Модель лечения энцефаломиосинангиоза после инсульта, вызванного окклюзией средней мозговой артерии, у мышей

Ишемический инсульт представляет собой острую нейрососудистую травму с разрушительными хроническими последствиями. Большинство выживших после инсульта, 650 000 в год, в США страдают от постоянной функциональной инвалидности¹. Ни один из доступных методов лечения не обеспечивает нейропротекцию и функциональное восстановление после острой фазы ишемического инсульта. После острого ишемического инсульта как прямые, так и коллатеральные запасы крови уменьшаются, что приводит к дисфункции клеток и сетей мозга, что приводит к внезапному неврологическому дефициту ^2,3. Восстановление кровоснабжения ишемической области остается первостепенной целью терапии инсульта. Таким образом, усиление ангиогенеза для стимулирования кровоснабжения на ишемической территории является перспективным терапевтическим подходом; однако ранее изученные методы стимулирования постинсультного ангиогенеза, включая эритропоэтин, статины и факторы роста, были ограничены неприемлемыми уровнями токсичности или транслируемости⁴.

Энцефаломиосинангиоз (ЭМС) – это хирургическая процедура, которая усиливает церебральный ангиогенез у людей с болезнью моямоя, состоянием суженных черепных артерий, которое часто приводит к инсульту. EMS включает в себя частичное отслоение сосудистого отдела височной мышцы пациента от черепа с последующей трепанацией и пересадкой мышцы на пораженную кору. Эта процедура хорошо переносится и индуцирует церебральный ангиогенез, снижая риск ишемического инсульта у пациентов с моемой болезнью ^5,6. Таким образом, процедура выполняет в значительной степени профилактическую роль у этих пациентов. Ангиогенез, вызванный этой процедурой, также может играть роль в содействии нейрососудистой защите и восстановлению в условиях ишемического инсульта. Этот отчет поддерживает гипотезу о том, что ангиогенез, вызванный EMS, может расширить понимание и терапевтические возможности ишемии головного мозга.

Помимо EMS, существует несколько фармакологических и хирургических подходов к улучшению ангиогенеза, но они имеют несколько ограничений. Фармакологические подходы, такие как введение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), оказались недостаточными или даже вредными из-за ряда ограничений, включая образование хаотичных, дезорганизованных, протекающих и примитивных сосудистых сплетений, которые напоминают те, которые обнаружены в опухолевых тканях ^7,8 и не оказывают благотворного влияния в клинических испытаниях⁹.

Хирургические подходы включают прямой анастомоз, такой как анастомоз поверхностной височной артерии-средней мозговой артерии, непрямой анастомоз, такой как энцефало-дуро-артерио-синангиоз (ЭДАС), энцефаломиосинангиоз (ЭМС) и комбинации прямого и непрямого анастомоза¹⁰. Все эти процедуры очень технически сложны и требовательны у мелких животных, за исключением EMS. В то время как другие процедуры требуют сложного сосудистого анастомоза, EMS требует относительно простого мышечного трансплантата. Более того, близость височной мышцы к коре делает ее естественным выбором для пересадки, так как ее не нужно полностью иссекать или отключать от кровоснабжения, как это было бы необходимо, если бы для пересадки использовалась более отдаленная мышца.

EMS был изучен в моделях хронической церебральной гипоперфузии у крыс ^7,11. Тем не менее, EMS с использованием трансплантата височной мышцы никогда не изучался при остром ишемическом инсульте у грызунов. Здесь мы описываем новый протокол ЭМС у мышей после ишемического инсульта с помощью модели окклюзии средней мозговой артерии (MCAo). Эта рукопись служит описанием методов и ранних данных для этого нового подхода EMS у мышей после MCAo.