Dit artikel biedt een eenvoudig protocol voor het verkrijgen van elektro-encefalografiegegevens (EEG) van goede kwaliteit tijdens gelijktijdige EEG- en functionele magnetische resonantiebeeldvorming door gebruik te maken van direct beschikbare medische producten.
Gelijktijdige elektro-encefalografie (EEG) en functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI), EEG-fMRI, combineert de complementaire eigenschappen van hoofdhuid EEG (goede temporele resolutie) en fMRI (goede ruimtelijke resolutie) om neuronale activiteit te meten tijdens een electrografische gebeurtenis, door middel van hemodynamische reacties die bekend staan als bloed-zuurstof-niveau-afhankelijke (BOLD) veranderingen. Het is een niet-invasief onderzoeksinstrument dat wordt gebruikt in neurowetenschappelijk onderzoek en is zeer gunstig voor de klinische gemeenschap, vooral voor de behandeling van neurologische ziekten, op voorwaarde dat de juiste apparatuur en protocollen worden toegediend tijdens het verzamelen van gegevens. Hoewel het registreren van EEG-fMRI ogenschijnlijk eenvoudig is, is de juiste voorbereiding, vooral bij het plaatsen en vastzetten van de elektroden, niet alleen belangrijk voor de veiligheid, maar is het ook van cruciaal belang voor het waarborgen van de betrouwbaarheid en analysebaarheid van de verkregen EEG-gegevens. Dit is ook het meest ervaringseisende deel van de voorbereiding. Om deze problemen aan te pakken, is een eenvoudig protocol ontwikkeld dat de gegevenskwaliteit garandeert. Dit artikel biedt een stapsgewijze handleiding voor het verkrijgen van betrouwbare EEG-gegevens tijdens EEG-fMRI met behulp van dit protocol dat gebruik maakt van direct beschikbare medische producten. Het gepresenteerde protocol kan worden aangepast aan verschillende toepassingen van EEG-fMRI in onderzoek en klinische omgevingen en kan gunstig zijn voor zowel onervaren als deskundige operators.
Functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) biedt een meting van neuronale activiteit door hemodynamische reacties door bloed-zuurstof-niveau-afhankelijke (BOLD) veranderingen te meten tijdens een electrografische gebeurtenis. Gelijktijdige elektro-encefalografie (EEG) en fMRI (EEG-fMRI) is een niet-invasief onderzoeksinstrument dat de synergetische eigenschappen van hoofdhuid-EEG (goede temporele resolutie) en fMRI (goede ruimtelijke resolutie) combineert, waardoor een betere lokalisatie van de site die verantwoordelijk is voor het genereren van electrografische gebeurtenissen die in EEG kunnen worden gedetecteerd, mogelijk is. Het werd voor het eerst ontwikkeld in de jaren 1990 voor het gebruik in het epilepsieveld1,2 en wordt vervolgens gebruikt in neurowetenschappelijk onderzoek sinds de jaren 20003,4. Met de toename van kennis met betrekking tot de veiligheid5 en continue ontwikkeling van technieken voor de verwijdering van MRI-geïnduceerde artefacten op EEG3,6,7,8,9,10, is het momenteel een hulpmiddel dat op grote schaal wordt gebruikt in zowel neurowetenschappen als klinisch onderzoek11.
EEG-fMRI wordt verkregen in rust of tijdens een taak, afhankelijk van de onderzoeksvraag. Over het algemeen maakt het verkrijgen van rusttoestanden het mogelijk om structuren te identificeren die betrokken zijn bij het genereren van een bepaald EEG-kenmerk (bijv. golfvorm, ritme, frequenties, kracht) en helpt het bij het begrijpen van de variabele spontane hersenactiviteiten11. Een aantal neurowetenschappelijke studies en de meeste klinische studies, met name die met epilepsie12, verwerven EEG-fMRI in rust11. Taakgebaseerde acquisitie maakt het mogelijk om cerebrale gebieden en de elektrische activiteiten van de hersenen te identificeren die zijn toegewezen of gerelateerd aan een specifieke taak en helpt het verband te leggen tussen de elektrische activiteiten en cerebrale gebieden die verband houden met de taak. Taakgebaseerde acquisitie wordt voornamelijk gebruikt in neurowetenschappelijke studies11 en sommige klinische studies13. De meeste taakgebaseerde EEG-fMRI-acquisities gebruiken een gebeurtenisgerelateerd ontwerp. Het type modellering dat wordt gebruikt voor de integratie van EEG- en fMRI-gegevens bepaalt of de efficiëntie of het detectievermogen moet worden gemaximaliseerd bij het ontwerpen van de taak14. Zie de studies van Menon et al.14 en Liu et al.15,16 voor meer informatie over het taakontwerp.
Hoewel het verzamelen van gegevens tijdens EEG-fMRI eenvoudig kan lijken, is de voorbereiding veeleisend. Een protocol voor het begeleiden van een goede voorbereiding op gegevensverzameling is belangrijk om zowel de veiligheid als de opbrengst (d.w.z. analyseerbare en betrouwbare gegevens) te waarborgen. Ondanks het bestaan van verschillende technieken om MRI-geïnduceerde EEG-artefacten te verwijderen, zijn inconsistente artefacten in het EEG die zijn geregistreerd, met name die met betrekking tot door machines veroorzaakte trillingen van de draden en de grove bewegingen van de proefpersonen, nog steeds moeilijk volledig te verwijderen; daarom moeten deze artefacten worden geminimaliseerd tijdens het verzamelen van gegevens.
Dit artikel presenteert een eenvoudig protocol dat gebruik maakt van direct beschikbare MRI-compatibele medische producten. Het protocol biedt belangrijke stappen die de gegevenskwaliteit garanderen, met name de kwaliteit van EEG-gegevens, wat de sleutel is tot het succes van een EEG-fMRI-studie. Dit protocol is ontwikkeld op basis van de 20-jarige ervaring van het EEG-fMRI onderzoeksteam van het Montreal Neurological Institute12,17 en is verder aangepast voor gebruik aan de Universiteit van Osaka, wat zowel onervaren als deskundige operators ten goede komt.
Dit protocol benadrukte de belangrijke punten voor het veilig gelijktijdig verkrijgen van EEG-fMRI-gegevens van goede kwaliteit.
Enkele veelvoorkomende fouten die resulteren in moeilijk te verwijderen artefacten op EEG en probleemoplossingstechnieken zijn als volgt. Ten eerste kan het kiezen van onderwerpen die compliant en coöperatief zijn en hun comfort tijdens het verzamelen van gegevens garanderen, voortijdige beëindiging als gevolg van verplaatsingen van onderwerpen voorkomen (stappen 2.1 en 5.4). Ten tweede is impedantie die niet onder de 20 kΩ daalt na herhaalde slijtage van de hoofdhuid (stap 2.9) hoogstwaarschijnlijk te wijten aan onvoldoende borstelen na gebruik. Het grondig borstelen van elke opening van de EEG-elektroden bij het wassen van de dop voorkomt dit probleem. Ten derde kunnen ongepaste instellingen van de hardware en software leiden tot verzadiging van de EEG-signalen die vervolgens het verwijderen van artefacten belemmeren tijdens offline EEG-verwerking. Ten slotte, om de registratie van verzadigde EEG-signalen te voorkomen, moet de impedantie van elke elektrode onder 20 kΩ worden aangehouden nadat het onderwerp vóór het verzamelen van gegevens in de MR-scanner is geplaatst; mechanische trillingen adequaat verminderen door de EEG-dop (wat ook het hoofd van de proefpersoon betekent), kabels en draden te immobiliseren; bewaak het ruwe EEG-signaal online met de opnamesoftware en zorg ervoor dat de bemonsteringsfrequentie en amplituderesolutie correct zijn ingesteld.
De gelijktijdige verwerving van EEG en fMRI brengt belangrijke veiligheidskwesties met zich mee in verband met rf-geïnduceerde verwarmings- en schakelgradiënt-geïnduceerde stromen als gevolg van de aanwezigheid van elektrische draden die op het onderwerp zijn aangesloten in het snel veranderende magnetische veld5. Deze veiligheidskwesties zijn in de loop der jaren grotendeels geminimaliseerd na onderzoeksresultaten die de kennis over dit aspect hebben verbeterd en hebben geleid tot grote verbeteringen in de technologie van MRI-compatibele EEG-apparatuur. Niettemin brengt een onzorgvuldige voorbereiding zonder voldoende kennis of het niet nemen van veiligheidsmaatregelen de proefpersonen in gevaar. Lussen die zich overal in het circuit vormen, veroorzaken bijvoorbeeld stroom en mogelijk hitteletsel. Acquisitie met de elektroden bij hoge impedantie belemmert niet alleen de EEG-gegevenskwaliteit, maar vormt ook een potentieel gevaar voor het onderwerp (thermisch letsel als gevolg van hoge stroomdichtheid). Hetzelfde gevaar geldt voor gebroken elektroden. Kabels die in de nabijheid van de MR-boorwand zijn geplaatst, met andere woorden, ver van het midden, vormen ook een potentieel verwarmingsgevaar voor het onderwerp (verwarming als gevolg van antenne-effect)25. Dit protocol benadrukt de volgende veiligheidsaspecten: er vormen zich geen lussen in het circuit tussen het onderwerp en de versterker, alle elektroden hebben een lage impedantie tijdens de MRI-scan en alle kabels worden in het midden van de boring geplaatst. Beginnende operators wordt geadviseerd om een training te volgen en de richtlijnen van de fabrikant te volgen die te vinden zijn in de gebruikershandleiding en demonstratievideo’s20 om veiligheidsproblemen te voorkomen.
De belangrijkste oorzaken van artefacten gevonden op EEG-fMRI zijn het wisselen van gradiënt van de MRI, BCG, of de grove of subtiele bewegingen van het onderwerp (gezichtsbewegingen, klampen, slikken enz.). In sommige MRI-opstellingen brengen artefacten veroorzaakt door de heliumpomp en ventilatoren ook de EEG-signalen aanzienlijk in gevaar. MR-gradiëntartefacten zijn vrij consistent in de golfvormen en kunnen voldoende worden gecorrigeerd met behulp van een op sjablonen gebaseerde aftrekkingstechniek als ze volledig zonder vervorming worden geregistreerd met behulp van versterkers met een voldoende dynamisch bereik24. BCG-artefacten worden gewoonlijk gecorrigeerd met behulp van de aftrekkingstechniek26, onafhankelijke componentanalyse6, optimale basisset8, of een combinatie van deze technieken10. Onlangs is artefactverwijdering met behulp van eenvoudige regressie op basis van signalen die gelijktijdig met koolstofdraadlussen zijn verkregen, ontwikkeld7,9. Het hier gepresenteerde protocol illustreert het technische aspect, met als doel een inleidende gids te bieden voor degenen die geïnteresseerd zijn in het gebruik van deze methode. Deze methode verwijdert BCG, subtiele onderwerpbewegingen en heliumpompartefacten en de resulterende EEG-signalen zijn naar verluidt superieur aan die gecorrigeerd met andere methoden7,9. Grotere bewegingsartefacten, met name die met slingerende bewegingen, zijn echter niet verwijderbaar, zelfs niet met behulp van deze methode7. Ondanks de verbetering van deze artefactverwijderingsmethoden door de jaren heen, zijn inconsistente artefacten, waaronder die veroorzaakt door MRI-machines-geïnduceerde trillingen, nog steeds moeilijk te verwijderen. Bovendien, hoe uitgebreider de artefactverwijderingsprocedure, hoe groter het risico op het verliezen van echte EEG-signalen. Daarom blijft een goede voorbereiding die de inconsistente artefacten kan minimaliseren het belangrijkst bij EEG-fMRI-acquisitie. In dit protocol worden deze artefacten geminimaliseerd door het gebruik van: (1) een elastisch verband om het hoofd en de traagschuimkussens te wikkelen om het hoofd in de hoofdspoel te immobiliseren, om mogelijke trillingen van de draden te verminderen met behoud van het comfort van het onderwerp; (2) katoen en medische kleefband om trillingen van de ECG-elektrodedraad te verminderen die mogelijk niet volledig worden geïmmobiliseerd door het eigen gewicht van de proefpersoon (gedeeltelijk zwevend tussen het onderwerp en de tafel, vooral bij een dun onderwerp); en (3) zandzakken om de kabels in de MRI-boring te immobiliseren. Dit zijn belangrijke technieken om moeilijk te verwijderen MRI-machines-geïnduceerde trillingsartefacten te minimaliseren, die niet zijn beschreven in het eerder gepubliceerde EEG-fMRI-protocol20. In dat protocol werden proefpersonen in de scanner geplaatst zonder extra wikkeling over de EEG-dop en opvulling rond het hoofd, en kabels werden slechts op een paar punten geplakt zonder immobilisatie met zandzakken. Op basis van 20 jaar ervaring aan het Montreal Neurological Institute realiseerden we ons dat deze maatregelen kunnen bijdragen aan de gevoeligheid van de elektrodedraden en kabels voor mri-machines-geïnduceerde trillingen, hoewel ze zelden worden benadrukt in de meeste EEG-fMRI-studies6. Het minimaliseren van de mri-machine-geïnduceerde trillingen leidt vervolgens tot een betere kwaliteit en leesbaarheid van het EEG, wat vooral nuttig is voor het identificeren van subtiele veranderingen of gebeurtenissen in het EEG6, zoals kleine epileptische ontladingen in epilepsiestudies en single-trial ERPs in neurocognitieve studies.
De detectie van ERP’s in EEG-signalen is een voorwaarde voor cognitieve neurowetenschappelijke studies. In tegenstelling tot de klassieke algemene gemiddelde respons in verschillende onderzoeken, wordt ERP single-trial detectie, die inzicht geeft in hersendynamiek als reactie op een bepaalde stimulus, een nieuw doelwit in moderne cognitieve neurowetenschappelijke studies en niet-invasief hersen-computer interface onderzoek27. Toepassing van dit protocol kan bijdragen tot een grotere efficiëntie op deze onderzoeksgebieden.
Het protocol is het meest geschikt voor het MRI-compatibele EEG-systeem dat in deze studie wordt gebruikt. Toch zijn wij van mening dat de belangrijke punten ook van toepassing kunnen zijn op andere MRI-compatibele EEG-systemen.
The authors have nothing to disclose.
Deze studie werd gesponsord door het National Institute of Information and Communications Technology of Japan (NICT).
De auteurs danken de MRI-fysici en technologen van het Center for Information and Neural Networks voor hun toewijding aan het verkrijgen van MRI-gegevens van goede kwaliteit.
Dr. Khoo wordt gefinancierd door Grant-in-Aid for Scientific Research (nrs. 18H06261, 19K21353, 20K09368) van het Ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie van Japan en een subsidie van het National Institute of Information and Communications Technology of Japan (NICT), en werd ondersteund door Mark Rayport en Shirley Ferguson Rayport fellowship in epilepsiechirurgie en de Preston Robb fellowship van het Montreal Institute een onderzoeksbeurs van de Uehara Memorial Foundation (Japan). Ze ontving een gesponsorde prijs van de Japanese Epilepsy Society, steun van het American Epilepsy Society (AES) Fellows-programma en reis bursary van de International League Against Epilepsy (ILAE).
Dr. Tani wordt gefinancierd door Grant-in-Aid for Scientific Research (nr. 17K10895) van het Ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie van Japan en ontving onderzoekssteun van Mitsui-Kousei Foundation, financiering voor een reis van Medtronic, royalty’s van de publicatie van artikelen (Gakken Medical Shujunsha, Igaku-shoin) en honoraria van het dienen als spreker (Medtronic, Daiichi-Sankyo Pharmaceuticals).
Dr. Oshino wordt gefinancierd door Grant-in-Aid for Scientific Research (Nr. 17K10894) van het Ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie van Japan. Hij ontving royalty’s van de publicatie van artikelen (Medicalview, Igaku-shoin) en honoraria van het dienen als spreker (Insightec, Eisai Pharmaceuticals, Daiichi-Sankyo Pharmaceuticals, UCB, Otsuka Pharmaceuticals, Teijin Pharma, Yamasa Corporation).
Dr. Fujita wordt gefinancierd door Grant-in-Aid for Scientific Research (Nr. 19K18388) van het Ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie van Japan.
Dr. Gotman wordt gefinancierd door de Canadian Institutes of Health Research (Nr. FDN 143208).
Dr. Kishima wordt gefinancierd door Grant-in-Aid for Scientific Research (nrs. 18H04085, 18H05522, 16K10212, 16K10786) van het Ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie van Japan, Cross-ministerial Strategic Innovation Promotion Program (Nr. SIPAIH18E01), Japan Agency for Medical Research and Development en Japan Epilepsy Research Foundation.
BrainAmp EXG MR | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible bipolar amplifier | |
BrainAmp MR Plus | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible EEG amplifier | |
BrainCap MR | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible EEG cap | |
ESPA elastic bandage | Toyobo co., Ltd. | elastic bandage for for wrapping the subject's head | |
One Shot Plus P EL-II alcohol swab | Shiro Jyuji, Inc. | Alcohol swab for preparing the skin | |
Power Pack | Brain Products, GmBH, Germany | MRI-compatible battery pack for electric supply of the amplifiers | |
SyncBox | Brain Products, GmBH, Germany | Phase synchronization between the EEG equipment and the MRI scanner | |
USB 2 Adapter (BUA) | Brain Products, GmBH, Germany | USB Adaptor to connect the amplifiers to the recording computer | |
V19 abrasive conductive gel | Brain Products, GmBH, Germany | Abrasive gel for the application of the EEG-cap | |
Yu-ki Ban GS Medical adhesive tape | Nitoms, Inc. | medical adhesive tape to secure the ECG electrode and carbon wire loops |