نموذج انسداد القصبة الهوائية الجنينية عبر الرحم في الفئران

يحدث الفتق الحجابي الخلقي (CDH) في 1:2500 حالة حمل وينتج عنه نقص التنسج الرئوي وارتفاع ضغط الدم الرئوي الوليدي^{1و2و3و4و5و6.} انسداد القصبة الهوائية الجنيني (TO) هو علاج سابق للولادة في مرضى CDH الشديدين الذين يشملون تنظير الجنين في الأسبوع الحملي 26-30 الذي يتم فيه وضع بالون فوق كارينا مباشرة ثم إزالته في الأسبوع الحملي^{الثاني والثلاثين.} هذا مؤقت للحث على نمو الرئة الجنين ويحسن البقاء على قيد الحياة. متلازمة انسداد مجرى الهواء العالي الخلقية هي حالة قاتلة مرتبطة بتضخم الرئة ، والتي ألهمت الجراحين لإجراء انسداد اصطناعي للرغامى لتعزيز الاحتفاظ بالسوائل الظهارية المفرزة. هذا الانسداد زيادة الضغط الإنارة ونمو الرئة المستحث⁷. ومع ذلك ، ينبغي عكس انسداد لتمكين نضوج الخلايا الظهارية.

وقد وضعت نماذج حيوانية مختلفة من CDH و TO – ovine، أرنب، الجرذ، والفأر – لفهم الفيزيولوجيا المرضية من CDH و TO. ولكل منها مزاياها وعيوبها الخاصة مثل صعوبة هذه التقنية، وحجم الحيوان، والتكلفة، وارتفاع معدلات الوفيات، وتوافر الأدوات الوراثية. على الرغم من أن التقنية الجراحية المستخدمة لنموذج ovine تشبه إلى حد كبير تلك المستخدمة في البشر ويمكن عكسها ، فإن العيوب الرئيسية لهذا النموذج هي حساب الحيوان ، وفترة الحمل الطويلة ، والعدد المحدود من العمليات الجراحية الممكنة. نموذج الأرنب لديه فترة حمل أقصر وأقل تكلفة من نموذج الأغنام. ومع ذلك ، فإن نموذج الأرنب لا رجعة فيه^8،9. نموذج مورين لديه أقل تكلفة، أكبر عدد من الأجنة لكل حمل، الجينوم الأكثر اتصفا، والأدوات المتاحة على نطاق واسع للتحليلات الخلوية والجزيئية. ومع ذلك، فإن العيب الرئيسي هو عدم إمكانية عكس TO، مما يمنع الفهم الكامل لتأثير TO. هنا ، يتم تقديم طريقة تجمع بين جميع مزايا النماذج المذكورة سابقا وتخلق نموذجا سهلا ، يمكن عكسه ، والحد الأدنى من غزو القوارض.