Pentylenetetrazole 유도 점화 마우스 모델

간 질은 재발 성 발작을 특징으로하 고 사람들의 약 1%는 만성 신경 장애. Epileptogenesis 및 발작 간 질 환자에서 생성의 기본 메커니즘 임상 연구에서 완전히 분명히 될 수 없습니다. 따라서, 적절 한 동물 모델이 간 질¹의 연구에 대 한 필요 합니다.

간 질의 생리학을 조사 하 고 항 간 질 약^2,3식별 하 간 질의 동물 모델의 다양 한 사용 되었습니다. 이러한 모델 중 약리 발작 유도 간⁴의 병 리의 조사에 대 한 동물 모델을 생성 하는 데 사용 하는 일반적인 방법입니다. 이 메서드는 저렴 하 고 간단. 전극-중재 점화는 일반적으로 사용 되는 방법 이기도 하지만이 절차의 비용은 높다, 하며 방법은 반복적인 발작⁵유도 수술 및 전기 기술.

타이밍 및 발작의 수 쉽게 제어 됩니다 때문에 약물 유도 유리 이기도 합니다. 유전 마우스 모델 자발적인 발작 하는 간 질 연구에도 사용 됩니다. 그러나, 발작이 유전자 모델에서 발생 하는 시기와 빈도 예측 하는 것은 불가능 한⁶수 있습니다. 모니터링 시스템은 유전자 변형된 쥐⁶간 동작을 관찰 합니다.

Kainic 산, pilocarpine 및 pentylenetetrazole (PTZ) 발작 유발 약⁷로 널리 사용 됩니다. Kainic 산 글루타민 산 염 수용 체에 대 한 길 항 제 이며 pilocarpine 활성화 해 수용 체. PTZ는 감마 aminobutyric 산 (GABA)-수용 체 길 항 제⁸. PTZ 신경 활동 증가에 지도 억제 시 냅 스의 기능을 억제 합니다. 이 규정은 동물⁹에 일반화 된 발작을 발생합니다. Kainic 산 및 pilocarpine의 단일 주사 급성 발작, 특히 상태 epilepticus (SE)^10,11 일으킬 수 및 만성 자연과 재발 성 발작¹² 촉진 kainic 산 또는 pilocarpine-중재 SE ^{, 13}. electroencephalographic (뇌 파) 녹음 및 동작 분석 자발적인 재발 성 발작 후 단일 주사^12,13달 관찰 하는 표시. PTZ의 경련 복용량의 단일 주입은 또한 급성 발작을 유도합니다. 그러나, PTZ의 단일 주사 후 만성 자발적인 발작은 홍보 어렵다. PTZ의 만성 관리는 반복적인 발작¹⁴를 유도 해야 합니다. 어느 방법에 반복적인 발작의 세대는 더 비슷한 인간의 간 질의 급성 발작의 세대 보다 병 리를 유발 수 있습니다. PTZ, 경우 각 주입 끝 발작, 그리고 발작 심각도 stepwise 방식 각 주입으로 더 심각한 됩니다. 마지막으로, 단일 낮은 복용량 PTZ 주사 심한 토 닉 clonic 발작을 유도합니다. 이 단계에서는 각 주사 심한 발작 끝. 또한, 발작 대기 시간 및 기간도 주사의 과정을 통해 변경합니다. 대기 시간 토 닉 발작을 자주¹⁵점화의 후반 단계에서 짧은 됩니다. 또한, 발작 악화 장기간된 발작 기간¹⁶동반 된다. 발작 증상을 조절 하는 분자 메커니즘을 조사 하 고, 대기 시간 및 기간 유용 항 간 질 약^17,,1819심사 합니다.

발작의 PTZ, 단일 조직 행정에 의해 일반적으로 유도 된다 그리고 회복은 매우 빠르고, 30 분^4,5이내. 따라서, 발작의 수는 더 PTZ 점화 모델에서 제어. 그러나, 뇌 파 모니터링 표시 하고있다 일반화 된 스파이크 PTZ 중재 발작²⁰후 12 h까지 볼 수 있습니다. 따라서, 동물 선호 점화 메커니즘의 더 정확한 분석을 위해 또는 토 닉 myoclonic 나포²¹ 후 24 h에 대 한 관찰 아래 있어야 합니다.

PTZ 주입 전후 ethosuximide, valproate, 페, vigabatrin, 및 retigabine³, 같은 항 간 질 약물의 관리 완화 발작 심각도^{3,22의 악화 23}. 마찬가지로, 녹아웃 쥐 부족 유전자 매트릭스 metalloproteinase-9²⁴, 같은 발작 격화에 FGF 22²⁵ 와 neuritin²⁶, 참여 여러 PTZ 주사 후 감소 발작 심각도 전시에 표시 되었습니다. 또한, 관찰 histopathological 변경 하 후 간 질 발작이이 방법으로 가능 하다. 측 두 엽 간 질 환자에 있는 전형적인 조직학 변화 뇌, 신경 세포, astrogliosis³⁰, 비정상적인과 립 신경 마이그레이션²⁹,^27,28돋 아 이끼 낀 섬유 등 해 마^31,32, 그리고 hippocampal sclerosis³³에 죽음. 유사한 변화는 간 질환 모델 동물에서 관찰 된다. 사용할 수 있는 방법 중에서 PTZ 중재 화학 점화 간 질의 동물 모델을 생산 하는 좋은, 재현할 수 및 저렴 한 방법입니다. Pilocarpine 중재 SE 모델에서 발작 제어 어려운 이며 많은 생쥐 죽 또는 남동³⁴를 개발 하지. 반면, 사망률과 발작 심각도 PTZ 모델에 더 제어할 수 있습니다. 또한, PTZ는 kainic 산, 보다 저렴 하 고 마우스 뇌 수술에서 약국에 대 한 필요 하지 않습니다.