Un modèle pour le traitement de l’encéphalomyosynangiose après un accident vasculaire cérébral induit par l’occlusion de l’artère cérébrale moyenne chez la souris

L’AVC ischémique est une lésion neurovasculaire aiguë avec des séquelles chroniques dévastatrices. La plupart des survivants d’un AVC, 650 000 par an, aux États-Unis souffrent d’une incapacité fonctionnelle permanente¹. Aucun des traitements disponibles ne confère de neuroprotection et de récupération fonctionnelle après la phase aiguë de l’AVC ischémique. Après un AVC ischémique aigu, les apports sanguins directs et collatéraux sont diminués, ce qui entraîne un dysfonctionnement des cellules et des réseaux cérébraux, entraînant des déficits neurologiques soudains ^2,3. La restauration de l’apport sanguin à la région ischémique demeure l’objectif principal du traitement de l’AVC. Ainsi, l’amélioration de l’angiogenèse pour favoriser l’apport sanguin dans le territoire ischémique est une approche thérapeutique prometteuse; Cependant, les méthodes précédemment étudiées pour favoriser l’angiogenèse post-AVC, y compris l’érythropoïétine, les statines et les facteurs de croissance, ont été limitées par des niveaux inacceptables de toxicité ou de translatabilité⁴.

L’encéphalomyosynangiose (EMS) est une intervention chirurgicale qui améliore l’angiogenèse cérébrale chez les humains atteints de la maladie de moyamoya, une affection des artères crâniennes rétrécies qui conduit souvent à un accident vasculaire cérébral. EMS implique le détachement partiel d’une section vasculaire du muscle temporalis du patient du crâne, suivi d’une craniotomie et d’une greffe du muscle sur le cortex affecté. Cette procédure est bien tolérée et induit une angiogenèse cérébrale, réduisant le risque d’accident vasculaire cérébral ischémique chez les patients atteints de la maladie de moyamoya ^5,6. Ainsi, la procédure joue un rôle largement préventif chez ces patients. L’angiogenèse provoquée par cette procédure peut également jouer un rôle dans la promotion de la protection neurovasculaire et de la récupération dans le cadre d’un AVC ischémique. Ce rapport soutient l’hypothèse selon laquelle l’angiogenèse provoquée par EMS a le potentiel d’élargir la compréhension et les options thérapeutiques pour l’ischémie cérébrale.

Outre l’EMS, il existe plusieurs approches pharmacologiques et chirurgicales pour améliorer l’angiogenèse, mais elles ont plusieurs limites. Les approches pharmacologiques telles que l’administration de facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) se sont révélées insuffisantes ou même préjudiciables en raison de plusieurs limitations, notamment la formation de plexus vasculaires chaotiques, désorganisés, perméables et primitifs, qui ressemblent à ceux trouvés dans les tissus tumoraux ^7,8 et n’ont aucun effet bénéfique dans les essais cliniques⁹.

Les approches chirurgicales comprennent l’anastomose directe telle que l’anastomose superficielle de l’artère temporale et de l’artère cérébrale moyenne, l’anastomose indirecte telle que l’encéphalo-duro artério-synangiose (EDAS), l’encéphalomyosynangiose (EMS) et les combinaisons d’anastomose directe et indirecte¹⁰. Toutes ces procédures sont très difficiles et exigeantes sur le plan technique chez les petits animaux, à l’exception des SME. Alors que les autres procédures nécessitent une anastomose vasculaire complexe, EMS nécessite une greffe musculaire relativement simple. De plus, la proximité du muscle temporel avec le cortex en fait un choix naturel pour la greffe, car il n’a pas besoin d’être complètement excisé ou déconnecté de son approvisionnement en sang, comme cela serait nécessaire si un muscle plus éloigné était utilisé pour la greffe.

EMS a été étudié dans des modèles d’hypoperfusion cérébrale chronique chez le rat ^7,11. Cependant, l’EMS utilisant une greffe musculaire temporale n’a jamais été étudié dans l’AVC ischémique aigu chez les rongeurs. Ici, nous décrivons un nouveau protocole d’EMS chez la souris après un AVC ischémique via un modèle d’occlusion de l’artère cérébrale moyenne (MCAo). Ce manuscrit sert de description des méthodes et des premières données pour cette nouvelle approche de l’EMS chez la souris après MCAo.