В этой статье представлен простой протокол для получения данных электроэнцефалографии (ЭЭГ) хорошего качества во время одновременной ЭЭГ и функциональной магнитно-резонансной томографии с использованием легкодоступных медицинских продуктов.
Одновременная электроэнцефалография (ЭЭГ) и функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), ЭЭГ-фМРТ, сочетают в себе комплементарные свойства ЭЭГ кожи головы (хорошее временное разрешение) и фМРТ (хорошее пространственное разрешение) для измерения активности нейронов во время электрографического события через гемодинамические реакции, известные как изменения, зависящие от уровня кислорода в крови (BOLD). Это неинвазивный исследовательский инструмент, который используется в исследованиях в области неврологии и очень полезен для клинического сообщества, особенно для лечения неврологических заболеваний, при условии, что во время сбора данных используется надлежащее оборудование и протоколы. Хотя регистрация ЭЭГ-фМРТ, по-видимому, проста, правильная подготовка, особенно при размещении и закреплении электродов, важна не только для безопасности, но и имеет решающее значение для обеспечения надежности и анализируемости полученных данных ЭЭГ. Это также самая требовательная к опыту часть подготовки. Для решения этих проблем был разработан простой протокол, обеспечивающий качество данных. Эта статья содержит пошаговое руководство по получению надежных данных ЭЭГ во время ЭЭГ-фМРТ с использованием этого протокола, который использует легкодоступные медицинские продукты. Представленный протокол может быть адаптирован к различным применениям ЭЭГ-фМРТ в исследовательских и клинических условиях и может быть полезен как для неопытных, так и для опытных операторов.
Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) обеспечивает измерение активности нейронов через гемодинамические реакции путем измерения изменений, зависящих от уровня кислорода в крови (BOLD) во время электрографического события. Одновременная электроэнцефалография (ЭЭГ) и фМРТ (ЭЭГ-фМРТ) является неинвазивным исследовательским инструментом, который сочетает в себе синергетические свойства ЭЭГ кожи головы (хорошее временное разрешение) и фМРТ (хорошее пространственное разрешение), что позволяет лучше локализовать участок, ответственный за генерацию электрографических событий, обнаруживаемых на ЭЭГ. Он был впервые разработан в 1990-х годах для использования в области эпилепсии1,2 и впоследствии использовался в исследованиях в области неврологии с 2000-х годов3,4. С увеличением знаний о безопасности5 и непрерывным развитием методов удаления артефактов, вызванных МРТ, на ЭЭГ3,6,7,8,9,10,в настоящее время это инструмент, который широко используется как в неврологии, так и в клинических исследованиях11.
ЭЭГ-фМРТ приобретается либо в состоянии покоя, либо во время выполнения задания, в зависимости от исследовательского вопроса. В целом, приобретение состояния покоя позволяет идентифицировать структуры, участвующие в генерации определенного признака ЭЭГ (например, форма сигнала, ритм, частоты, мощность) и помогает в понимании переменной спонтанной деятельности мозга11. Ряд нейробиологических исследований и большинство клинических исследований, особенно тех, которые посвящены эпилепсии12,приобретают ЭЭГ-фМРТ в состоянии покоя11. Приобретение на основе задач позволяет идентифицировать области мозга и электрическую активность мозга, назначенную или связанную с конкретной задачей, и помогает установить связь между электрической активностью и областями мозга, связанными с задачей. Приобретение на основе задач в основном используется в исследованиях нейробиологии11 и некоторых клинических исследованиях13. Большинство приобретений ЭЭГ-фМРТ на основе задач используют дизайн, связанный с событиями. Тип моделирования, используемый для интеграции данных ЭЭГ и фМРТ, определяет, следует ли максимизировать эффективность или мощность обнаружения при проектировании задачи14. Пожалуйста, ознакомьтесь с исследованиями Menon et al.14 и Liu et al.15,16 для получения подробной информации о дизайне задачи.
Хотя сбор данных во время ЭЭГ-фМРТ может показаться простым, подготовка требует опыта. Протокол, руководящий надлежащей подготовкой к сбору данных, важен для обеспечения как безопасности, так и выхода (т.е. анализируемых и надежных данных). Несмотря на существование различных методов удаления ИНДУЦированных МРТ артефактов ЭЭГ, непоследовательные артефакты в регистрируемой ЭЭГ, особенно те, которые связаны с машинно-индуцированной вибрацией проводов и грубыми движениями субъектов, все еще трудно полностью удалить; поэтому эти артефакты необходимо свести к минимуму во время сбора данных.
В этой статье представлен простой протокол, который использует легкодоступные медицинские продукты, совместимые с МРТ. Протокол предусматривает важные шаги, которые обеспечивают качество данных, особенно качество данных ЭЭГ, что является ключом к успеху исследования ЭЭГ-фМРТ. Этот протокол был разработан на основе 20-летнего опыта исследовательской группы ЭЭГ-фМРТ в Монреальском неврологическом институте12, 17 и был дополнительно модифицирован для использования в Университете Осаки, что приносит пользу как неопытным, так и опытным операторам.
Этот протокол выделил важные моменты для безопасного одновременного сбора ЭЭГ-фМРТ данных хорошего качества.
Некоторые распространенные ошибки, приводящие к трудноустранимым артефактам на ЭЭГ, а также методы устранения неполадок заключаются в следующем. Во-первых, выбор субъектов, которые соответствуют требованиям и сотрудничают, и обеспечение их комфорта во время сбора данных может предотвратить преждевременное прекращение из-за движений субъекта (шаги 2.1 и 5.4). Во-вторых, импеданс, не опускающийся ниже 20 кОм после повторного истирания кожи головы (шаг 2.9), скорее всего, связан с недостаточной чисткой зубов после использования. Тщательная чистка каждого отверстия электродов ЭЭГ при стирке колпачка предотвращает эту проблему. В-третьих, неправильные настройки аппаратного и программного обеспечения могут привести к насыщению сигналов ЭЭГ, что впоследствии затруднит удаление артефактов во время автономной обработки ЭЭГ. Наконец, для предотвращения регистрации насыщенных сигналов ЭЭГ поддерживать импеданс каждого электрода ниже 20 кОм после помещения субъекта в МР-сканер до сбора данных; адекватно уменьшать механические вибрации путем иммобилизации колпачка ЭЭГ (что также означает голову субъекта), кабелей и проводов; контролируйте необработанный сигнал ЭЭГ в режиме онлайн с помощью записывающего программного обеспечения и убедитесь, что частота дискретизации и разрешение амплитуды настроены правильно.
Одновременное получение ЭЭГ и фМРТ поднимает важные вопросы безопасности, связанные с радиочастотным нагревом и переключением градиент-индуцированных токов из-за наличия электрических проводов, подключенных к объекту в быстро меняющемся магнитном поле5. Эти проблемы безопасности были в значительной степени сведены к минимуму на протяжении многих лет после результатов исследований, которые расширили знания об этом аспекте и привели к значительному улучшению технологии оборудования ЭЭГ, совместимого с МРТ. Тем не менее, небрежная подготовка без достаточных знаний или без принятия мер предосторожности подвергает испытуемых опасности. Например, петли, которые образуются в любом месте цепи, вызывают ток и возможное тепловое повреждение. Захват с помощью электродов с высоким импедансом не только затрудняет качество данных ЭЭГ, но и представляет потенциальную опасность для субъекта (термическая травма из-за высокой плотности тока). Та же опасность относится и к сломанным электродам. Кабели, размещенные в непосредственной близости от стенки отверстия MR, другими словами, далеко от центра, также представляют потенциальную опасность нагрева для объекта (нагрев из-за эффекта антенны)25. Этот протокол подчеркивает следующие аспекты безопасности: в цепи между объектом и усилителем не образуются петли, все электроды имеют низкое сопротивление во время МРТ-сканирования, а все кабели размещены в центре отверстия. Начинающим операторам рекомендуется пройти обучение и следовать рекомендациям производителя, приведенным в руководстве пользователя и демонстрационных видеороликах20, чтобы избежать каких-либо проблем с безопасностью.
Основными причинами артефактов, обнаруженных на ЭЭГ-фМРТ, являются переключение градиента МРТ, БЦЖ или грубых или тонких движений субъекта (движения лица, сжимание, глотание и т. Д.). В некоторых установках МРТ артефакты, вызванные гелиевым насосом и вентиляторами, также значительно компрометируют сигналы ЭЭГ. Артефакты градиента МР довольно последовательны в формах сигналов и могут быть достаточно скорректированы с помощью метода вычитания на основе шаблона, если они полностью записаны без искажений с использованием усилителей с достаточным динамическим диапазоном24. Артефакты BCG обычно корректируются с использованием либо метода вычитания26,независимого компонентного анализа6,оптимального базисного набора8,либо комбинации этих методов10. В последнее время было разработано удаление артефактов с помощью простой регрессии на основе сигналов, полученных одновременно с петлями углеродной проволоки7,9. Протокол, представленный здесь, иллюстрирует технический аспект с целью предоставления вводного руководства для тех, кто заинтересован в использовании этого метода. Этот метод удаляет БЦЖ, тонкие движения субъекта и артефакты гелиевого насоса, и полученные сигналы ЭЭГ, как сообщается, превосходят те, которые корректируются с использованием других методов7,9. Однако более крупные артефакты движения, особенно те, которые содержат покачивающиеся движения, не удаляются даже с помощью этого метода7. Несмотря на совершенствование этих методологий удаления артефактов на протяжении многих лет, непоследовательные артефакты, в том числе вызванные вибрацией, вызванной аппаратом МРТ, все еще трудно удалить. Более того, чем обширнее процедура удаления артефактов, тем выше риск потери некоторых реальных сигналов ЭЭГ. Поэтому хорошая подготовка, которая может свести к минимуму непоследовательные артефакты, остается наиболее важной при получении ЭЭГ-фМРТ. В этом протоколе эти артефакты минимизируются с помощью: (1) эластичного бинта для обертывания головы и подушек из пены с эффектом памяти, чтобы обездвижить голову в катушке головы, чтобы уменьшить возможную вибрацию проводов при сохранении комфорта субъекта; (2) хлопчатобумажная и медицинская клейкая лента для уменьшения вибрации электродной проволоки ЭКГ, которая не может быть полностью обездвижена собственным весом субъекта (частично плавает между субъектом и столом, особенно у тонкого субъекта); и 3) мешки с песком для обездвиживаний кабелей, помещенных в отверстие МРТ. Это важные методы минимизации трудно удаляемых вибрационных артефактов МРТ, которые не были описаны в ранее опубликованном протоколе ЭЭГ-фМРТ20. В этом протоколе испытуемые помещались в сканер без дополнительного обертывания над колпачком ЭЭГ и набивкой вокруг головы, а кабели были заклеены только в нескольких точках без иммобилизации с использованием мешков с песком. Основываясь на 20-летнем опыте работы в Монреальском неврологическом институте, мы поняли, что эти меры могут способствовать восприимчивости электродных проводов и кабелей к вибрации, вызванной аппаратом МРТ, хотя они редко подчеркиваются в большинстве исследований ЭЭГ-фМРТ6. Минимизация вибрации, вызванной аппаратом МРТ, впоследствии приводит к улучшению качества и читаемости ЭЭГ, что особенно полезно для выявления тонких изменений или событий в ЭЭГ6,таких как небольшие эпилептические выделения в исследованиях эпилепсии и однопроигрышные ЭРП в нейрокогнитивных исследованиях.
Обнаружение ЭРП в сигналах ЭЭГ является необходимым условием для когнитивных нейробиологических исследований. В отличие от классического большого среднего ответа в испытаниях, обнаружение ERP в одном испытании, которое дает представление о динамике мозга в ответ на конкретный стимул, становится новой целью в современных исследованиях когнитивной нейробиологии и неинвазивных исследованиях интерфейса мозг-компьютер27. Применение настоящего протокола может способствовать повышению эффективности в этих областях исследований.
Протокол лучше всего подходит для МРТ-совместимой системы ЭЭГ, используемой в этом исследовании. Тем не менее, мы считаем, что важные моменты могут быть применимы и к другим МРТ-совместимым системам ЭЭГ.
The authors have nothing to disclose.
Это исследование было спонсировано Национальным институтом информационно-коммуникационных технологий Японии (NICT).
Авторы благодарят физиков и технологов МРТ в Центре информации и нейронных сетей за их преданность делу получения данных МРТ хорошего качества.
Доктор Ху финансируется Грантом на научные исследования (No 18H06261, 19K21353, 20K09368) от Министерства образования, культуры, спорта, науки и техники Японии и грантом Национального института информационных и коммуникационных технологий Японии (NICT), а также был поддержан стипендией Марка Рэйпорта и Ширли Фергюсон Рэйпорт в хирургии эпилепсии и стипендией Престона Робба Монреальского неврологического института (Канада), исследовательская стипендия Мемориального фонда Уэхара (Япония). Она получила спонсируемую награду от Японского общества эпилепсии, поддержку от программы стипендиатов Американского общества эпилепсии (AES) и стипендию на поездки от Международной лиги против эпилепсии (ILAE).
Д-р Тани финансируется Грантом на научные исследования (No 17K10895) от Министерства образования, культуры, спорта, науки и техники Японии и получил исследовательскую поддержку от Фонда Мицуи-Коусей, финансирование поездки от Medtronic, роялти от публикации статей (Gakken Medical Shujunsha, Igaku-shoin) и гонорары от работы в качестве докладчика (Medtronic, Daiichi-Sankyo Pharmaceuticals, Eisai Pharmaceuticals).
Доктор Осино финансируется Грантом на научные исследования (No 17K10894) от Министерства образования, культуры, спорта, науки и техники Японии. Он получал гонорары от публикации статей (Medicalview, Igaku-shoin) и гонорары от работы в качестве докладчика (Insightec, Eisai Pharmaceuticals, Daiichi-Sankyo Pharmaceuticals, UCB, Otsuka Pharmaceuticals, Teijin Pharma, Yamasa Corporation).
Д-р Фудзита финансируется Грантом на научные исследования (No 19K18388) от Министерства образования, культуры, спорта, науки и техники Японии.
Д-р Готман финансируется Канадским институтом исследований в области здравоохранения (No. FDN 143208).
Д-р Кисима финансируется грантом на научные исследования (No 18H04085, 18H05522, 16K10212, 16K10786) от Министерства образования, культуры, спорта, науки и техники Японии, Межведомственная программа содействия стратегическим инновациям (No. SIPAIH18E01), Японское агентство медицинских исследований и разработок и Японский фонд исследований эпилепсии.
BrainAmp EXG MR | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible bipolar amplifier | |
BrainAmp MR Plus | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible EEG amplifier | |
BrainCap MR | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible EEG cap | |
ESPA elastic bandage | Toyobo co., Ltd. | elastic bandage for for wrapping the subject's head | |
One Shot Plus P EL-II alcohol swab | Shiro Jyuji, Inc. | Alcohol swab for preparing the skin | |
Power Pack | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible battery pack for electric supply of the amplifiers | |
SyncBox | Brain Products, GmBH, Germany | Phase synchronization between the EEG equipment and the MRI scanner | |
USB 2 Adapter (BUA) | Brain Products, GmBH, Germany | USB Adaptor to connect the amplifiers to the recording computer | |
V19 abrasive conductive gel | Brain Products, GmBH, Germany | Abrasive gel for the application of the EEG-cap | |
Yu-ki Ban GS Medical adhesive tape | Nitoms, Inc. | medical adhesive tape to secure the ECG electrode and carbon wire loops |