Amyloida plack inlåning, som består av amyloid-beta (Ap _1-42), är en viktig del av patologin för Alzheimers sjukdom (AD). Ett flertal studier har visat att höga eller giftiga halter av rekombinant oligomera Ap _1-42 framkalla neuronal död, synaptiska dystrofi, förlust och dysfunktion; samt inlärnings- och minnesbrister ^1-4. Hjärn berörda regionerna omfattar hippocampus, cortex och subkortikala strukturer såsom den basala framhjärnan och amygdala ^5,6. Hittills finns det flera modeller transgen mus som försöker simulera Ap _1-42 patologi AD. Beroende på stammen dessa djur visar sig vara användbar för att undersöka väljer patologiska funktioner i AD. Tyvärr, med undantag för två transgena linjer, APP23 och 5XFAD, dessa möss aldrig helt replikera neuronal förlust, en viktig aspekt av AD. Även med den neuronala förlusten observerats i APP23 och 5XFAD, den nervcellsdöd observed var subtil, åldersberoende och isolerad till ett fåtal utvalda områden ^7,8.

Den direkt infusion av oligomert Ap _1-42 in i vildtyp mushjärna ger en utmärkt in vivo-modell som replikerar nervcellsdöd aspekten av amyloidopathy ^1,9,10. Till skillnad från de vanligen används transgena musmodeller den oligomera Ap _1-42 infusionsmodell är perfekt för akut höja Ap _1-42 nivåer i en rumsliga och tidsmässiga sätt. Fördelen med att använda vildtyp möss för denna modell undviker potentiella ersättnings eller biverkningar från de mutationer som införts i transgen mus linjer. Tidigare studier har visat att infusion toxiska nivåer av Ap _1-42 i hippocampus framkallar neuron död i närheten av injektionsstället inom 1 vecka ^1. Dessutom överensstämmer med observationen att Ap _1-42 är giftigt för kolinerga neuron ¹¹ basalframhjärnankolinerga neuron (BFCN) befolkning som skjuter till hippocampus minskar 20-50% inom 7-14 dagar efter beta-amyloid infusion ^1,10 hos möss, effektivt möjliggör undersökningar av isolerade neuronala kretsar i hjärnan. Sedan BFCN projektet ipsilateralt till gyrus gyrus hos hippocampus ^12, för det mesta kontroll / fordonet och oligomera Ap _1-42 lösningar kan injiceras på båda sidor av hjärnan vilket gör jämförelser göras mellan vänster och höger halvkloten ^1.

I denna rapport kommer vi att ge en detaljerad kirurgisk och injektion metod för vuxna vildtyp C57BL / 6J möss. Denna musstam är vald på grund av dess omfattande användning i forskning. Tekniskt kan varje hjärnregion riktas för infusion, men här kommer vi att använda gyrus dentatus i hippocampus som mål att illustrera tekniken.