Modelo de hipoactividad del detrusor en ratas por transección del cono medullaris

La hipoactividad del detrusor (UD) es una disfunción típica del tracto urinario inferior que ha permanecido poco estudiada. A pesar de que el DU ha sido definido por la International Continence Society (ICS)¹, se utilizan numerosas terminologías diferentes para referirse a esta enfermedad, por ejemplo, “insuficiencia del detrusor”, “vejiga contráctil”, “arreflexia del detrusor”². El uranio empobrecido, según lo definido por la Sociedad Internacional de Continencia (ICS) en 2002, es una contracción de fuerza y duración reducidas, lo que resulta en un aumento prolongado del tiempo para el vaciado de la vejiga, lo que resulta en la imposibilidad de lograr el vaciado completo de la vejiga dentro de un período normal.

El uranio empobrecido puede afectar al 48% de los hombres y al 12% de las mujeres (de >70 años)³ con síntomas del tracto urinario inferior. Parece ser multifactorial, y no existe un tratamiento eficaz. Se informa que el uranio empobrecido es ubicuo en pacientes con disfunción neurogénica de la vejiga, como la esclerosis múltiple⁴, la diabetes mellitus⁵, la enfermedad de Parkinson⁶ o el accidente cerebrovascular⁷. El uranio empobrecido también puede ser causado por daño del nervio iatrogénico, como histerectomía laparoscópica, prostatectomía u otras intervenciones quirúrgicas en la pelvis delgada⁸. Los cambios fisiopatológicos y los tratamientos disponibles para el uranio empobrecido siguen siendo confusos debido a la falta de un modelo animal apropiado para el estudio.

El reflejo miccional está controlado por vías espino-bulboespinales que combinan el centro miccional pontino, el núcleo parasimpático sacro y los centros de corteza más antiguos⁹. La activación y el mantenimiento del reflejo miccional dependen principalmente del transporte regular de señales sensoriales desde la vejiga a los centros de la corteza más antiguos. Se puede postular que la disfunción sensorial contribuye al uranio empobrecido.

La mayoría de los estudios experimentales en animales relacionados con disfunciones del tracto urinario inferior se han centrado en modelos de vejiga hiperactiva (VH)¹⁰. Estos modelos proporcionan una comprensión razonable de la fisiopatología y el pronóstico de la VH. Sin embargo, solo se han descrito unos pocos modelos de uranio empobrecido, p. ej., lesión supraespinal (lesiones locales, descerebración y oclusión de la arteria cerebral media), lesión por transección o contusión de la médula espinal, administración sistémica (p. ej., ciclofosfamida) o intravesical de agentes irritantes o inflamatorios (p. ej., ácido, acroleína y lipopolisacárido)^11,12,13,14 . Entre estos métodos, solo se puede usar el método de transección de la médula espinal o lesión por contusión para establecer un modelo animal de uranio empobrecido¹³. Los intentos que involucraron la lesión del centro miccional pontino y los centros de la corteza superior fueron abandonados debido al trauma severo. Por lo tanto, se está prestando mayor atención para encontrar una ubicación precisa en el centro reflejo miccional para inducir el uranio empobrecido con efectos secundarios mínimos.

Como se mencionó anteriormente, uno de los mecanismos de inducir uranio empobrecido es lesionar la médula espinal para dañar la vía de señalización del reflejo miccional. El método de pérdida de peso de Allen fue desarrollado para establecer animales de laboratorio con médula espinal lesionada¹⁵. Sin embargo, no hay más datos experimentales disponibles sobre este método. Además, dado que partes de los animales recuperaron la función espinal después de un accidente cerebrovascular sin uranio empobrecido, no puede considerarse como un método perfecto para generar un modelo animal de uranio empobrecido¹⁶.

En 1987, Bregman excogitó un proceso de transección de la médula espinal para generar el modelo animal de uranio empobrecido y adquirió datos experimentales¹⁷. Sin embargo, este método no se aplicó para establecer el modelo animal de uranio empobrecido. En ese momento, los investigadores todavía estaban confundidos acerca de la patogénesis del uranio empobrecido. Como las ubicaciones en la médula espinal asociadas con la inducción de VH o UE son adyacentes entre sí, no pudieron encontrar el sitio preciso de daño a la médula espinal para inducir uranio empobrecido¹⁷. OAB y DU se introdujeron juntos o por separado por este método. Por lo tanto, aunque este método introdujo el uranio empobrecido, era impreciso y no podía utilizarse para comprender la ocurrencia y el procesamiento del uranio empobrecido.

Como se indicó anteriormente, la falta de un modelo animal adecuado de uranio empobrecido es uno de los principales obstáculos para el estudio del uranio empobrecido. Los investigadores buscan continuamente un modelo preciso y manejable que pueda simular la patología del uranio empobrecido. Incluso las opciones de tratamiento para el uranio empobrecido no han mejorado significativamente durante los últimos 20 años. Colectivamente, existe una gran necesidad de describir un protocolo estándar para establecer un modelo animal de uranio empobrecido.

Entonces, en este artículo, describimos un método para establecer con éxito un modelo de rata de DU por transección del cono medularris. La transección se realizó en el nivel L4-L5 para separar el cono medular. La capacidad cistométrica máxima (CCM), la presión de apertura del detrusor (DOP) y la distensibilidad de la vejiga se registraron y analizaron para validar el protocolo. El protocolo que se indica a continuación combina tanto la viabilidad como la fiabilidad de una manera estandarizada para establecer el modelo animal de uranio empobrecido, simulando la ocurrencia y el procesamiento del uranio empobrecido. El protocolo se puede utilizar como una técnica para el estudio adicional del uranio empobrecido.