生体内 ラットの脳深部刺激による活動パターンを明らかにする陽電子放出断層撮影法

神経刺激という用語は、治療目的¹で神経系を刺激することを目的とした多くの異なる技術を包含する。その中で、脳深部刺激療法(DBS)は、臨床診療で最も普及している神経刺激戦略の1つとして際立っています。DBSは、定位手術によって調節される脳標的に配置された電極を介して、神経刺激装置によって送達される電気パルスによる脳深部核の刺激で構成され、患者の体内に直接埋め込まれます。さまざまな神経疾患および精神疾患におけるDBSの適用可能性を評価する論文の数は継続的に増加していますが²、食品医薬品協会(FDA)によって承認された論文はそのうちのいくつかのみです(すなわち、本態性振戦、パーキンソン病、ジストニア、強迫性障害、および医学的に難治性てんかん)³.さらに、公式に承認されたよりもはるかに多くの病状のDBS治療のために、多数の脳標的と刺激プロトコルが研究されていますが、それらのどれも決定的とは見なされていません。DBSの研究と臨床手順におけるこれらの不一致は、その作用機序の完全な理解の欠如に一部起因している可能性があります⁴。したがって、脳のダイナミクスに対するDBSの in vivo 効果を解読するために多大な努力が払われており、進歩するたびに、たとえ小さくても、より大きな治療の成功のためにDBSプロトコルを改良するのに役立ちます。

これに関連して、分子イメージング技術は、DBSの in vivo 神経調節効果を観察するための直接的な窓を開きます。これらのアプローチは、DBSの適用中にDBSの影響を判断するだけでなく、その結果の性質を解明し、望ましくない副作用や臨床的改善を防ぎ、さらには刺激パラメータを患者のニーズに適応させる機会を提供します⁵。これらの方法の中で、2−デオキシ−2−[^18F]フルオロ−D−グルコース(FDG)を用いた陽電子放出断層撮影(PET)は、異なる脳領域の活性化状態に関する特異的かつリアルタイムの情報を提供するため、特に興味深い⁶。具体的には、FDG-PETイメージングは、ニューロンとグリア細胞との間の代謝結合の生理学的原理に基づく神経活性化の間接的な評価を提供する⁶。この意味で、いくつかの臨床研究では、FDG-PETを使用したDBS変調脳活動パターンが報告されています(レビューについては³ を参照)。それにもかかわらず、臨床研究は、異質性や募集の難しさなど、患者に焦点を当てるといくつかの欠点を簡単に被り、研究の可能性を強く制限します⁶。この文脈により、研究者は人間の状態の動物モデルを使用して、臨床翻訳の前に生物医学的アプローチを評価したり、臨床診療にすでに適用されている場合は、治療上の利点または副作用の生理学的起源を説明したりします。したがって、人間の病理と実験動物のモデル化された状態との間に大きな距離があるにもかかわらず、これらの前臨床アプローチは、臨床診療への安全で効果的な移行に不可欠です。

この原稿では、脳代謝に対するDBSの急性の影響を評価するために、マウスモデルの実験的DBSプロトコルと縦断的なFDG-PET研究を組み合わせて説明しています。このプロトコルで得られた結果は、DBSによって脳活動に誘発される複雑な調節パターンを解明するのに役立つ可能性があります。したがって、刺激の結果を調べるための適切な実験戦略が提供され、臨床医は特定の状況下での治療効果を予測し、刺激パラメータを患者のニーズに適応させることができます。