三叉神経障害性疼痛を研究するためのマウスにおける遠位眼窩下神経の慢性狭窄損傷(DIoN-CCI)

神経障害性疼痛は、体性感覚神経系の損傷から生じ、感覚信号の脳への異常な伝達につながります。体性感覚神経の損傷は必ずしも神経障害性疼痛につながるわけではありませんが、臨床神経障害の重症度とともに有病率は増加します^1,2。神経障害性疼痛患者は、自発的な感覚(灼熱感、ピンと針、電気感覚)や、無害または有害な刺激に対する異常に強いまたは長期にわたる痛みなどの特定の症状を経験します。これらは慢性化し、従来の鎮痛剤による治療に抵抗する傾向があります³。神経障害性疼痛研究の分野における大きな進歩は、ラットの坐骨神経の周りの結紮糸を緩く収縮させると、人間の神経障害性疼痛状態に似た行動を引き起こすという発見に起因しています⁴。動物は、熱、寒さ、および機械的刺激に対して閾値が低下し、夜警行動を示します。ヒトとげっ歯類の疼痛処理には生物学的な違いが根付いているにもかかわらず、動物モデルは神経障害性疼痛の発症の根本的なメカニズムを研究し、新たに提案された治療戦略を検証するための貴重なツールである。

感覚反射に基づく疼痛検査パラダイムは、神経障害性疼痛モデルで広く使用されていますが、進行中の疼痛やその他の頻繁に伴う障害(睡眠障害、うつ病、不安)の測定は、これらが生活の質に影響を与える一般的な臨床症状であることを考慮すると、十分な注意が払われていません5,6,7,8 .ラットの顔面グルーミング行動は、眼窩下神経(IoN)^の慢性狭窄損傷(CCI)後の自発的な神経因性疼痛の尺度として文書化されています^9,10。さらに、ラットは、IoN領域の軽度の触覚刺激に対しても過敏性を発達させますが、これは機械的アロディニアを示しています。

マウスと比較して、ラットはサイズが大きいため、外科的損傷に適しています。しかし、マウスはコストとスペース効率が高く、必要な薬剤の量も少なくて済みます。また、トランスジェニック技術の出現により、マウスの使用がさらに増加しました^11,12。したがって、この手順の全体的な目標は、マウスで外科的眼窩下神経損傷を行うことです、ラットの場合と同様に、三叉神経因性疼痛の研究のために自発的および誘発された行動の変化を誘発します。