Summary

Optogenetic ångan av hippocampus Theta svängningar i beter sig möss

Published: June 29, 2018
doi:

Summary

Vi beskriver användningen av optogenetik och elektrofysiologiska inspelningar för selektiv manipulationer av hippocampus theta svängningar (5-10 Hz) i beter sig möss. Effekten av den rytm övningsprovet kontrolleras med hjälp av lokala fältet potential. En kombination av opto- och farmakogenetiska hämning adresser den efferent avläsningen av hippocampus synkronisering.

Abstract

Omfattande uppgifter om relationer av neurala nätverk svängningar till beteende och organisationen av neuronala urladdning i hjärnregioner kräver nya verktyg att selektivt manipulera hjärnan rytmer. Här beskriver vi en strategi som kombinerar projektion-specifika optogenetik med extracellulära elektrofysiologi för HiFi-kontroll av hippocampus theta svängningar (5-10 Hz) i beter sig möss. Specificiteten för den optogenetic övningsprovet uppnås genom att rikta channelrhodopsin-2 (ChR2) till GABAergic befolkningen av mediala septal celler, avgörande involverade i generation av hippocampus theta svängningar, och en lokal synkroniseras aktivering av en delmängd av hämmande septal afferenter i hippocampus. Effekten av optogenetic rytm kontrollen verifieras av en samtidig övervakning av lokala fältet potentiella (LFP) över lamina av området CA1 eller neuronala ansvarsfrihet. Med denna lätt genomförbara förberedelse visar vi effekten av olika optogenetic stimulering protokoll för induktion av theta svängningar och manipulering av deras frekvens och regelbundenhet. Slutligen, en kombination av theta rytm kontrollen med projektion-specifika hämning adresser avläsningen av särskilda aspekter av hippocampus synkroniseringen av efferent regioner.

Introduction

Neuronal aktivitet i däggdjur samordnas av nätverket svängningar, som biträder informationsöverföring inom och mellan hjärnan regioner1,2,3,4. Hjärnans rytmer inkluderar svängningar alltifrån mycket långsam ( 200 Hz) frekvenser. En stor mängd bevis stöder medverkan av nätverket svängningar i olika hjärnfunktioner, inklusive kognition5,6,7,8,9,10 , medfödda beteenden11,12 samt neuropsykiatriska sjukdomar såsom Parkinsons sjukdom, epilepsi13,14,15. Selektiv och temporally precisa metoder för experimentell manipulation av nätverket svängningar är därför viktiga för utvecklingen av fysiologiskt rimliga modeller av synkronisering och för att fastställa orsakssamband med beteende.

Nätverk synkronisering medieras av olika biologiskt substrat och processer, alltifrån molekylär identitet av jonkanaler och deras kinetik till neuromodulation retbarhet och nätverksanslutning. Biologiska utformningen av rytm generatorer16 har avslöjats för många hjärnan rytmer, skilda aspekter av som (t.ex., frekvens, amplitud) är ofta till följd av dynamiken i olika celltyper och nätverk. Exempelvis är hämmande interneuroner inriktning i somata av huvudsakliga celler de viktigaste aktörerna över frekvensband och hjärnan regioner17,18, inklusive theta19,20, gamma20 , 21och rippel (140-200 Hz)22 svängningar. I sin tur säkerställs fas synkronisering av avlägsna celler genom robust feed-forward signalering av pyramidala celler, som återställer bränning av interneuroner. En avgörande parameter för svängningar, storleken på synkroniserade neuronala befolkningen, är nära besläktad med den uppmätta LFP svängningens amplitud och, åtminstone för snabba svängningar, beror på den excitatoriska enheten på interneuroner2. Däremot långsammare svängningar, som delta och theta rytmer, genereras av långväga reentrant loopar, bildas av cortico-thalamic23,24 och Hippocampus-mediala septal prognoser25, 26,27, respektive. Svängningar i sådana kretsar är följd av interaktioner av signalen förökning förseningar, hetsiga svaren och deras frekvens preferens i deltagande celler28,29,30, 31 , 32. hämmande prognoser från GABAergic parvalbumin (PV)-positiva celler av mediala septum (MS) till interneuroner i hippocampus25,33, parahippocampal regioner och entorhinal cortex26 är väsentliga för generering av theta svängningar i den mediala temporalloben. Således, fysiologiska mekanismer av nätverket svängningar och neuronala synkronisering kan manipuleras med optogenetik med en realtid precision.

Cell typspecifika optogenetic manipulationer har tillämpats för studier av hippocampus och kortikala svängningar i vitro34,35,36,37,38 och invivo30,39,40,41,42,43,44,45, inklusive funktionella utredningar av gamma5,12,36,46,47,48,49,50, 51,52 och rippel svängningar40,53,54 och sömn spindlar55,56. Nyligen uttryckte vi ett Cre-beroende ChR2 virus i MS, en nyckelregion för generering av hippocampus theta rytmen, PV-Cre möss. Använder detta preparat, kontrollerades dragen av hippocampus theta svängningarna (frekvens och tidsmässiga stabilitet) av optogenetic stimulering av hämmande prognoser av MS i hippocampus11. Dessutom frammanade theta frekvens optogenetic stimulering av hämmande septo-Hippocampus prognoser theta rytm under vaken orörlighet. Optogenetically fångas upp theta rytm visas egenskaperna för spontana theta svängningar i musen på LFP och neuronal aktivitetsnivå.

Viktiga funktioner i detta protokoll: (1) utnyttjande av ett hämmande väg som är fysiologiskt kritiska för spontana theta svängningar samtidigt undvika ospecifika effekter på Hippocampus retbarhet; (2) axonal, dvs, projektion-specifika stimulering att minimera en direkt påverkan på icke-Hippocampus MS efferents; (3) lokala theta-rytmiska ljus stimulans, säkerställer en minimal direkt inblandning med theta-rytmiska septo-Hippocampus dynamik och en global bilaterala övningsprovet av theta svängningar; (4) parametrisk kontroll av theta svängningar frekvens och korrekthet. och (5) kvantifiering av övningsprovet trohet med hög temporal upplösning använder LFP för att möjliggöra kvantitativa kausalitet analys i beter sig djur. Eftersom denna beredning i huvudsak kapitaliserar på en välkänd roll av den septo-Hippocampus avhämning i theta generation25,30, gör det robust kontroll över flera parametrar av theta svängningar i beter sig möss. Studier där andra mindre undersökta spridningsvägar och celltyper av septo-Hippocampus kretsen var manipulerade38,39,47,49,50,51 , 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 57 , 58 avslöja ytterligare mekanismer av theta rytmen.

Protocol

PV-Cre inpressning hanmöss59, 10-25 veckor gammal, användes. Möss var inrymt under standart villkorar i djuranläggningen och höll på en cykel med 12 h i ljus och mörker. Alla förfaranden utfördes i enlighet med nationella och internationella riktlinjer, och godkändes av de lokala hälsomyndigheterna (Landesamt für Natur, Umwelt und Verbraucherschutz, Nordrhein-Westfalen). 1. viral injektion Under hela förfarandet, följ biologisk säkerhet riktlinj…

Representative Results

Inriktning av ChR2 GABAergic celler i MS som beskrivs i avsnitt 1 illustreras i figur 2A. Optogenetic stimulering av axoner av MS GABAergic celler i dorsala hippocampus via en optisk fiber som är implanterad ovanför CA1 entrains theta svängningar på frekvensen av stimulans i ipsilaterala (figur 2B) samt kontralateral halvklotet (figur 2 c). Theta svängningar kunde fångas mer eller mindre effekt…

Discussion

Här presenterade vi en lättillgänglig metod för att stiga på tåg och framkalla Hippocampus theta svängningar i beter sig djuret. Detta tillvägagångssätt kan vara användbar för studier av theta rytms funktioner i informationsbehandling och beteende. Kritiska aspekter av denna metod inkluderar: (1) val av opsin och inriktning av ChR2 axoner av MS celler i hippocampus, (2) robusta optiska och elektriska funktioner av implanterade optic fiber-tråd matris församlingar att säkerställa kontinuerlig stimulering o…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Vi vill tacka Maria Gorbati för experthjälp med dataanalys och Jennifer Kupferman för synpunkter på manuskriptet. Detta arbete stöds av Deutsche Forschungsgemeinschafts (DFG; EXC 257 NeuroCure, TK och AP; Prioriterade Program 1665, 1799/1-1(2), Heisenberg programmet, 1799/2-1, AP), Tysk-israeliska grunden för vetenskaplig forskning och utveckling (GIF; Jag-1326-421.13/2015, TK) och Human Frontier Science-programmet (HFSP; RGY0076/2012, TK).

Materials

PV-Cre mice The Jackson Laboratory B6;129P2-Pvalbtm1(cre)Arbr/J
Name Company Catalog Number Comments
Surgery
Stereotaxis David Kopf Instruments, Tujunga, CA, USA Model 963 Ultra Precise Small Animal Stereotaxic Instrument
Drill bits, 0.8 mm Bijoutil, Allschwil, Switzerland 49080HM
0.01-1 ml syringe Braun, Melsungen, Germany 9161406V
Sterican cannulas Braun 26 G, 0.45×25 mm BL/LB
Fine and sharp scissors Fine Science Tools Inc., Vancouver, Canada 14060-09
Forceps Fine Science Tools Inc. 11210-10 Dumont AA – Epoxy Coated Forceps
Blunt stainless steel scissors Fine Science Tools Inc. 14018-14
Soldering station Weller Tools GmbH, Besigheim, Germany WSD 81
Erythromycin Rotexmedica GmbH, Trittau, Germany PZN: 10823932 1g Powder for Solution for Infusion
Name Company Catalog Number Comments
Optogenetics
Hamilton pump PHD Ultra, Harvard Apparatus, Holliston, MA, USA model 703008 PHD Ultra Syringe Pump with push/pull mechanism
Hamilton 5 µL Syringe, 26 gauge PHD Ultra, Harvard Apparatus Model 75 RN SYR
Hamilton 5 µL Plunger PHD Ultra, Harvard Apparatus Model 75 RN SYR
Tubing Fisher Scientific, Pittsburgh, USA PE 20 Inner diameter 0.38 mm (.015"), Outer diameter 1.09 mm (.043")
Sterican cannulas Braun, Melsungen, Germany 27 G, 25×0.40 mm, blunt
Precision drill/grinder Proxxon, Wecker, Luxemburg fbs 240/e
Cutting disks Proxxon NO 28812
Cre dependent channelrhodopsin Penn Vector Core, Philadelphia, PA, USA AV-1-18917P Contruct name: AAV2/1.CAGGS.flex.ChR2.tdTomato, titer: 1.42×1013 vg/ml
Cam kinase dependent halorhodopsin Penn Vector Core AV-1-26971P Construct name: eNpHR3.0, AAV2/1.CamKIIa.eNpHR3.0-EYFP.WPRE.hGH, titer: 2.08_1012 vg/ml
Multimode optic fiber ThorLabs, Dachau, Germany FG105LCA 0.22 NA, Low-OH, Ø105 µm Core, 400 – 2400 nm
Ceramic stick ferrule Precision Fiber Products, Milpitas, CA, USA CFLC126 Ceramic LC MM Ferrule, ID 126um
Polishing paper Thorlabs LF3D 6" x 6" Diamond Lapping (Polishing) Sheet
Power meter Thorlabs PM100D Compact Power and Energy Meter Console, Digital 4" LCD
Multimode fiber optic coupler Thorlabs FCMM50-50A-FC 1×2 MM Coupler, 50:50 Split Ratio, 50 µm GI Fibers, FC/PC
Fiberoptic patch cord Thorlabs FG105LCA CUSTOM-MUC custom made, 3 m long, with protective tubing, Tubing: FT030, Connector 1: FC/PC, Connector 2: 1.25mm (LC) Ceramic Ferrule
Sleeve Precision Fiber Products, Milpitas, CA, USA ADAL1 Ceramic Split Mating Sleeve for Ø1.25 mm (LC/PC) Ferrules
473 nm DPSS laser Laserglow Technologies, Toronto, ON, Canada R471005FX LRS-0473 Series
593 nm DPSS laser Laserglow Technologies R591005FX LRS-0594 Series
MC_Stimulus II Multichannel Systems, Reutlingen, Germany STG 4004
Impedance conditioning module Neural microTargeting worldwide, Bowdoin, USA ICM
Name Company Catalog Number Comments
Electrophysiology
Tungsten wires California Fine Wire Company, Grover Beach, CA, USA CFW0010954 40 µm, 99.95%
Capillary tubing Optronics 1068150020 ID: 100.4 µm
Omnetics nanoconnector Omnetics Connector Corporation, Minneapolis, USA A79038-001
Screws Bilaney, Düsseldorf, Germany 00-96×1/16 stainless-steel
Silicone probe NeuroNexus Technologies, Ann Arbor, MI, USA B32
Headstage Neuralynx, Bozeman, Montana USA HS-8 miniature headstage unity gain preamplifiers
Silver conductive paint Conrad electronics, Germany 530042
Liquid flux Felder GMBH Löttechnik, Oberhausen, Germany Lötöl ST DIN EN 29454.1, 3.2.2.A (F-SW 11)
LED Neuralynx HS-LED-Red-omni-10V
Name Company Catalog Number Comments
Software
MATLAB Mathworks, Natick, MA, USA
MC_Stimulus software Multichannel, Systems
Neurophysiological Data Manager NDManager, http://neurosuite.sourceforge.net
Klusters http://neurosuite.sourceforge.net, Hazan et al., 2006
Software of the recording system Neuralynx Cheetah https://neuralynx.com/software/cheetah
Multi-channel data analysis software Cambridge Electronic Design Limited, Cambridge, GB Spike2

References

  1. Salinas, E., Sejnowski, T. J. Correlated neuronal activity and the flow of neural information. Nat Rev Neurosci. 2 (8), 539-550 (2001).
  2. Buzsaki, G., Wang, X. J. Mechanisms of gamma oscillations. Annu Rev Neurosci. 35, 203-225 (2012).
  3. Cannon, J., et al. Neurosystems: brain rhythms and cognitive processing. Eur J Neurosci. 39 (5), 705-719 (2014).
  4. Fries, P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 32, 209-224 (2009).
  5. Cardin, J. A., et al. Driving fast-spiking cells induces gamma rhythm and controls sensory responses. Nature. 459 (7247), 663-667 (2009).
  6. Colgin, L. L., et al. Frequency of gamma oscillations routes flow of information in the hippocampus. Nature. 462 (7271), 353-357 (2009).
  7. Csicsvari, J., Jamieson, B., Wise, K. D., Buzsaki, G. Mechanisms of gamma oscillations in the hippocampus of the behaving rat. Neuron. 37 (2), 311-322 (2003).
  8. Gray, C. M., Singer, W. Stimulus-specific neuronal oscillations in orientation columns of cat visual cortex. Proc Natl Acad Sci U S A. 86 (5), 1698-1702 (1989).
  9. Lisman, J. E., Jensen, O. The theta-gamma neural code. Neuron. 77 (6), 1002-1016 (2013).
  10. Sirota, A., et al. Entrainment of neocortical neurons and gamma oscillations by the hippocampal theta rhythm. Neuron. 60 (4), 683-697 (2008).
  11. Bender, F., et al. Theta oscillations regulate the speed of locomotion via a hippocampus to lateral septum pathway. Nat Commun. 6, 8521 (2015).
  12. Carus-Cadavieco, M., et al. Gamma oscillations organize top-down signalling to hypothalamus and enable food seeking. Nature. 542 (7640), 232-236 (2017).
  13. Bragin, A., Engel, J., Wilson, C. L., Fried, I., Buzsaki, G. High-frequency oscillations in human brain. Hippocampus. 9 (2), 137-142 (1999).
  14. Wang, J., et al. High-frequency oscillations in Parkinson’s disease: spatial distribution and clinical relevance. Mov Disord. 29 (10), 1265-1272 (2014).
  15. Hammond, C., Bergman, H., Brown, P. Pathological synchronization in Parkinson’s disease: networks, models and treatments. Trends Neurosci. 30 (7), 357-364 (2007).
  16. Buzsaki, G. Theta oscillations in the hippocampus. Neuron. 33 (3), 325-340 (2002).
  17. Gulyas, A. I., et al. Hippocampal pyramidal cells excite inhibitory neurons through a single release site. Nature. 366 (6456), 683-687 (1993).
  18. Buhl, E. H., et al. Physiological properties of anatomically identified axo-axonic cells in the rat hippocampus. J Neurophysiol. 71 (4), 1289-1307 (1994).
  19. Wulff, P., et al. Hippocampal theta rhythm and its coupling with gamma oscillations require fast inhibition onto parvalbumin-positive interneurons. Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (9), 3561-3566 (2009).
  20. Korotkova, T., Fuchs, E. C., Ponomarenko, A., von Engelhardt, J., Monyer, H. NMDA receptor ablation on parvalbumin-positive interneurons impairs hippocampal synchrony, spatial representations, and working memory. Neuron. 68 (3), 557-569 (2010).
  21. Buhl, D. L., Harris, K. D., Hormuzdi, S. G., Monyer, H., Buzsaki, G. Selective impairment of hippocampal gamma oscillations in connexin-36 knock-out mouse in vivo. J Neurosci. 23 (3), 1013-1018 (2003).
  22. Racz, A., Ponomarenko, A. A., Fuchs, E. C., Monyer, H. Augmented hippocampal ripple oscillations in mice with reduced fast excitation onto parvalbumin-positive cells. J Neurosci. 29 (8), 2563-2568 (2009).
  23. Contreras, D., Steriade, M. Cellular basis of EEG slow rhythms: a study of dynamic corticothalamic relationships. J Neurosci. 15 (1 Pt 2), 604-622 (1995).
  24. Herrera, C. G., et al. Hypothalamic feedforward inhibition of thalamocortical network controls arousal and consciousness. Nat Neurosci. 19 (2), 290-298 (2016).
  25. Freund, T. F., Antal, M. GABA-containing neurons in the septum control inhibitory interneurons in the hippocampus. Nature. 336 (6195), 170-173 (1988).
  26. Unal, G., Joshi, A., Viney, T. J., Kis, V., Somogyi, P. Synaptic Targets of Medial Septal Projections in the Hippocampus and Extrahippocampal Cortices of the Mouse. J Neurosci. 35 (48), 15812-15826 (2015).
  27. Hangya, B., Borhegyi, Z., Szilagyi, N., Freund, T. F., Varga, V. GABAergic neurons of the medial septum lead the hippocampal network during theta activity. J Neurosci. 29 (25), 8094-8102 (2009).
  28. Bartho, P., et al. Ongoing network state controls the length of sleep spindles via inhibitory activity. Neuron. 82 (6), 1367-1379 (2014).
  29. Giocomo, L. M., et al. Grid cells use HCN1 channels for spatial scaling. Cell. 147 (5), 1159-1170 (2011).
  30. Stark, E., et al. Inhibition-induced theta resonance in cortical circuits. Neuron. 80 (5), 1263-1276 (2013).
  31. Crandall, S. R., Cruikshank, S. J., Connors, B. W. A corticothalamic switch: controlling the thalamus with dynamic synapses. Neuron. 86 (3), 768-782 (2015).
  32. Steriade, M., McCormick, D. A., Sejnowski, T. J. Thalamocortical oscillations in the sleeping and aroused brain. Science. 262 (5134), 679-685 (1993).
  33. Joshi, A., Salib, M., Viney, T. J., Dupret, D., Somogyi, P. Behavior-Dependent Activity and Synaptic Organization of Septo-hippocampal GABAergic Neurons Selectively Targeting the Hippocampal CA3 Area. Neuron. , (2017).
  34. Schlingloff, D., Kali, S., Freund, T. F., Hajos, N., Gulyas, A. I. Mechanisms of sharp wave initiation and ripple generation. J Neurosci. 34 (34), 11385-11398 (2014).
  35. Craig, M. T., McBain, C. J. Fast gamma oscillations are generated intrinsically in CA1 without the involvement of fast-spiking basket cells. J Neurosci. 35 (8), 3616-3624 (2015).
  36. Pastoll, H., Solanka, L., van Rossum, M. C., Nolan, M. F. Feedback inhibition enables theta-nested gamma oscillations and grid firing fields. Neuron. 77 (1), 141-154 (2013).
  37. Akam, T., Oren, I., Mantoan, L., Ferenczi, E., Kullmann, D. M. Oscillatory dynamics in the hippocampus support dentate gyrus-CA3 coupling. Nat Neurosci. 15 (5), 763-768 (2012).
  38. Mattis, J., et al. Frequency-dependent, cell type-divergent signaling in the hippocamposeptal projection. J Neurosci. 34 (35), 11769-11780 (2014).
  39. Vandecasteele, M., et al. Optogenetic activation of septal cholinergic neurons suppresses sharp wave ripples and enhances theta oscillations in the hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 111 (37), 13535-13540 (2014).
  40. Stark, E., et al. Pyramidal cell-interneuron interactions underlie hippocampal ripple oscillations. Neuron. 83 (2), 467-480 (2014).
  41. Blumberg, B. J., et al. Efficacy of nonselective optogenetic control of the medial septum over hippocampal oscillations: the influence of speed and implications for cognitive enhancement. Physiol Rep. 4 (23), (2016).
  42. Courtin, J., et al. Prefrontal parvalbumin interneurons shape neuronal activity to drive fear expression. Nature. 505 (7481), 92-96 (2014).
  43. Nagode, D. A., Tang, A. H., Yang, K., Alger, B. E. Optogenetic identification of an intrinsic cholinergically driven inhibitory oscillator sensitive to cannabinoids and opioids in hippocampal CA1. J Physiol. 592 (1), 103-123 (2014).
  44. Bitzenhofer, S. H., et al. Layer-specific optogenetic activation of pyramidal neurons causes beta-gamma entrainment of neonatal networks. Nat Commun. 8, 14563 (2017).
  45. Kondabolu, K., et al. Striatal cholinergic interneurons generate beta and gamma oscillations in the corticostriatal circuit and produce motor deficits. Proc Natl Acad Sci U S A. 113 (22), E3159-E3168 (2016).
  46. Sohal, V. S., Zhang, F., Yizhar, O., Deisseroth, K. Parvalbumin neurons and gamma rhythms enhance cortical circuit performance. Nature. 459 (7247), 698-702 (2009).
  47. Pina-Crespo, J. C., et al. High-frequency hippocampal oscillations activated by optogenetic stimulation of transplanted human ESC-derived neurons. J Neurosci. 32 (45), 15837-15842 (2012).
  48. Iaccarino, H. F., et al. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 540 (7632), 230-235 (2016).
  49. Kim, H., Ahrlund-Richter, S., Wang, X., Deisseroth, K., Carlen, M. Prefrontal Parvalbumin Neurons in Control of Attention. Cell. 164 (1-2), 208-218 (2016).
  50. Lu, Y., et al. Optogenetically induced spatiotemporal gamma oscillations and neuronal spiking activity in primate motor cortex. J Neurophysiol. 113 (10), 3574-3587 (2015).
  51. Kim, T., et al. Cortically projecting basal forebrain parvalbumin neurons regulate cortical gamma band oscillations. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (11), 3535-3540 (2015).
  52. Siegle, J. H., Pritchett, D. L., Moore, C. I. Gamma-range synchronization of fast-spiking interneurons can enhance detection of tactile stimuli. Nat Neurosci. 17 (10), 1371-1379 (2014).
  53. Gan, J., Weng, S. M., Pernia-Andrade, A. J., Csicsvari, J., Jonas, P. Phase-Locked Inhibition, but Not Excitation, Underlies Hippocampal Ripple Oscillations in Awake Mice In. Neuron. 93 (2), 308-314 (2017).
  54. van de Ven, G. M., Trouche, S., McNamara, C. G., Allen, K., Dupret, D. Hippocampal Offline Reactivation Consolidates Recently Formed Cell Assembly Patterns during Sharp Wave-Ripples. Neuron. 92 (5), 968-974 (2016).
  55. Kim, A., et al. Optogenetically induced sleep spindle rhythms alter sleep architectures in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (50), 20673-20678 (2012).
  56. Latchoumane, C. V., Ngo, H. V., Born, J., Shin, H. S. Thalamic Spindles Promote Memory Formation during Sleep through Triple Phase-Locking of Cortical, Thalamic, and Hippocampal Rhythms. Neuron. 95 (2), 424-435 (2017).
  57. Robinson, J., et al. Optogenetic Activation of Septal Glutamatergic Neurons Drive Hippocampal Theta Rhythms. J Neurosci. 36 (10), 3016-3023 (2016).
  58. Fuhrmann, F., et al. Locomotion, Theta Oscillations, and the Speed-Correlated Firing of Hippocampal Neurons Are Controlled by a Medial Septal Glutamatergic Circuit. Neuron. 86 (5), 1253-1264 (2015).
  59. Hippenmeyer, S., et al. A developmental switch in the response of DRG neurons to ETS transcription factor signaling. PLoS Biol. 3 (5), e159 (2005).
  60. Resendez, S. L., et al. Visualization of cortical, subcortical and deep brain neural circuit dynamics during naturalistic mammalian behavior with head-mounted microscopes and chronically implanted lenses. Nat Protoc. 11 (3), 566-597 (2016).
  61. Armstrong, C., Krook-Magnuson, E., Oijala, M., Soltesz, I. Closed-loop optogenetic intervention in mice. Nat Protoc. 8 (8), 1475-1493 (2013).
  62. Buzsaki, G., et al. Multisite recording of brain field potentials and unit activity in freely moving rats. J Neurosci Methods. 28 (3), 209-217 (1989).
  63. Vandecasteele, M., et al. Large-scale recording of neurons by movable silicon probes in behaving rodents. J Vis Exp. (61), e3568 (2012).
  64. Hazan, L., Zugaro, M., Buzsaki, G. Klusters, NeuroScope, NDManager: a free software suite for neurophysiological data processing and visualization. J Neurosci Methods. 155 (2), 207-216 (2006).
  65. Boyden, E. S., Zhang, F., Bamberg, E., Nagel, G., Deisseroth, K. Millisecond-timescale, genetically targeted optical control of neural activity. Nat Neurosci. 8 (9), 1263-1268 (2005).
  66. Korotkova, T., et al. Reconciling the different faces of hippocampal theta: The role of theta oscillations in cognitive, emotional and innate behaviors. Neurosci Biobehav Rev. , (2017).
  67. Vertes, R. P., Hoover, W. B., Viana Di Prisco, G. Theta rhythm of the hippocampus: subcortical control and functional significance. Behav Cogn Neurosci Rev. 3 (3), 173-200 (2004).
  68. Hasselmo, M. E., Hay, J., Ilyn, M., Gorchetchnikov, A. Neuromodulation, theta rhythm and rat spatial navigation. Neural Netw. 15 (4-6), 689-707 (2002).
  69. Witt, A., et al. Controlling the oscillation phase through precisely timed closed-loop optogenetic stimulation: a computational study. Front Neural Circuits. 7, 49 (2013).
  70. Korotkova, T., Ponomarenko, A. . In Vivo Neuropharmacology and Neurophysiology. , (2017).
  71. Dannenberg, H., et al. Synergy of direct and indirect cholinergic septo-hippocampal pathways coordinates firing in hippocampal networks. J Neurosci. 35 (22), 8394-8410 (2015).
  72. Pikovsky, A., Rosenblum, M., Kurths, J. . Synchronization: A universal concept in nonlinear sciences. 70, (2002).
  73. Boyce, R., Glasgow, S. D., Williams, S., Adamantidis, A. Causal evidence for the role of REM sleep theta rhythm in contextual memory consolidation. Science. 352 (6287), 812-816 (2016).

Play Video

Cite This Article
Bender, F., Korotkova, T., Ponomarenko, A. Optogenetic Entrainment of Hippocampal Theta Oscillations in Behaving Mice. J. Vis. Exp. (136), e57349, doi:10.3791/57349 (2018).

View Video