マウスにおけるリゾホスファチジルコリン誘発局所脱髄モデルの安定的に確立された2点注射

受容体媒介性リゾリン脂質シグナル伝達は、ほとんどすべての器官系の多様な生理学的プロセスを伴う¹。中枢神経系(CNS)において、このシグナル伝達は、多発性硬化症(MS)などの自己免疫性神経疾患の病原性において重要な役割を果たしている。多発性硬化症は、病理学的脱髄および炎症反応を特徴とする慢性免疫媒介性障害であり、神経学的機能障害および認知障害を引き起こす^2,3。初期の疾患の間に連続的な再発および寛解の後、ほとんどの患者は最終的に二次進行期に進行し、脳に不可逆的な損傷およびその結果生じる障害を引き起こす可能性がある⁴。二次進行性経過の病理学的特徴は、炎症性病変によって引き起こされる脱髄プラークであると考えられている⁵。MSの既存の治療法は、再発のリスクを大幅に減らすことができます。しかしながら、進行性^MS6によって引き起こされる長期脱髄損傷に対する有効な治療法はまだ存在しない。したがって、白質変性に焦点を当てた前臨床治療薬を研究するためには、安定して確立され、容易に再現可能なモデルが必要である。

脱髄および髄鞘再形成は、多発性硬化症を発症する際の2つの主要な病理学的プロセスである。脱髄は、炎症誘発性表現型⁷を有するミクログリアによって誘発される軸索周囲のミエリン鞘の喪失であり、神経インパルスの遅い伝導をもたらし、ニューロンおよび神経学的障害の喪失をもたらす。髄鞘再形成は希突起膠細胞によって媒介される内因性修復応答であり、障害は神経変性および認知障害につながる可能性がある⁸。炎症反応は、ミエリン損傷の程度と修復の両方に影響を及ぼし、プロセス全体にとって重要です。

したがって、持続的な炎症性脱髄の安定した動物モデルは、MSの治療戦略のさらなる探求にとって有意義であるMSの複雑さのために、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)、毒性脱髄モデル、クプリゾン(CPZ)、およびリゾホスファチジルコリン(LPC)を含む、インビボで脱髄病変を模倣する様々なタイプの動物モデルが確立されている⁹。.LPCは炎症に関連する内因性リゾリン脂質であり、ミエリン脂質に対する毒性を伴う急速な損傷を誘発し、局所脱髄をもたらす可能性がある。以前の報告および研究^10,11に基づいて、いくつかの修正を加えた2点注入の詳細なプロトコルが提供される。一般に、古典的な一点LPC注射モデルは、注射部位で局所脱髄のみを生じ、しばしば自発的髄鞘再形成を伴う^12,13。しかし、2点注射LPCモデルは、LPCがマウス脳梁において脱髄を直接誘導し、ミエリン再生をほとんど伴わずにより、より耐久性のある脱髄を引き起こすことができることを実証することができる。