloeistofinjectie een overmatige kracht op het netvlies genereert. Daarom wordt langzame injectie onder perfluorkoolstofvloeistof (PFCL) glasvochttamponade aanbevolen met een subretinale injectiecanule met dubbele boring bij lage intraoculaire druk (IOP) om een retinale bleb te creëren.
Voorbehandeling met een intravitreale plasminogeeninjectie om parafoveale RPE-fotoreceptorverklevingen vrij te maken, wordt ook geadviseerd. Deze gecombineerde strategieën kunnen de kans op foveale scheuren verminderen in vergelijking met conventionele technieken. Het NHP is een belangrijk diermodel in de preklinische fase van de ontwikkeling van RPE-celtherapie. Dit protocol behandelt de technische uitdagingen in verband met de levering van RPE cellulaire therapie in het NHP-oog.
RPE-transplantatie is veelbelovend voor de behandeling van erfelijke en verworven retinale degeneratieve ziekten. Deze aandoeningen omvatten retinitis pigmentosa (RP, staaf-kegeldystrofie) en geavanceerde vormen van LMD zoals GA. Gezamenlijk vertegenwoordigen deze aandoeningen een aanzienlijk deel van de momenteel onbehandelbare blindheid wereldwijd1,2. De gevorderde stadia van AMD zijn onderverdeeld in neovasculaire AMD (nAMD) en GA. Hoewel er effectieve behandelingsopties zijn voor nAMD, zoals anti-vasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF) injecties, hebben patiënten met GA beperkte behandelingsopties. RP is een zeer heterogene groep van erfelijke retinale aandoeningen die worden gekenmerkt door progressieve retinale fotoreceptordegeneratie. Bij sommige patiënten bevindt het oorzakelijke genetische defect zich in de RPE in plaats van in de fotoreceptoren; vandaar dat RPE-vervangingstherapie een alternatieve strategie kan zijn als gentherapie niet haalbaar is.
Er is veel interesse in het ontwikkelen van effectieve behandelingen voor deze aandoeningen. In het bijzonder heeft RPE-transplantatie aan kracht gewonnen als een potentiële therapeutische benadering3,4,5,6,7,8. Sinds de eerste rapporten over RPE-transplantatie in de jaren 19809 verschenen, is het veld uitgebreid met verschillende RPE-celbronnen, leveringsstrategieën en experimentele modellen van ziekte en transplantatie10,11,12,13,14. Van de verschillende diermodellen heeft alleen het NHP een ‘macula lutea’ met een ‘fovea centralis’, een anatomische specialisatie aan de achterpool van het netvlies die met mensen wordt gedeeld. De fovea bevat een zeer hoge dichtheid van kegelfotoreceptoren die centrale visie met hoge resolutie mogelijk maken15. De NHP heeft ook een vergelijkbare genomische en proteomische samenstelling16 in vergelijking met mensen. Deze overeenkomsten maken het een belangrijk en geschikt diermodel voor de studie van oogziekten die het menselijk netvlies aantasten17,18.
Dit manuscript beschrijft een methode voor de submaculaire transplantatie van een RPE xenograft, ondersteund door een PET-celdrager, in immunosuppressieve NHP’s. Een transvitreale techniek voor subretinale RPE-transplantatie bij konijnen is beschreven in een eerder manuscript19. Bij NHP’s vereist de aanwezigheid van de fovea echter bijzondere zorg tijdens intraoperatieve manipulatie20. In het bijzonder is er een hoog risico op een foveale scheur als subretinale vloeistofinjectiemethoden een overmatige kracht op het netvlies genereren20. De focus van dit manuscript ligt daarom op strategieën om het risico op onbedoeld foveaal trauma bij NHP te verminderen.
Deze omvatten het gebruik van preoperatieve intravitreale plasminogeeninjectie voor de afgifte van parafoveale verklevingen en chirurgische microscoop-geïntegreerde optische coherentietomografie (miOCT) intraoperatief voor real-time visualisatie van de foveale anatomie. Een op maat gemaakte 25/41 G dual-bore subretinale canule met intraoculaire PFCL-tamponade onder lage IOP-instellingen wordt voorgesteld om een meer gecontroleerd proces van foveale loslating mogelijk te maken. Bovendien wordt chirurgische verwijdering van native RPE aanbevolen vóór implantatie om een betere integratie tussen de getransplanteerde RPE-cellen en gastheerfotoreceptoren mogelijk te maken. Ten slotte wordt een peri- en postoperatief systemisch immunosuppressieprotocol voor NHP-modellen beschreven om de overleving van het RPE xenograft na transplantatie te verbeteren11,21.
Er zijn twee hoofdbenaderingen die worden geëvalueerd voor submaculaire RPE-transplantatie- de injectie van een RPE-suspensie en de transplantatie van een monolaagS RPE-transplantaat. Een gedetailleerde vergelijking tussen de twee methoden valt buiten het bestek van dit manuscript. De transplantatie van een monolaag RPE-transplantaat kan echter voordelig zijn omdat de RPE-cellen meer georganiseerd zijn in een monolaag dan in een suspensie. RPE-cellen in het transplantaat zijn georganiseerd in een confluent monolaag, die lijkt op de organisatie van de fysiologische RPE-cellaag en de getransplanteerde RPE-cellen in staat stelt hun fysiologische functies uit te voeren. Dit maakt nauwkeurigere doseerparameters mogelijk in vergelijking met celsuspensies, wat zeer relevant is voor regelgevingswerk en industriële opschaling.
Toediening van de RPE-patchtransplantaat in de subretinale ruimte vereist zorgvuldige manipulatie van de macula en nauwkeurige inbrenging van het transplantaat in de subretinale ruimte. Technologische vooruitgang in microchirurgie, zoals miOCT, en een beter begrip van intraoperatieve retinale weefseldynamica hebben de leercurve van deze procedure verminderd. In deze discussie zullen de beweegredenen van de volgende aspecten worden uitgelegd: i) pre-operatieve plasminogeeninjectie; ii) het gebruik van intraoperatief miOCT; iii) het gebruik van een aangepaste 41 G canule met dubbele boring, lage IOP-instellingen en PFCL voor het maken van subretinale bleb; iv) schrapen van de inheemse RPE-cellaag vóór transplantatie; v) het gebruik van sirolimus, triamcinolon, doxycycline en minocycline om immunogene transplantaatafstoting te verminderen.
Preoperatieve plasminogeen injecties geven parafoveale retinale verklevingen af
In de eerste experimenten was het een uitdaging om de fovea los te maken met een enkele vloeistofgolf. Bij beoordeling met miOCT onthulden de beelden de aanwezigheid van parafoveale buitenste retinale verklevingen aan de inheemse RPE, samen met bewijs van intraretinaal trauma20. Deze verklevingen kunnen hebben geleid tot een verticale expansie van de bleb in plaats van de subretinale vloeistofgolf die zich over de retinale contour verspreidt, wat resulteert in veuveuma. Plasminogeen is de inactieve voorloper van plasmine, een protease gericht op fibronectine en laminine. Ocriplasmine is een bio-technische variant van humaan plasmine, goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor de behandeling van symptomatische vitreomaculaire tractie met of zonder een gelijktijdig maculagat. Postgoedkeuringsrapporten van de ontwikkeling van cystoïd macula-oedeem na ocriplasmine-injectie hebben echter een uitgebreider effect van het enzym op het netvlies gesuggereerd23.
Hoewel de exacte mechanismen niet zijn geïdentificeerd, werd gesuggereerd dat plasmine de retinale adhesie zou kunnen verzwakken door de afbraak van de interfotoreceptormatrixelementen die verantwoordelijk zijn voor fotoreceptor-RPE-adhesie24. In dit protocol werden NHP-ogen 1 week voor de operatie behandeld met intravitreaal plasminogeen om de parafoveale buitenste retinale verklevingen vrij te geven. In de veronderstelling dat de adhesie van de fotoreceptor-RPE verzwakt is, is een lagere kracht nodig om het neurosensorische netvlies los te maken, inclusief de distale parafoveale ring, die meestal weerstand biedt aan de subretinale vloeistofgolf20. De kracht die wordt toegediend tijdens retinale blebloslating resulteert dus in de uitzetting van de bleb over de retinale contour in plaats van het netvlies tangentieel uit te rekken. Dit vermindert het risico op foveale scheuren. Er moet echter worden opgemerkt dat het effect van plasminogeen op de overleving van transplantaten op lange termijn niet in dit protocol is bestudeerd. Toekomstige studies moeten proberen dit effect te bepalen.
miOCT biedt anatomische feedback om subretinale blebvorming, transplantaatimplantatie en subretinale vloeistofafvoer te begeleiden
Intraoperatieve, atraumatische manipulatie van de macula is de sleutel tot het bereiken van goede transplantatieresultaten. Microstructurele veranderingen van de macula in verband met manipulatie zijn echter niet altijd zichtbaar op de operatiemicroscoop. In dergelijke procedures is het miOCT een belangrijk hulpmiddel dat real-time, driedimensionale, intraoperatieve feedback van de maculaire structuur biedt. miOCT is vooral nuttig tijdens de stappen van foveale loslating, transplantaatimplantatie en drainage van de subretinale vloeistof met behulp van een vloeistof-luchtuitwisseling. Tijdens foveale loslating kan miOCT de verticale en horizontale afmetingen van de bleb bepalen. Foveale microtears, die mogelijk niet duidelijk worden gevisualiseerd op de chirurgische microscoop, kunnen worden bevestigd door miOCT (figuur 3). Tijdens de implantatie van het transplantaat leiden miOCT-beelden door de locatie van het transplantaat of de nabijheid van de fovea te tonen, via het vaak minder transparante, losgemaakte netvlies. miOCT kan ook mogelijke gebieden van retinale adhesie markeren tijdens een moeilijk transplantatieproces25. Ten slotte kan miOCT in het subretinale vloeistofdrainageproces op betrouwbare wijze subretinale vloeistofdrainage begeleiden totdat volledig retinaal-RPE-transplantaatcontact is bereikt.
De combinatie van een canule met dubbele boring, lage IOP-instellingen en PFCL-glasvochttamponade vermindert synergetisch maculatrauma tijdens het maken van subretinale bleb
Tangentiële retinale stretching en vloeistofturbulentie kunnen optreden tijdens de subretinale BSS-injectie voor foveale loslating die leidt tot ongewenste foveale tranen. Om deze verschijnselen tegen te gaan, zijn factoren, zoals de relatieve positie en afstand tot het foveale centrum waar de injectie wordt gestart, injectievolume en -snelheid, glasvochttamponade, keuze van subretinale instrumentatie en IOP allemaal relevant gebleken20,26,27. De subretinale bleb voor foveale loslating moet zich op een locatie bevinden die voldoende ver van de fovea verwijderd is, aangezien de retinale stretching het hoogst kan zijn op de bleb-initiatieplaats27. IOP moet ook laag worden gehouden tijdens het maken van de subretinale bleb. Wanneer de IOP van het oog hoog is, wordt een hogere verticale toename van de blebgrootte waargenomen in plaats van uitzetting langs de contouren van het netvlies, terwijl blebs ondieper zijn bij lagere drukken20. Bovendien, hoewel een intravitreale injectie van 50 μL de IOP bij mensen effectief zal verdubbelen28, gezien de kortere ooglengte bij NHPs, zal de IOP-stijging tijdens subretinale injectie waarschijnlijk hoger en sneller zijn dan bij mensen. Hoewel de meeste vitrectomiemachines zich aanpassen aan IOP-fluctuatie, is de aanpassing geen gelijktijdig, maar eerder een reactief proces dat optreedt naarmate subretinale injectie vordert. Vandaar dat hoe hoger de IOP, hoe hoger het risico op retinale overstretching en resulterend foveaal trauma. Het is dus essentieel om een stabiele lage IOP te behouden tijdens subretinale injectie.
Een commerciële 20/41 G (DORC) of een op maat gemaakte 25/41 G dual-bore subretinale canule wordt aanbevolen voor subretinale injectie. De canule zorgt ervoor dat vloeistof de glasvochtholte kan verlaten in ruil voor BSS geïnjecteerd in de subretinale ruimte. Dit zorgt voor de ‘gelijktijdige’ regulatie van IOP tijdens de subretinale injectie. Een schema van de canule met dubbele boring is te zien in figuur 2. Ten slotte wordt PFCL gebruikt om het risico op foveale tranen20,26,27 te verminderen. Omdat PFCL’s, zoals octaline, een hoger soortelijk gewicht hebben, oefenen ze een neerwaartse kracht uit op het netvlies tijdens foveale loslating29. Dit stabiliseert verder het foveale loslaat bleb-creatieproces en verbetert de uitzetting van de bleb langs de retinale contour. Deze techniek is met succes gebruikt voor de subretinale injectie van rtPA in de setting van massale submaculaire bloeding als gevolg van nAMD30.
Pretransplantatie verwijdering van native RPE maakt het herstel van RPE-fotoreceptor complex mogelijk
Gastheer RPE moet worden verwijderd vóór transplantaattransplantatie. Dit komt omdat het herstel van het RPE-fotoreceptorcomplex nodig is om de RPE-transplantatie in staat te stellen zijn fysiologische functies van ondersteuning van de fotoreceptoren uit te voeren21. De gastheer RPE, indien niet verwijderd, kan zich voordoen als een mechanische barrière, die het herstel van dit complex verhindert. Het kan worden verwijderd door de toediening van RPE-toxische chemicaliën of door fysieke verwijderingsmiddelen te gebruiken. Chemische verwijderingsmethoden omvatten de systemische of subretinale toediening van natriumjodaat31,32. Aangezien natriumjodaat wijdverspreide degeneratie van fotoreceptoren, RPE-cellen en Choriocapillaris veroorzaakt bij toediening, sluit de retinale en systemische toxiciteit het gebruik ervan voor menselijke proeven uit32,33. Daarom hebben fysieke intraoperatieve technieken de voorkeur. Verschillende fysische methoden zijn geconceptualiseerd. Wanneer fysieke methoden worden gebruikt, is het cruciaal dat het membraan van de Bruch onbeschadigd blijft. Veel in vitro studies hebben de afhankelijkheid aangetoond van RPE graft overleving op een intact Bruch’s membraan34,35,36.
Pogingen tot hydraulisch debridement werden geassocieerd met breuken in het membraan van Bruch, een verhoogde snelheid van epiretinale membraanontwikkeling en proliferatieve vitreoretinopathie, resulterend in tractief retinale loslating37. Een met diamant bestofte spatel voorgesteld voor RPE-debridement leidde ook tot breuken in het membraan van de Bruch, wat resulteerde in cellulaire proliferatie van het vaatvlies naar de subretinale ruimte38. Interessant is dat een op maat gemaakt uitschuifbaar lusinstrument de bovenliggende RPE zou kunnen verwijderen met behoud van het membraan van Bruch in de ogen van konijnen en varkens11,39. De verwijdering van de onderliggende RPE is ook nuttig voor het vaststellen van diermodellen met RPE en buitenste retinale atrofie, vergelijkbaar met de geavanceerde atrofische vorm van AMD. Wanneer een brandpuntsgebied van RPE uit de macula wordt verwijderd, sluit de RPE-wond zich via de hypertrofie van de resterende RPE-cellen. Deze wondgenezingsreactie wordt echter geassocieerd met atrofie van de buitenste nucleaire laag40. Hoewel het maken van een diermodel buiten het bestek van dit manuscript valt, kan een vergelijkbare procedure een diermodel van een geavanceerd atrofisch AMD-fenotype creëren voor het testen van RPE-afgeleide celtherapieën.
Het gebruik van sirolimus, triamcinolon, doxycycline en minocycline om immunogene transplantaatafstoting te verminderen
De subretinale ruimte wordt beschouwd als een immuun-bevoorrechte site, onderhouden door een intacte bloed-retinale barrière en andere factoren41. In veel studies met betrekking tot de subretinale transplantatie van stamcelderivaten met een intacte bloed-retinale barrière, spelen immunosuppressieve geneesmiddelen een verwaarloosbare rol bij de overleving van het transplantaat42. De buitenste bloed-retinale barrière wordt vermoedelijk gevormd door de inheemse RPE-laag en de tight junctions tussen de RPE-cellen. Terwijl native RPE-verwijdering een betere integratie van de getransplanteerde RPE en gastheerfotoreceptoren mogelijk maakt, wordt de bloed-retinale barrière in het proces verstoord, waardoor de kans op een immuunafstoting toeneemt. Klassiek staan T-cellen centraal in het proces van transplantatieafstoting van andere organen zoals de nier en lever43. Vandaar dat de initiële immunosuppressieve regimes voor retinale weefseltransplantatie gericht waren op het verminderen van deze adaptieve immuunresponsen.
Sirolimus, een mechanistisch doelwit van rapamycineremmer, en tacrolimus, een calcineurineremmer, zijn voorbeelden van immunosuppressieve geneesmiddelen die zich richten op adaptieve immuunresponsen. Ondanks adequate T-celonderdrukking blijven de overlevingskansen van het transplantaat echter laag. Bovendien is bekend dat RPE-cellen de activering van T-cellen onderdrukken door het vrijkomen van remmende factoren en de generatie van regulerende T-cellen bevorderen44. Daarom is het steeds duidelijker geworden dat adaptieve immuniteit mogelijk niet de enige bijdrage levert aan transplantaatafstoting42. Subretinale transplantatie van cellulaire producten kan resulteren in de accumulatie en activering van microglia45.
Microglia zijn de macrofagen van het netvlies. Ze bestaan uit twee hoofdpopulaties: 1) de perivasculaire microglia van de binnenste retinale vasculatuur en 2) de microglia in het retinale weefselparenchym. Omdat microglia deel uitmaken van de aangeboren immuunrespons, kunnen intravitreale glucocorticoïden, zoals triamcinolon, cytokine-gemedieerde proliferatie onderdrukken46. Doxycycline en minocycline kunnen ook microgliale activering onderdrukken en moeten worden overwogen47,48. Ten slotte zijn de verschillen in immuunafstoting van RPE-allografts versus xenotransplantaten onvolledig begrepen49. Alloantilichamen tegen geïnduceerde pluripotente stamcel-afgeleide RPE-cellen zijn bijvoorbeeld gemeld in het serum van in vivo immuunafstotingsmodellen. De rol van deze antilichamen en het belang van antilichaamgemedieerde afstoting in de overleving van transplantaten blijft echter onbekend50. Daarom wordt een multidrugsregime voorgesteld met behulp van sirolimus voor de onderdrukking van adaptieve immuniteit en een combinatie van triamcinolon, doxycycline en minocycline voor aangeboren immuniteitsonderdrukking. Dit regime is met succes gebruikt bij konijnen met goede uitkomsten van de overleving van het transplantaat en minimale systemische effecten11.
Beperkingen van deze chirurgische techniek
Dit artikel beschrijft een mogelijke chirurgische methode om een RPE-transplantaatvel af te leveren in de subretinale ruimte van NHP; dit betekent echter niet dat dit de enige geoptimaliseerde manier is. Verschillende vitreo-retinale chirurgen kunnen andere voorkeuren hebben voor instrumentatie en techniek. Dit ontwerp van implantatieapparatuur kan bijvoorbeeld alleen platte implantaten leveren die worden ondersteund met een stijvere celdrager en daarom mogelijk niet geschikt zijn voor relatief flexibele (of gerolde) implantaten. RPE-suspensietransplantaties kunnen veel van deze techniek weglaten. Dienovereenkomstig zullen chirurgische details moeten worden aangepast op basis van elke toedieningsstrategie.
Naarmate de interesse in cellulaire therapieën voor de behandeling van degeneratieve retinale ziekten blijft groeien, zal het NHP-diermodel essentieel zijn in preklinische studies voor het bestuderen van de factoren die de overleving van RPE-transplantaten beïnvloeden. In dit manuscript worden strategieën voorgesteld om de soepelere afgifte van een submaculair monolaag RPE-transplantaat in het NHP-oog mogelijk te maken. Methoden voor een betere visualisatie van intraoperatieve complicaties worden ook aanbevolen. Er wordt verwacht dat deze methoden zullen blijven verbeteren naarmate het gebruik van cellulaire therapieën zich uitbreidt. Toekomstige method papers moeten ook overwegen om een uitgebreide lijst van onderzoeken voor te stellen om verschillende structurele en functionele aspecten van het transplantaat te beoordelen.
The authors have nothing to disclose.
Deze studie werd ondersteund door IAF-PP (HMBS Domain) (OrBID): OculaR BIomaterials and Device, A*STAR, Singapore (H17/01/a0/013), de NUS Start-up grant NUHSRO/2016/100/SU/01, NUHS Clinical Scientist Program (NCSP) grant en National Research Foundation Competitive Research Programme, Singapore (NRF-CRP21-2018-0008) aan X.S., Hong Leong Endowed Professorship funds aan G.E.H. en B.V.S. We willen graag het veterinaire team van het Translational Pre-Clinical Model Platform (Singapore Eye Research Institute, Singapore) bedanken voor het bieden van ondersteuning bij de voorbereiding van NHP-chirurgie en de follow-up van dieren. We willen graag onze waardering uitspreken voor Jill Teo en collega’s van C. Zeiss Meditec Singapore voor technische ondersteuning voor de OPMI-Lumera 700 met geïntegreerd intraoperatief OCT-apparaat.
1% Mydriacyl (Tropicamide 1.0%) Sterile Ophthalmic preparation | Alcon | SIN 4715P | Surgical procedure |
10% Neutral buffered formalin | Leica | 3800598 | Histology procedure |
2.5% Mydfrin (Phenylephrine hydrochloride) Ophthalmic solution | Alcon | No. 01785 | Surgical procedure |
25 G AWH Vivid Chandelier | Synergetics | 56.54.25P | Surgical procedure |
25 Ga Bi-Blade Vitreous Cutter Combined Wide-Field Stellaris Elite Pack | Bausch & Lomb | SE5525WVB | Surgical procedure |
AMO ENDOSOL Balanced Salt Solution for ophthalmic irrigation | Abbott Medical Optics | 15020 | Surgical procedure |
Apo-minocycline | Apotex Inc | 2084104 | Immunosuppression |
AUROVISC – Hypromellose Ophthalmic Solution USP 2% w/v | Aurolab | TN 00002387 | Surgical procedure |
Autoclave MELAG, Vacuklav | MELAG | 1131-B2300 | Surgical procedure |
Autostainer XL (ST5010) | Leica | 2433 | Histology procedure |
Balanced Saline Solution | Beaver Visitec | 581732 | Surgical procedure |
Cotton Bud | WINNER MEDICAL | 1NA6-100 | Surgical procedure |
Diagnosys Espion E3 Console | Diagnosys | 272 | Ophthamic imaging |
Doxycycline | Yung Shin | MAL 19950403AEZ | Immunosuppression |
Eosin Y | Merck Millipore | 1.15935.0100 | Histology procedure |
ERG-Jet contact lens electrodes | Fabrinal | F-06 | Ophthamic imaging |
Extendable PolyTip Cannula 25 G/38 G | MedOne | 3247 | Surgical procedure |
FlexTip Brush (25 g) 1.5 mm | MedOne | 3222 | Surgical procedure |
Fluoresceine 10% Faure | Curatis AG | 5030376 | Ophthamic imaging |
Gauze Swab | WINNER MEDICAL | 1NP3275 | Surgical procedure |
Hamilton gas tight syringe 250 µL | Hamilton | 81101 | Surgical procedure |
Heidelberg Spectralis HRA + OCT Computer System | Heidelberg Engineering | N.A. | Ophthamic imaging |
Hematoxylin Gill II | Merck Millipore | 3801520 | Histology procedure |
Inverted microscope eclipse Ti-E main body (100-240V) | Nikon | 33131 | Histology procedure |
Ketamin injection | Ceva | 37711/58317 | Surgical procedure |
Lithium carbonate | Merck Millipore | 1.05680.0250 | Histology procedure |
Monkey plasminogen | Molecular Innovations | SKU-CYPLG | Surgical procedure |
Non-contact wide angled 128 degree fundus lens | C. Zeiss Medtech | Resight 700 | Surgical procedure |
Non-woven Ophthalmic Drape | Alcon | 8065103120 | Surgical procedure |
Ophthalmic Corneal/Scleral V-Lance Knife 20 G | Alcon | 8065912001 | Surgical procedure |
Paraffin Embedding Station | Leica | EG1150 H | Histology procedure |
Paraplast High Melt Paraffin | Leica | 39601095 | Histology procedure |
Phloxin B | Merck Millipore | 1.15935.0025 | Histology procedure |
Prepowdered Surgical Gloves | MAXITEX | 85-173-2/85-173-3/85-173-4 | Surgical procedure |
PRODINE Povidone-Iodine Solution BP | ICM PHARMA | PMLBLP20-01 | Surgical procedure |
Righton Slit Lamp Model MW50D (RAA133CB) | Righton-Oph | 5200162 | Ophthamic imaging |
Rotary microtome | Leica | RM2255 | Histology procedure |
Safil Polyglycolic acid, braided, coated, absorbable surgical suture 7/0 | B.Braun | G1048711 | Surgical procedure |
SHINCORT I.M. INJ. Triamcinolone Acetonide 40 mg/mL | Yung Shin | SHI40 SGP-2610015-001 | Surgical procedure |
Single-Use Hypodermic Needle 21 G | B.Braun | 4657527 | Surgical procedure |
Single-Use Hypodermic Needle 23 G | B.Braun | 4657667 | Surgical procedure |
Sirolimus | Pfizer | SIN12034P | Immunosuppression |
Stainless steel subdermal needle electrode | OcuScience | F-E2 | Ophthamic imaging |
Stellaris Elite vision enhancement system | Bausch & Lomb | BL15455 | Surgical procedure |
Sterican Single Use Insulin Needles Long Bevel 27 G 12 mm | B.Braun | 4665406 | Surgical procedure |
Sterican Single Use Insulin Needles Long Bevel 30 G 12 mm | B.Braun | 4656300 | Surgical procedure |
Surgical gown + 2 Hand Towels | STERIL | APP10 00 01 | Surgical procedure |
Tegaderm Film | 3M | 1626W | Surgical procedure |
TERUMO Syringe 1 cc/mL Luer SlipTip with needle 26 G | Teruma | SS-01S | Surgical procedure |
TERUMO Syringe 3 cc/mL Luer LockTip | Teruma | SS-03L | Surgical procedure |
TERUMO Syringe 5 cc/mL Luer LockTip | Teruma | SS-05L | Surgical procedure |
TobraDex (Tobramycin, Dexamethasone) Sterile Ophthalmic Ointment | Alcon | No. 01577 | Surgical procedure |
Topcon Retinal Camera TRC-50DX | Topcon | 948605 | Ophthamic imaging |
Vidisic Gel | Bausch & Lomb | GB41789155517 | Surgical procedure |
Xylazil-20 | Ilium | 38653/50276 | Surgical procedure |
Zeiss Opmi Rescan 700 | Carl Zeiss Meditec AG | 7210 | Surgical procedure |