מאמר זה מספק פרוטוקול פשוט לרכישת נתונים אלקטרואנצפלוגרפיה באיכות טובה (EEG) במהלך EEG בו זמנית הדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית על ידי שימוש במוצרים רפואיים זמינים.
אלקטרואנצפלוגרפיה סימולטנית (EEG) והדמיה תהודה מגנטית תפקודית (fMRI), EEG-fMRI, משלבת את המאפיינים המשלימים של EEG הקרקפת (רזולוציה זמנית טובה) ו- fMRI (רזולוציה מרחבית טובה) כדי למדוד פעילות עצבית במהלך אירוע אלקטרוגרפי, באמצעות תגובות המודינמיות המכונות שינויים תלויי רמת חמצן בדם (BOLD). זהו כלי מחקר לא פולשני המשמש במחקר מדעי המוח והוא מועיל מאוד לקהילה הקלינית, במיוחד לניהול מחלות נוירולוגיות, בתנאי שציוד ופרוטוקולים מתאימים מנוהלים במהלך רכישת נתונים. למרות הקלטת EEG-fMRI הוא כנראה פשוט, ההכנה הנכונה, במיוחד בהצבה ואבטחה של האלקטרודות, היא לא רק חשובה לבטיחות, אלא גם קריטית בהבטחת האמינות וניתוח של נתוני ה- EEG שהושגו. זהו גם החלק התובעני ביותר בהכנה. כדי לטפל בבעיות אלה, פותח פרוטוקול פשוט המבטיח איכות נתונים. מאמר זה מספק מדריך שלב אחר שלב לרכישת נתוני EEG אמינים במהלך EEG-fMRI באמצעות פרוטוקול זה המשתמש במוצרים רפואיים זמינים. הפרוטוקול המוצג יכול להיות מותאם ליישומים שונים של EEG-fMRI במחקר ובהגדרות קליניות, ועשוי להיות מועיל הן למפעילים לא מנוסים והן למפעילים מומחים.
הדמיית תהודה מגנטית תפקודית (fMRI) מספקת מידה מסוימת של פעילות עצבית באמצעות תגובות המודינמיות על-ידי מדידת שינויים ברמת החמצן בדם (BOLD) במהלך אירוע אלקטרוגרפי. אלקטרואנצפלוגרפיה סימולטנית (EEG) ו- fMRI (EEG-fMRI) הוא כלי מחקר לא פולשני המשלב את התכונות הסינרגיות של EEG הקרקפת (רזולוציה זמנית טובה) ו- fMRI (רזולוציה מרחבית טובה), ומאפשר לוקליזציה טובה יותר של האתר האחראי ליצירת אירועים אלקטרוגרפיים הניתנים לזיהוי ב- EEG. הוא פותח לראשונה בשנות ה -90 לשימוש בתחום האפילפסיה1,2 ולאחר מכן שימש במחקר מדעי המוח מאז שנות ה -20003,4. עם הגידול בידע לגבי בטיחות5 ופיתוח מתמשך של טכניקות להסרת MRI המושרה חפצים על EEG3,6,7,8,9,10, זה כרגע כלי כי הוא בשימוש נרחב הן מדעי המוח ומחקר קליני11.
EEG-fMRI נרכש במנוחה או במהלך משימה, בהתאם לשאלת המחקר. באופן כללי, רכישת מדינה במנוחה מאפשרת זיהוי של מבנים המעורבים ביצירת תכונה מסוימת של EEG (למשל, צורת גל, קצב, תדרים, כוח) ומסייעת בהבנת הפעילות המוח הספונטנית המשתנה11. מספר מחקרים במדעי המוח ורוב המחקרים הקליניים, במיוחד אלה על אפילפסיה12, לרכוש EEG-fMRI במנוחה11. רכישה מבוססת משימה מאפשרת זיהוי של אזורים מוחיים ואת הפעילויות החשמליות במוח שהוקצו או קשורות למשימה ספציפית ומסייעת לבסס את הקשר בין הפעילויות החשמליות לאזורים המוחיים הקשורים למשימה. רכישה מבוססת משימה מנוצלת בעיקר במחקרים במדעי המוח11 ובכמה מחקרים קליניים13. רוב רכישות EEG-fMRI מבוססות משימות משתמשות בעיצוב הקשור לאירוע. סוג הדוגמנות המשמש לשילוב נתוני EEG ו- fMRI קובע אם יש למקסם את היעילות או את עוצמת הזיהוי בעיצוב המשימה14. אנא עיון במחקרים של מנון ואח’14 וליו ואח’15,16 לפרטים על עיצוב המשימה.
למרות שרכישת נתונים במהלך EEG-fMRI עשויה להיראות פשוטה, ההכנה תובענית ניסיון. פרוטוקול להנחיית הכנה נכונה לרכישת נתונים חשוב כדי להבטיח הן את הבטיחות והן את התשואה (כלומר, נתונים ניתנים לניתוח ואמינים). למרות קיומן של טכניקות שונות להסרת ממצאי EEG הנגרמים על ידי MRI, עדיין קשה להסיר לחלוטין חפצים לא עקביים ב- EEG, במיוחד אלה הקשורים לרטט המושרה על ידי מכונות של החוטים והתנועות הגסות של הנבדקים; לכן, חפצים אלה צריכים להיות ממוזערים במהלך רכישת נתונים.
מאמר זה מציג פרוטוקול פשוט המשתמש במוצרים רפואיים תואמי MRI זמינים. הפרוטוקול מספק צעדים חשובים המבטיחים את איכות הנתונים, במיוחד את איכות נתוני EEG, המהווה מפתח להצלחת מחקר EEG-fMRI. פרוטוקול זה פותח על סמך ניסיון של 20 שנה של צוות המחקר EEG-fMRI במכון הנוירולוגי מונטריאול12,17 ושונה עוד יותר לשימוש באוניברסיטת אוסקה, אשר מועיל הן מפעילים מומחים וחסרי ניסיון.
פרוטוקול זה הדגיש את הנקודות החשובות לרכישת EEG-fMRI בו זמנית בטוחה של נתונים באיכות טובה.
כמה שגיאות נפוצות וכתוצאה מכך חפצים קשים להסרה על EEG, כמו גם טכניקות פתרון בעיות הם כדלקמן. ראשית, בחירת נושאים תואמים ומשתפים פעולה והבטחת נוחותם במהלך רכישת נתונים יכולה למנוע סיום מוקדם עקב תנועות נושא (שלבים 2.1 ו-5.4). שנית, עקיפה לא יורדת מתחת ל 20 kΩ לאחר שחיקה חוזרת ונשנית של הקרקפת (שלב 2.9) הוא ככל הנראה בשל צחצוח לקוי לאחר השימוש. צחצוח יסודי של כל פתח של אלקטרודות EEG בעת שטיפת המכסה מונע בעיה זו. שלישית, הגדרות בלתי הולמות של החומרה והתוכנה עלולות לגרום לרוויה של אותות ה- EEG המעכבים לאחר מכן הסרת חפץ במהלך עיבוד EEG לא מקוון. לבסוף, כדי למנוע הקלטה של אותות EEG רוויים, לשמור על העכבה של כל אלקטרודה מתחת 20 kΩ לאחר הצבת הנושא בסורק MR לפני רכישת נתונים; להפחית כראוי תנודות מכניות על ידישתק את מכסה EEG (כלומר גם את הראש של הנושא), כבלים וחוטים; נטר את אות ה- EEG הגולמי באופן מקוון באמצעות תוכנת ההקלטה וודא שקצב הדגימה ורזולוציית המשרעת מוגדרים כראוי.
הרכישה בו זמנית של EEG ו- fMRI מעלה סוגיות בטיחות חשובות הקשורות לחימום ומיתוג זרמים המושרים בשיפוע RF בשל נוכחותם של חוטי חשמל המחוברים לנושא בשדה המגנטי המשתנה במהירות5. בעיות בטיחות אלה צומצמו במידה רבה במהלך השנים בעקבות ממצאי מחקר ששיפרו את הידע בהיבט זה והובילו לשיפורים גדולים בטכנולוגיה של ציוד EEG תואם MRI. עם זאת, הכנה רשלנית ללא ידע הולם או אי נקיטת אמצעי זהירות מעמידה את הנבדקים בסכנה. לדוגמה, לולאות היוצרות בכל מקום בתוך המעגל גורמות לפגיעת חום נוכחית וייתכן. רכישה עם האלקטרודות במכשול גבוה לא רק פוגעת באיכות הנתונים של EEG אלא גם מהווה סכנה פוטנציאלית לנושא (פגיעה תרמית בשל צפיפות זרם גבוהה). אותה סכנה חלה על אלקטרודות שבורות. כבלים שהוצבו בסמיכות לקיר ה- MR נשא, במילים אחרות, רחוק מהמרכז, מהווים גם סכנת חימום פוטנציאלית לנושא (חימום עקב אפקט האנטנה)25. פרוטוקול זה מדגיש את היבטי הבטיחות הבאים: לא נוצרות לולאות בתוך המעגל שבין הנושא למגבר, לכל האלקטרודות יש עמעם נמוך במהלך סריקת ה- MRI, וכל הכבלים ממוקמים במרכז השעמום. מפעילים מתחילים מומלץ לעבור הכשרה ולעקוב אחר הנחיות היצרן שנמצאו במדריך למשתמש וסרטוני הדגמה20 כדי למנוע חששות בטיחות.
הגורמים העיקריים לממצאים שנמצאו ב- EEG-fMRI הם מעבר הדרגתי של ה- MRI, BCG או התנועות הגסות או העדינות של הנושא (תנועות פנים, קפוצים, בליעה וכו ‘). בחלק ממערכות ה-MRI, חפצים הנגרמים על ידי משאבת הליום ומכונות ההנשמה גם פוגעים באופן משמעותי באותות ה- EEG. ממצאי מעבר צבע MR עקביים למדי בצימות הגל וניתן לתקן מספיק באמצעות טכניקת חיסור מבוססת תבנית אם הם נרשמים במלואם ללא עיוות באמצעות מגפים עם טווח דינמי מספיק24. ממצאי BCG מתוקנים בדרך כלל באמצעות טכניקת החיסור26, ניתוח רכיבים עצמאי6, בסיס אופטימלי להגדיר8, או שילוב של טכניקות אלה10. לאחרונה, הסרת חפץ באמצעות רגרסיה פשוטה המבוססת על אותות שנרכשו בו זמנית עם לולאות חוט פחמן פותח7,9. הפרוטוקול המוצג כאן ממחיש את ההיבט הטכני, במטרה לספק מדריך היכרות למי שמעוניין להשתמש בשיטה זו. שיטה זו מסירה BCG, תנועות נושא עדינות, ממצאי משאבת הליום ואת אותות EEG וכתוצאה מכך הם על פי דיווחים עדיפים על אלה מתוקנים בשיטות אחרות7,9. עם זאת, ממצאי תנועה גדולים יותר, במיוחד אלה המכילים תנועות מתנדנדות, אינם נשלפים אפילו בשיטה זו7. למרות השיפור של מתודולוגיות להסרת חפצים אלה לאורך השנים, חפצים לא עקביים, כולל אלה הנגרמים על ידי רטט המושרה על ידי מכונות MRI עדיין קשה להסיר. יתר על כן, ככל שהליך הסרת החפץ נרחב יותר, כך גדל הסיכון לאבד כמה אותות EEG אמיתיים. לכן, הכנה טובה שיכולה למזער את החפצים הלא עקביים נשארה החשובה ביותר ברכישת EEG-fMRI. בפרוטוקול זה, חפצים אלה ממוזערים באמצעות: (1) תחבושת אלסטית כדי לעטוף את הראש ואת כריות קצף הזיכרון כדי לשתק את הראש בסליל הראש, כדי להפחית רטט אפשרי של החוטים תוך שמירה על הנוחות של הנושא; (2) כותנה וסרט דבק רפואי כדי להפחית את הרטט של חוט אלקטרודה אק”ג כי לא יכול להיות משותק לחלוטין על ידי המשקל של הנושא עצמו (צף חלקית בין הנושא לשולחן במיוחד בנושא דק); ו-(3) שקי חול כדי לשתק את הכבלים שהונחו ב-MRI. אלה הן טכניקות חשובות כדי למזער קשה להסיר MRI מכונות המושרה רטט חפצים, אשר לא תוארו בפרוטוקול EEG-fMRI שפורסם בעבר20. בפרוטוקול זה, הנבדקים הוכנסו לסורק ללא גלישה נוספת מעל מכסה ה- EEG וההיפוד סביב הראש, וכבלים הודבקו רק בכמה נקודות ללא השתקת באמצעות שקי חול. בהתבסס על 20 שנות ניסיון במכון הנוירולוגי של מונטריאול, הבנו כי אמצעים אלה עשויים לתרום לרגישות של חוטי האלקטרודה והכבלים לרטט המושרה במכונות MRI, אם כי הם מודגשים לעתים רחוקות ברוב מחקרי EEG-fMRI6. מזעור הרטט המושרה על ידי מכונות MRI מוביל לאחר מכן לאיכות וקריאה טובה יותר של ה- EEG, אשר שימושי במיוחד לזיהוי שינויים עדינים או אירועים ב- EEG6, כגון הפרשות אפילפטיות קטנות במחקרי אפילפסיה ו- ERPs חד-ניסוי במחקרים נוירו-קוגניטיביים.
גילוי ERPs באותות EEG הוא תנאי מוקדם למחקרי מדעי המוח הקוגניטיביים. בניגוד לתגובה הממוצעת הגדולה הקלאסית בניסויים, זיהוי ERP חד-ניסויי, המספק תובנות על דינמיקה מוחית בתגובה לגירוי מסוים, הופך למטרה חדשה במחקרים מודרניים במדעי המוח הקוגניטיביים ובמחקר ממשק מוח-מחשב לא פולשני27. יישום הפרוטוקול הנוכחי עשוי לתרום להגברת היעילות בתחומי מחקר אלה.
הפרוטוקול מתאים ביותר למערכת EEG תואמת MRI המשמשת במחקר זה. עם זאת, אנו מאמינים כי הנקודות החשובות עשויות להיות ישימות גם למערכות EEG תואמות MRI אחרות.
The authors have nothing to disclose.
מחקר זה נערך בחסות המכון הלאומי לטכנולוגיית מידע ותקשורת של יפן (NICT).
המחברים מודים לפיזיקאים וטכנולוגים MRI במרכז למידע ורשתות עצביות על מסירותם ברכישת נתוני MRI באיכות טובה.
ד”ר קו ממומן על ידי Grant-in-Aid למחקר מדעי (מס’ 18H06261, 19K21353, 20K09368) ממשרד החינוך, התרבות, הספורט, המדע והטכנולוגיה של יפן ומענק על ידי המכון הלאומי לטכנולוגיית מידע ותקשורת של יפן (NICT), ונתמך על ידי מארק רייפורט ושירלי פרגוסון רייפורט בכירורגיה באפילפסיה ומלגת פרסטון רוב של המכון הנוירולוגי של מונטריאול (קנדה), קנדה מלגת מחקר של קרן הזיכרון לאוהרה (יפן). היא קיבלה פרס ממומן מאגודת האפילפסיה היפנית, תמיכה מתוכנית העמיתים לאפילפסיה האמריקאית (AES), ונסיעות בורסאריות מהליגה הבינלאומית נגד אפילפסיה (ILAE).
ד”ר תני ממומן על ידי Grant-in-Aid למחקר מדעי (מס’ 17K10895) ממשרד החינוך, התרבות, הספורט, המדע והטכנולוגיה של יפן וקיבל תמיכה מחקרית מקרן מיצואי-קוזי, מימון לטיול מדטרוניק, תמלוגים מפרסום מאמרים (גקן מדיקל שוג’ונשה, איגאקו-שוין) ומכובדות מלשמש כדובר (מדטרוניק, דאיצ’י-סאנקי תרופות, תרופות אייזאי).
ד”ר אושינו ממומן על ידי Grant-in-Aid למחקר מדעי (מס’ 17K10894) ממשרד החינוך, התרבות, הספורט, המדע והטכנולוגיה של יפן. הוא קיבל תמלוגים מפרסום מאמרים (Medicalview, Igaku-shoin), ומכובדות מלשמש כדובר (Insightec, תרופות אייזאי, תרופות Daiichi-Sankyo, UCB, תרופות Otsuka, טייג’ין פארמה, תאגיד ימאסה).
ד”ר פוג’יטה ממומן על ידי Grant-in-Aid למחקר מדעי (מס’ 19K18388) ממשרד החינוך, התרבות, הספורט, המדע והטכנולוגיה של יפן.
ד”ר גוטמן ממומן על ידי המכונים הקנדיים לחקר הבריאות (לא. FDN 143208).
ד”ר קישימה ממומן על ידי מענק-in-Aid למחקר מדעי (מס ‘ 18H04085, 18H05522, 16K10212, 16K10786) ממשרד החינוך, התרבות, הספורט, המדע והטכנולוגיה של יפן, תוכנית לקידום חדשנות אסטרטגית חוצת שרים (לא. SIPAIH18E01), הסוכנות היפנית למחקר ופיתוח רפואי, וקרן המחקר לאפילפסיה ביפן.
BrainAmp EXG MR | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible bipolar amplifier | |
BrainAmp MR Plus | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible EEG amplifier | |
BrainCap MR | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible EEG cap | |
ESPA elastic bandage | Toyobo co., Ltd. | elastic bandage for for wrapping the subject's head | |
One Shot Plus P EL-II alcohol swab | Shiro Jyuji, Inc. | Alcohol swab for preparing the skin | |
Power Pack | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible battery pack for electric supply of the amplifiers | |
SyncBox | Brain Products, GmBH, Germany | Phase synchronization between the EEG equipment and the MRI scanner | |
USB 2 Adapter (BUA) | Brain Products, GmBH, Germany | USB Adaptor to connect the amplifiers to the recording computer | |
V19 abrasive conductive gel | Brain Products, GmBH, Germany | Abrasive gel for the application of the EEG-cap | |
Yu-ki Ban GS Medical adhesive tape | Nitoms, Inc. | medical adhesive tape to secure the ECG electrode and carbon wire loops |