설치류의 외과적으로 유도된 녹내장에 대한 Limbal Vascular Plexus의 전체 원형 소작

의학 문헌에서는 녹내장을 망막 신경절 세포(RGC), 수상돌기, 소마, 축삭돌기의 점진적인 변성을 특징으로 하는 이질적인 시신경병증 그룹으로 이해하며, 이로 인해 시신경의 구조적 부항(굴착)과 시신경의 기능적 저하가 발생하여 눈에서 뇌로의 시각 정보 전달을 방해하여 조절되지 않는 경우 무뇨증을 유발합니다¹. 녹내장은 현재 전 세계적으로 돌이킬 수 없는 실명의 가장 흔한 원인으로, 2040년에는 약 1억 1,180만 명이 이를 것으로 예상됩니다² 따라서 환자의 삶의 질(QoL)에 큰 영향을 미치고 심각한 사회경제적 문제를 야기합니다³.

안압 상승(IOP)은 녹내장의 발병과 진행에 있어 가장 중요하고 유일하게 수정할 수 있는 위험 요인 중 하나입니다. 여러 유형의 녹내장 중에서 정상 긴장성 녹내장(NTG)을 제외한 모든 녹내장은 질병의 임상 병력에서 어느 시점에 상승된 안압과 관련이 있습니다. IOP를 표적으로 삼고 질병 진행을 늦추거나 멈추기 위한 임상 및 수술의 놀라운 발전에도 불구하고 환자들은 여전히 녹내장으로 인해 시력을 잃습니다 ^4,5. 따라서 이 질환의 복잡하고 다인자적인 병태생리학에 대한 철저한 이해는 보다 효과적인 치료법의 개발, 특히 망막 신경절 세포에 대한 신경 보호를 제공하는 데 필수적입니다.

질병 메커니즘을 이해하기 위한 다양한 실험적 접근 방식 중에서 안구 고혈압(OHT)을 기반으로 하는 동물 모델은 인간 녹내장과 가장 유사합니다. 설치류 모델은 비용이 저렴하고, 다루기 쉽고, 유전자 조작이 가능하고, 수명이 짧고, 수액 생성 및 배액과 같은 인간과 유사한 안구 해부학적 및 생리학적 특징을 나타내기 때문에 특히 유용합니다 6,7,8,9,10,11,12,13 . 현재 사용되는 모델로는 상피 정맥에 고긴장성 식염수를 주입한 후 섬유주 그물망의 경화증(14), 마이크로비드(15) 또는 점탄성 물질(16)의 카메라 내 주입, 와류 정맥(17)의 소작, 아르곤 레이저(18)를 이용한 섬유주 그물망의 광응고(18), 주위 봉합사(¹⁹), 연령 관련 OHT⁽DBA/2J ^{마우스)의} 형질전환 모델 사용8. 그러나 침습성, 수술 후 각막의 혼탁, 전방 분절 파괴, 광범위한 학습 곡선, 고가의 장비 및 매우 가변적인 수술 후 IOP는 현재 모델과 관련된 보고된 함정 중 몇 가지에 속하므로 이러한 문제를 극복하기 위해 OHT의 대체 모델 개발이 필요합니다^20,21,22.

본 프로토콜은 설치류의 변연신경총 소작(LPC)에 기초하여 녹내장의 대용물로서 OHT를 유도하기 위한 새로운 수술 절차를 공식화한다²³. 이는 쉽고, 재현 가능하고, 접근 가능하고, 비침습적인 모델로, IOP 상승의 높은 효율성과 낮은 변동성을 제공하며, 유일하게 높은 전체 임상 회복률과 관련되어 있어 각 실험에 사용되는 동물의 수를 줄여 생체 내 기능 평가를 제공합니다. 이 수술 기법은 며칠 내에 점진적으로 기준선 수준으로 복귀하여 아급성 OHT를 유도하며, 이는 급성 폐쇄각 녹내장에서 볼 수 있는 고혈압 발작을 모델링합니다. 또한, 모델에서 IOP 회복 후에는 지속적인 녹내장 신경퇴행이 뒤따르며, 이는 IOP의 적절한 조절에도 불구하고 인간 녹내장의 여러 사례에서 발생하는 망막 신경절 세포의 이차 변성에 대한 향후 기계론적 연구에 유용합니다.