إكس فيفو التصوير متعدد الوسائط القائم على OCT لعيون المتبرعين البشريين للبحث في التنكس البقعي المرتبط بالعمر
Özet
يمكن أن تستفيد المقايسات المختبرية من القيمة النذير من التصوير المقطعي متعدد الوسائط القائم على التصوير المقطعي للتماسك البصري الطولي (OCT) للتنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD). يتم تصوير عيون المتبرعين البشريين مع AMD وبدونه باستخدام OCT ، واللون ، وتنظير العين بالليزر لمسح انعكاس الأشعة تحت الحمراء القريبة ، والتألق الذاتي عند طولين موجيين للإثارة قبل تقسيم الأنسجة.
Abstract
يمكن أن يضيف تسلسل التقدم للتنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD) المستفاد من التصوير المقطعي متعدد الوسائط (MMI) القائم على التماسك البصري (OCT) قيمة تنبؤية إلى النتائج المختبرية. في هذا العمل ، تم تطبيق OCT و MMI خارج الجسم الحي على عيون المتبرعين البشريين قبل تقسيم أنسجة الشبكية. تم استرداد العيون من متبرعين بيض غير مصابين بالسكري تتراوح أعمارهم بين ≥80 عاما ، مع وقت الموت حتى الحفظ (DtoP) ≤6 ساعة. تم انتشال الكرات الأرضية في الموقع ، وتم تسجيلها باستخدام تريفين 18 مم لتسهيل إزالة القرنية ، وغمرها في 4٪ بارافورمالدهيد مخزن. تم الحصول على صور قاع العين الملونة بعد إزالة الجزء الأمامي باستخدام نطاق تشريح وكاميرا SLR باستخدام إضاءة عبر و epi وفلاش عند ثلاثة تكبيرات. تم وضع الكرات الأرضية في مخزن مؤقت داخل غرفة مصممة خصيصا مع عدسة ديوبتر 60. تم تصويرها بالمجال الطيفي OCT (مكعب بقعة 30 درجة ، تباعد 30 ميكرومتر ، متوسط = 25) ، انعكاس قريب من الأشعة تحت الحمراء ، 488 نانومتر ذاتي التألق ، و 787 نانومتر تألق ذاتي. أظهرت عيون AMD تغيرا في ظهارة الشبكية الصبغية (RPE) ، مع رواسب drusen أو drusenoid تحت الشبكية (SDDs) ، مع أو بدون الأوعية الدموية الجديدة ، ودون دليل على وجود أسباب أخرى. بين يونيو 2016 وسبتمبر 2017 ، تم استرداد 94 عينا يمنى و 90 عينا يسرى (DtoP: 3.9 ± 1.0 ساعة). من بين 184 عينا ، كان 40.2٪ مصابين ب AMD ، بما في ذلك المتوسط المبكر (22.8٪) ، والضموري (7.6٪) ، والأوعية الدموية الحديثة (9.8٪) AMD ، و 39.7٪ لديهم بقع غير ملحوظة. تم تحديد Drusen و SDDs والبؤر شديدة الانعكاس والضمور والندوب الوعائية الليفية باستخدام OCT. تضمنت القطع الأثرية عتامة الأنسجة ، والانفصال (العصوي ، والشبكية ، و RPE ، والمشيمية) ، والتغيير الكيسي النقري ، و RPE المتموج ، والأضرار الميكانيكية. لتوجيه المقطع بالتبريد ، تم استخدام مجلدات OCT للعثور على معالم النقرة ورأس العصب البصري وأمراض محددة. تم تسجيل مجلدات ex vivo مع مجلدات في الجسم الحي عن طريق تحديد الوظيفة المرجعية لتتبع العين. تعتمد الرؤية خارج الجسم الحي لعلم الأمراض الذي يظهر في الجسم الحي على جودة الحفظ. في غضون 16 شهرا ، تم استرداد 75 عينا من المتبرعين ب DtoP السريع في جميع مراحل AMD وتنظيمها باستخدام طرق MMI السريرية.
Introduction
خمسة عشر عاما من إدارة التنكس البقعي المرتبط بالعمر الوعائي الجديد (AMD) مع العلاج المضاد ل VEGF تحت إشراف التصوير المقطعي للتماسك البصري (OCT) قد قدمت رؤى جديدة حول تسلسل التقدم والبنية الدقيقة لهذا السبب السائد لفقدان البصر. الاعتراف الرئيسي هو أن AMD هو مرض ثلاثي الأبعاد يشمل شبكية العين الحسية العصبية ، وظهارة صبغة الشبكية (RPE) ، والمشيمية. نتيجة لتصوير OCT لمرضى التجربة وعيون زملائهم من مرضى العيادة المعالجين ، تم التعرف الآن على ميزات علم الأمراض التي تتجاوز تلك التي شوهدت من خلال التصوير الفوتوغرافي الملون لقاع العين ، وهو معيار سريري لعقود. وتشمل هذه الأوعية الدموية داخل الشبكية (النوع 3 الأوعية الدموية الحديثةالبقعية 1 ، الانتشار الوعائي سابقا) ، رواسب الدروسينويد تحت الشبكية (SDDs ، وتسمى أيضا الشبكية الكاذبة)2 ، مسارات متعددة لمصير RPE3،4 ، وخلايا مولر الدبقية بشكل مكثف في ضمور 5,6.
الأنظمة النموذجية التي تفتقر إلى البقعة (الخلايا والحيوانات) تعيد إنشاء بعض شرائح هذا المرضالمعقد 7،8،9. يمكن أن يأتي المزيد من النجاح في تخفيف عبء AMD من اكتشاف واستكشاف علم الأمراض الأساسي في عيون الإنسان ، وفهم التركيب الخلوي الفريد للبقعة ، تليها الترجمة إلى أنظمة نموذجية. يصور هذا التقرير تعاونا لمدة ثلاثة عقود بين مختبر أبحاث أكاديمية وبنك عيون. أهداف طرق توصيف الأنسجة الموصوفة هنا ذات شقين: 1) إبلاغ تكنولوجيا التشخيص المتطورة من خلال إظهار أساس مظهر قاع العين ومصادر إشارة التصوير بالفحص المجهري ، و 2) تصنيف عينات AMD لتقنيات الاكتشاف الجزيئي المستهدفة (الكيمياء الهيستولوجية المناعية) وغير المستهدفة (قياس الطيف الكتلي للتصوير ، IMS ، والنسخ المكاني) التي تحافظ على النقرة المخروطية فقط وشبه القضيب الغني و perifovea. يمكن لمثل هذه الدراسات تسريع الترجمة إلى OCT السريري ، حيث يمكن إجراء تسلسل تقدم ومتابعة طولية من خلال تتبع العين. هذه التقنية ، المصممة لمراقبة آثار العلاج ، تسجل الفحوصات من زيارة عيادة إلى أخرى باستخدام أوعية الشبكية. يمكن أن يوفر ربط OCT الذي يتم تتبعه بالعين بالنتائج المختبرية التي تم الحصول عليها باستخدام التقنيات المدمرة مستوى جديدا من القيمة النذير للنتائج الجزيئية.
في عام 1993 ، التقط مختبر الأبحاث صورا ملونة لقاع ما بعد الوفاة في الفيلم10. استلهم هذا الجهد من الفحص المجهري الضوئي الرائع والأنسجة لشبكية العين المحيطية البشرية بواسطة Foos وزملائه11،12،13 والارتباطات السريرية الشاملة AMD بواسطة Sarks et al.14،15. ابتداء من عام 2009 ، تم اعتماد التصوير متعدد الوسائط خارج الجسم الحي (MMI) الراسخ على المجال الطيفي OCT. كان هذا الانتقال مستوحى من الجهود المماثلة للآخرين 16,17 وخاصة من خلال إدراك أن الكثير من البنية التحتية التي وصفها Sarks كانت متاحة في ثلاثة أبعاد ، بمرور الوقت ، في العيادة 18,19. كان الهدف هو الحصول على عيون ذات بقع متصلة في إطار زمني معقول لإجراء دراسات جيدة للأنماط الظاهرية على المستوى الخلوي في شبكية العين ، RPE ، والمشيمية. كان القصد من ذلك هو تجاوز إحصائيات “لكل عين” إلى “لكل نوع آفة” ، وهو معيار يتأثر بمفاهيم “اللويحات الضعيفة” من أمراض القلب والأوعية الدموية20,21.
يعكس البروتوكول الوارد في هذا التقرير تجربة ما يقرب من 400 زوج من عيون المتبرعين المنضمة في عدة تيارات. في 2011-2014 ، تم إنشاء موقع Project MACULA الخاص بعلم أمراض الأنسجة AMD ، والذي يتضمن سمك الطبقة والتعليقات التوضيحية من 142 عينة مؤرشفة. تم الحفاظ على هذه العيون من 1996-2012 في مثبت جلوتارالدهيد-بارافورمالدهيد لأنسجة راتنجات الايبوكسي عالية الدقة والمجهر الإلكتروني. تم تصوير جميع الفوندي بالألوان عند استلامها وإعادة تصويرها بواسطة OCT قبل علم الأنسجة مباشرة. تم استخدام حامل العين المصمم أصلا لدراسات العصب البصري22 لاستيعاب لكمة أنسجة كاملة السماكة بقطر 8 مم تتمحور حول النقرة. تم تحميل OCT B-scans من خلال مركز foveal وموقع 2 مم متفوق ، يتوافق مع الأنسجة على نفس المستويات ، على موقع الويب ، بالإضافة إلى صورة قاع العين الملونة. تم تحديد اختيار طائرات OCT من خلال بروز علم الأمراض AMD تحت fovea23 وبروز SDDs في المناطق الغنية بالقضبان المتفوقة على النقرة24,25.
ابتداء من عام 2013 ، كانت العيون التي تم تصويرها باستخدام MMI المرتبط ب OCT خلال الحياة متاحة للارتباطات السريرية المرضية المباشرة. معظم (7 من 10 متبرعين) شملت المرضى في ممارسة إحالة شبكية العين (المؤلف: K.B.F.) ، والتي قدمت سجلا توجيهيا متقدما للمرضى المهتمين بالتبرع بأعينهم بعد الوفاة لأغراض البحث. تم استعادة العيون والحفاظ عليها من قبل بنك العيون المحلي ، ونقلها إلى المختبر ، وإعدادها بنفس طريقة عيون مشروع البقعة. تمت قراءة مجلدات OCT السريرية قبل الوفاة بسلاسة في المختبر ، وبالتالي مواءمة ميزات علم الأمراض التي شوهدت خلال الحياة مع الميزات التي شوهدت تحت المجهر26.
ابتداء من عام 2014 ، بدأ جمع العين المرتقب عن طريق فحص AMD في عيون المتبرعين دون تاريخ سريري ولكن تم الحفاظ عليه خلال فترة زمنية محددة (6 ساعات). لهذا الغرض ، تم تعديل حامل العين لاستيعاب الكرة الأرضية بأكملها. هذا قلل من فرصة الانفصال حول الحواف المقطوعة لكمة 8 مم المستخدمة سابقا. تم الحفاظ على العيون في 4٪ بارافورمالدهيد مخزن للكيمياء المناعية ونقلها إلى 1٪ في اليوم التالي للتخزين طويل الأجل. في 2016-2017 (قبل الجائحة) ، تم استرداد 184 عينا من 90 متبرعا. تم إنشاء الإحصاءات والصور الواردة في هذا التقرير من هذه السلسلة. خلال حقبة الوباء (عمليات الإغلاق لعام 2020 وما بعدها) ، استمرت المجموعات المحتملة لتعاون النسخ و IMS بوتيرة منخفضة ، باستخدام أساليب 2014 بشكل أساسي.
تتوفر طرق أخرى لتقييم عين المتبرع. يعتمد نظام مينيسوتا للدرجات (MGS) 27,28 على نظام AREDS السريري لتصوير قاع العينالملون 29. تشمل قيود هذه الطريقة الجمع بين AMD الضموري والأوعية الدموية الحديثة في مرحلة واحدة من “AMD المتأخر”. علاوة على ذلك ، يستلزم MGS إزالة شبكية العين الحسية العصبية قبل التوثيق الضوئي ل RPE choroid. هذه الخطوة تزيح SDDs بدرجات متفاوتة30,31 وتزيل المراسلات المكانية لشبكية العين الخارجية ونظام دعمها. وبالتالي ، قد يتم إعاقة الجهود المبذولة لربط الطلب الأيضي والإشارات من شبكية العين إلى علم الأمراض في RPE-choroid. نفذ نظام يوتا MMI باستخدام التصوير الفوتوغرافي الملون خارج الجسم الحي و OCT لتصنيف العيون المخصصة للتشريح إلى مناطق لاستخراج الحمض النووي الريبيوالبروتين 32. على الرغم من أنها مفضلة على قلع فنجان العين بالكامل ، إلا أن المنطقة التي يبلغ قطرها 3 مم هي الأكثر عرضة لخطر تقدم AMD33,34 تمثل 25٪ فقط من لكمة محورها النقرة بقطر 6 مم. وبالتالي ، فإن التقنيات التي يمكن أن تحدد النتائج في إشارة إلى النقرة ، مثل التقسيم التسلسلي للكيمياء المناعية ، مفيدة.
Protocol
Representative Results
Discussion
باستخدام نهج الفحص القائم على السكان خلال فترة 16 شهرا في حقبة ما قبل COVID ، كان من الممكن شراء 75 عينا من المتبرعين المصابين ب AMD. تم استردادها جميعا باستخدام DtoP قصير وتم تنظيمها باستخدام MMI المرتبط ب OCT. معيار العمر (>80 سنة) خارج النطاق العمري النموذجي لاستعادة الأنسجة المخصصة للقرنية القابلة ل…
Açıklamalar
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
نشكر شركة هايدلبرغ الهندسية على الأجهزة وتصميم حامل العين الأصلي ، وريتشارد إف سبايد دكتوراه في الطب لمقدمة التصوير متعدد الوسائط القائم على OCT ، وكريستوفر جيركين MD لتسهيل الوصول إلى أجهزة التصوير السريري ، وديفيد فيشر للشكل 1. تم دعم استعادة عيون المتبرعين البشريين للبحث من خلال منح المعاهد الوطنية للصحة (NIH) R01EY06019 (C.A.C.) ، P30 EY003039 (Pittler) ، R01EY015520 (Smith) ، R01EY027948 (C.A.C. ، T.A.) R01EY030192 (Li) و R01EY031209 (Stambolian) و U54EY032442 (Spraggins) و IZKF Würzburg (N-304 ، TA) ، ومؤسسة EyeSight في ألاباما ، والمؤسسة الدولية لأبحاث الشبكية (C.A.C.) ، ومبادرة أرنولد ومابل بيكمان لأبحاث البقعة الصفراء (C.A.C.) ، والبحوث لمنع العمى AMD Catalyst (Schey).
Materials
| Beakers, 250 mL | Fisher | # 02-540K | |
| Bottles, 1 L, Pyrex | Fisher | # 10-462-719 | storage for preservative |
| Bunsen burner or heat source | Eisco | # 17-12-818 | To melt wax |
| Camera, digital | Nikon D7200 | D7200 | |
| Computer and storage | Apple | iMac Pro; 14 TB external hard drive | Image storage |
| Container, insulated | Fisher | # 02-591-45 | For wet ice |
| Containers, 2 per donor, 40 mL | Fisher | Sameco Bio-Tite 40 mL # 13-711-86 | For preservative |
| Crucible, quartz 30 mL | Fisher | # 08-072D | Hold globe for photography |
| Cylinder, graduate, 250 mL | Fisher | # 08-549G | |
| Disinfectant cleaning supplies | https://www.cardinalhealth.com/en/product-solutions/medical/infection-control/antiseptics.html | ||
| Eye holder with lens and mounting bracket | contact J. Messinger | jeffreymessinger@uabmc.edu | custom modification of Heidelberg Engineering original design |
| Face Protection Masks | Fisher | # 19-910-667 | |
| Forceps, Harmon Fix | Roboz | # RS-8247 | |
| Forceps, Micro Adson | Roboz | # RS-5232 | |
| Forceps, Tissue | Roboz | # RS-5172 | |
| Glass petri dish, Kimax | Fisher | # 23064 | |
| Gloves Diamond Grip | Fisher | # MF-300 | |
| Gowns GenPro | Fisher | # 19-166-116 | |
| Image editing software | Adobe | Photoshop 2021, Creative Suite | |
| KimWipes | Fisher | # 06-666 | |
| Lamps, 3 goosenecks | Schott Imaging | # A20800 | |
| Microscope, stereo | Nikon | SMZ 1000 | for dissection |
| Microscope, stereo | Olympus | SZX9 | color fundus photography |
| Paraformaldehyde, 20% | EMS | # 15713-S | for preservative; dilute for storage |
| pH meter | Fisher | # 01-913-806 | |
| Phosphate buffer, Sorenson’s, 0.2 M pH 7.2 | EMS | # 11600-10 | |
| Ring flash | B & H Photo Video | Sigma EM-140 DG | |
| Ruby bead, 1 mm diameter | Meller Optics | # MRB10MD | |
| Safety Glasses 3M | Fisher | # 19-070-940 | |
| Scanning laser ophthalmoscope | Heidelberg Engineering | HRA2 | |
| Scissors, curved spring | Roboz | # RS-5681 | |
| Sharps container | Fisher | # 1482763 | |
| Shutter cord, remote | Nikon | MC-DC2 | |
| Spectral Domain OCT device | Heidelberg Engineering | Spectralis HRA&OCT | https://www.heidelbergengineering.com/media/e-learning/Totara-US/files/pdf-tutorials/2238-003_Spectralis-Training-Guide.pdf |
| Stainless steel ball bearing, 25.4 mm diameter | McMaster-Carr | # 9529K31 | |
| Tissue marking dye, black | Cancer Diagnostics Inc | # 0727-1 | |
| Tissue slicer blades | Thomas Scientific | # 6767C18 | |
| Trephine, 18-mm diameter | Stratis Healthcare | # 6718L | |
| TV monitor (HDMI) and cord for digital camera | B&H Photo Video | BH # COHD18G6PROB | for live viewing and remote camera display features |
| Wax, pink dental | EMS | # 72670 | |
| Wooden applicators | Puritan | # 807-12 |
Referanslar
- Spaide, R. F., et al. Consensus nomenclature for reporting neovascular age-related macular degeneration data: Consensus on neovascular age-related macular degeneration nomenclature study group. Ophthalmology. 127 (5), 616-636 (2020).
- Spaide, R. F., Ooto, S., Curcio, C. A. Subretinal drusenoid deposits a.k.a. pseudodrusen. Survey of Ophthalmology. 63 (6), 782-815 (2018).
- Curcio, C. A., Zanzottera, E. C., Ach, T., Balaratnasingam, C., Freund, K. B. Activated retinal pigment epithelium, an optical coherence tomography biomarker for progression in age-related macular degeneration. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 58 (6), 211-226 (2017).
- Cao, D., et al. Hyperreflective foci, OCT progression indicators in age-related macular degeneration, include transdifferentiated retinal pigment epithelium. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 62 (10), 34 (2021).
- Zanzottera, E. C., et al. Visualizing retinal pigment epithelium phenotypes in the transition to geographic atrophy in age-related macular degeneration. Retina. 36, S12-S25 (2016).
- Edwards, M. M., et al. Subretinal glial membranes in eyes with geographic atrophy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 58 (3), 1352-1367 (2017).
- Zhang, Z., Shen, M. M., Fu, Y. Combination of AIBP, apoA-I, and aflibercept overcomes anti-VEGF resistance in neovascular AMD by inhibiting arteriolar choroidal neovascularization. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 63 (12), 2 (2022).
- Jiang, M., et al. Microtubule motors transport phagosomes in the RPE, and lack of KLC1 leads to AMD-like pathogenesis. Journal of Cell Biology. 210 (4), 595-611 (2015).
- Collin, G. B., et al. Disruption of murine Adamtsl4 results in zonular fiber detachment from the lens and in retinal pigment epithelium dedifferentiation. Human Molecular Genetics. 24 (24), 6958-6974 (2015).
- Curcio, C. A., Medeiros, N. E., Millican, C. L. The Alabama Age-related Macular Degeneration Grading System for donor eyes. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 39 (7), 1085-1096 (1998).
- Bastek, J. V., Siegel, E. B., Straatsma, B. R., Foos, R. Y. Chorioretinal juncture. Pigmentary patterns of the peripheral fundus. Ophthalmology. 89 (12), 1455-1463 (1982).
- Lewis, H., Straatsma, B. R., Foos, R. Y., Lightfoot, D. O. Reticular degeneration of the pigment epithelium. Ophthalmology. 92 (11), 1485-1495 (1985).
- Lewis, H., Straatsma, B. R., Foos, R. Y. Chorioretinal juncture. Multiple extramacular drusen. Ophthalmology. 93 (8), 1098-1112 (1986).
- Sarks, J. P., Sarks, S. H., Killingsworth, M. C. Evolution of geographic atrophy of the retinal pigment epithelium. Eye. 2 (5), 552-577 (1988).
- Sarks, J. P., Sarks, S. H., Killingsworth, M. C. Evolution of soft drusen in age-related macular degeneration. Eye. 8 (3), 269-283 (1994).
- Ghazi, N. G., Dibernardo, C., Ying, H. S., Mori, K., Gehlbach, P. L. Optical coherence tomography of enucleated human eye specimens with histological correlation: Origin of the outer "red line". American Journal of Ophthalmology. 141 (4), 719-726 (2006).
- Brown, N. H., et al. Developing SDOCT to assess donor human eyes prior to tissue sectioning for research. Graefe’s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 247 (8), 1069-1080 (2009).
- Helb, H. M., et al. Clinical evaluation of simultaneous confocal scanning laser ophthalmoscopy imaging combined with high-resolution, spectral-domain optical coherence tomography. Acta Ophthalmologica. 88 (8), 842-849 (2010).
- Spaide, R. F., Curcio, C. A. Drusen characterization with multimodal imaging. Retina. 30 (9), 1441-1454 (2010).
- Naghavi, M., et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: Part 1. Circulation. 108 (14), 1664-1672 (2003).
- Garcia-Garcia, H. M., Gonzalo, N., Regar, E., Serruys, P. W. Virtual histology and optical coherence tomography: from research to a broad clinical application. Heart. 95 (16), 1362-1374 (2009).
- Strouthidis, N. G., et al. Comparison of clinical and spectral domain optical coherence tomography optic disc margin anatomy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 50 (10), 4709-4718 (2009).
- Sarks, S. H. Ageing and degeneration in the macular region: A clinico-pathological study. British Journal of Ophthalmology. 60 (5), 324-341 (1976).
- Sura, A. A., et al. Measuring the contributions of basal laminar deposit and Bruch’s membrane in age-related macular degeneration. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 61 (13), 19 (2020).
- Chen, L., Messinger, J. D., Kar, D., Duncan, J. L., Curcio, C. A. Biometrics, impact, and significance of basal linear deposit and subretinal drusenoid deposit in age-related macular degeneration. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 62 (1), 33 (2021).
- Litts, K. M., et al. Clinicopathological correlation of outer retinal tubulation in age-related macular degeneration. JAMA Ophthalmology. 133 (5), 609-612 (2015).
- Olsen, T. W., Feng, X. The Minnesota grading system of eye bank eyes for age-related macular degeneration. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 45 (12), 4484-4490 (2004).
- Mano, F., Sprehe, N., Olsen, T. W. Association of drusen phenotype in age-related macular degeneration from human eye-bank eyes to disease stage and cause of death. Ophthalmology Retina. 5 (8), 743-749 (2021).
- Age-related eye disease study research group. The Age-Related Eye Disease Study system for classifying age-related macular degeneration from stereoscopic color fundus photographs: The Age-Related Eye Disease Study Report Number 6. American Journal of Ophthalmology. 132 (5), 668-681 (2001).
- Arnold, J. J., Sarks, S. H., Killingsworth, M. C., Sarks, J. P. Reticular pseudodrusen. A risk factor in age-related maculopathy. Retina. 15 (3), 183-191 (1995).
- Olsen, T. W., Bottini, A. R., Mendoza, P., Grossniklausk, H. E. The age-related macular degeneration complex: linking epidemiology and histopathology using the Minnesota grading system (the inaugural Frederick C. Blodi Lecture). Transactions of the American Ophthalmological Society. 113, (2015).
- Owen, L. A., et al. The Utah protocol for postmortem eye phenotyping and molecular biochemical analysis. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 60 (4), 1204-1212 (2019).
- Wang, J. J., et al. Ten-year incidence and progression of age-related maculopathy: The Blue Mountains Eye Study. Ophthalmology. 114 (1), 92-98 (2007).
- Joachim, N., Mitchell, P., Burlutsky, G., Kifley, A., Wang, J. J. The incidence and progression of age-related macular degeneration over 15 years: The Blue Mountains Eye Study. Ophthalmology. 122 (12), 2482-2489 (2015).
- Pang, C., Messinger, J. D., Zanzottera, E. C., Freund, K. B., Curcio, C. A. The onion sign in neovascular age-related macular degeneration represents cholesterol crystals. Ophthalmology. 122 (11), 2316-2326 (2015).
- Keilhauer, C. N., Delori, F. C. Near-infrared autofluorescence imaging of the fundus: Visualization of ocular melanin. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 47 (8), 3556-3564 (2006).
- Curcio, C. A., Saunders, P. L., Younger, P. W., Malek, G. Peripapillary chorioretinal atrophy: Bruch’s membrane changes and photoreceptor loss. Ophthalmology. 107 (2), 334-343 (2000).
- Curcio, C. A. Imaging maculopathy in the post-mortem human retina. Vision Research. 45 (28), 3496-3503 (2005).
- Brinkmann, M., et al. Histology and clinical lifecycle of acquired vitelliform lesion, a pathway to advanced age-related macular degeneration. American Journal of Ophthalmology. 240, 99-114 (2022).
- Ramtohul, P., et al. Bacillary layer detachment: Multimodal imaging and histologic evidence of a novel optical coherence tomography terminology. Literature review and proposed theory. Retina. 41 (11), 2193-2207 (2021).
- Wilson, J. D., Foster, T. H. Mie theory interpretations of light scattering from intact cells. Optics Letters. 30 (18), 2442-2444 (2005).
- Ghazi, N. G., Green, W. R. Pathology and pathogenesis of retinal detachment. Eye. 16 (4), 411-421 (2002).
- Berlin, A., et al. Correlation of optical coherence tomography angiography of type 3 macular neovascularization with corresponding histology. JAMA Ophthalmology. 140 (6), 628-633 (2022).
- Berlin, A., et al. Histology of type 3 macular neovascularization and microvascular anomalies in anti-VEGF treated age-related macular degeneration. Ophthalmology Science. 3 (3), 100280 (2023).
- Schaal, K. B., et al. Outer retinal tubulation in advanced age-related macular degeneration: optical coherence tomographic findings correspond to histology. Retina. 35 (7), 1339-1350 (2015).
- Chen, L., et al. Histology and clinical imaging lifecycle of black pigment in fibrosis secondary to neovascular age-related macular degeneration. Experimental Eye Research. 214, 108882 (2022).
- Balaratnasingam, C., et al. Histologic and optical coherence tomographic correlations in drusenoid pigment epithelium detachment in age-related macular degeneration. Ophthalmology. 124 (1), 644-656 (2017).
- Curcio, C. A., et al. Subretinal drusenoid deposits in non-neovascular age-related macular degeneration: Morphology, prevalence, topography, and biogenesis model. Retina. 33 (2), 265-276 (2013).
- Owsley, C., et al. Biologically guided optimization of test target location for rod-mediated dark adaptation in age-related macular degeneration: ALSTAR2 baseline. Ophthalmology Science. 3 (2), 100274 (2023).
- Anderson, D. M. G., et al. The molecular landscape of the human retina and supporting tissues by high resolution imaging mass spectrometry. Journal of the American Society for Mass Spectrometry. 31 (12), 2426-2436 (2020).
- Lee, J., Yoo, M., Choi, J. Recent advances in spatially resolved transcriptomics: challenges and opportunities. BMB Reports. 55 (3), 113-124 (2022).
- Diabetes. Alabama Public Health Available from: https://www.alabamapublichealth.gov/healthrankings/diabetes.html (2022)
- Francis, J. H., et al. Swept-source optical coherence tomography features of choroidal nevi. American Journal of Ophthalmology. 159 (1), 169-176 (2015).
- Inoue, M., Dansingani, K. K., Freund, K. B. Progression of age-related macular degeneration overlying a large choroidal vessel. Retina Cases Brief Reports. 10 (1), 22-25 (2016).
- Jaffe, G. J., et al. Imaging features associated with progression to geographic atrophy in age-related macular degeneration: CAM Report 5. Ophthalmology Retina. 5 (9), 855-867 (2021).
