늙은 쥐의 뇌졸중 결과를 연구하기 위해 수정된 경두개 중뇌동맥 폐색 모델

미국에서는 매년 약 800,000명이 뇌졸중을 앓고 있으며, 이러한 뇌졸중의 대부분은 허혈성 뇌졸중이다¹. 조직 플라스미노겐 활성제(tPA) 및/또는 혈전 절제술을 통한 대뇌 혈류의 적시 회복은 현재 뇌졸중 환자에게 가장 효과적인 치료법입니다. 그러나 장기적으로 신경 기능이 완전히 회복되는 경우는 드뭅니다 ^2,3. 따라서 기능적 개선을 목표로 하는 새로운 뇌졸중 치료법을 찾는 것은 임상적으로 관련된 뇌졸중 동물 모델을 필요로 하는 집중적인 연구 분야입니다.

설치류에서 가장 흔한 허혈성 뇌졸중 모델은 뇌졸중을 유도하기 위해 내강 내 중뇌동맥 폐색(MCAO)을 사용합니다. 1989년 Zea Longa가 처음 개발한 이 모델에서는 나일론 필라멘트가 내경동맥(ICA)에 도입되어 중뇌동맥(MCA^)으로 가는 혈류를 차단합니다4. 그러나 이 모델에는 한계가 있습니다. 첫째, 필라멘트가 ICA에 삽입되면 특히 생쥐에서 후뇌동맥(PCA)으로 가는 혈류도 부분적으로 차단될 수 있습니다. 결정적으로, 전방 및 후방 대뇌 순환을 연결하는 작은 동맥인 후방 소통 동맥(PcomA)은 실험적 뇌졸중 연구에 주로 사용되는 균주인 C57Bl/6과 같은 일부 마우스 균주에서 종종 덜 발달되어 있습니다. PcomA의 이러한 개통성은 뇌졸중⁵ 이후 마우스의 병변 크기 변화에 기여하는 것으로 여겨진다. 실제로, MCAO 기간 동안 PCA로 가는 혈류량이 급격히 떨어지고 PcomA가 충분한 부수적 혈류를 제공할 수 없는 경우, 뇌졸중 경색은 PCA의 영역으로 확장될 수 있습니다. 더욱이, 이 모델에서, 허혈의 긴 기간은 마우스의 더 높은 사망률로 이어진다. 결과적으로, 30-60분의 짧은 MCAO 지속 시간이 일반적으로 마우스에 사용됩니다. 그러나 대부분의 뇌졸중 환자는 재관류 치료 전에 몇 시간 동안 허혈을 경험합니다. 따라서, 허혈의 지속 기간이 연장된 마우스 스트로크 모델은 임상적 관련성이 높다.

이 절차의 전반적인 목표는 중간 크기의 경색과 우수한 생존율을 가진 마우스에서 허혈성 뇌졸중을 모델링하는 것입니다. 이 경두개 MCAO 모델은 장기간의 허혈을 수행할 수 있고 노화된 마우스가 이 모델을 잘 견디기 때문에 임상 뇌졸중의 중요한 특성을 해결하여 기능 회복에 대한 장기적인 평가가 가능합니다.