改进的经颅大脑中动脉闭塞模型研究老年小鼠脑卒中结局

在美国，每年有近 800,000 人患有中风，其中大多数是缺血性的¹。及时使用组织纤溶酶原激活剂（tPA）和/或血栓切除术恢复脑血流是目前对脑卒中患者最有效的治疗方法;然而，从长远来看，神经功能的完全恢复是罕见的^2,3。因此，寻找以功能改善为目标的新型卒中疗法是一个紧张的研究领域，需要临床相关的卒中动物模型。

啮齿动物中最常见的缺血性卒中模型使用腔内大脑中动脉闭塞 （MCAO） 来诱发卒中。在这个模型中，最初由 Zea Longa 于 1989 年开发，将尼龙丝引入颈内动脉 （ICA） 以阻止流向大脑中动脉 （MCA）⁴。但是，这种模式有局限性。首先，当细丝插入ICA时，流向大脑后动脉（PCA）的血流也可能被部分阻塞，特别是在小鼠中。至关重要的是，后交通动脉 （PcomA） 是连接大脑前循环和后脑循环的小动脉，在某些小鼠品系中经常发育不全，例如 C57Bl/6，该菌株主要用于实验性卒中研究。PcomA 的这种通畅性被认为有助于卒中后小鼠病变大小的变异性⁵.事实上，当 MCAO 期间流向 PCA 的血流量急剧下降，并且 PcomA 无法提供足够的侧支血流时，中风梗死可以扩展到 PCA 的领域。此外，在该模型中，长时间的缺血导致小鼠死亡的几率更高。因此，通常在小鼠中使用30-60分钟的短MCAO持续时间。然而，大多数卒中患者在再灌注治疗前会经历几个小时的缺血。因此，具有较长缺血持续时间的小鼠卒中模型具有高度的临床相关性。

该程序的总体目标是模拟具有中等大小梗死和出色存活率的小鼠的缺血性中风。这种经颅MCAO模型解决了临床中风的关键属性，因为可以进行长时间的缺血，并且老年小鼠对这种模型的耐受性很好，可以对功能恢复进行长期评估。