Модель пониженной активности детрусора у крыс от Conus Medullaris Transection

Недостаточная активность детрузора (DU) является типичной дисфункцией нижних мочевых путей, которая осталась недостаточно изученной. Несмотря на то, что DU был определен Международным обществом континенции (ICS)¹, для обозначения этого заболевания используются многочисленные различные термины, например, «недостаточность детрузора», «аконтрактильный мочевой пузырь», «детрузор арефлексия»². DU, как определено Международным обществом континенции (ICS) в 2002 году, представляет собой сокращение уменьшенной силы и продолжительности, что приводит к длительному увеличению времени опорожнения мочевого пузыря, что приводит к неспособности достичь полного опорожнения мочевого пузыря в течение нормального периода.

ОБЕД может поражать 48% мужчин и 12% женщин (в возрасте >70 лет)³ с симптомами нижних мочевых путей. Он кажется многофакторным, и никакого эффективного лечения не существует. Сообщается, что DU повсеместно распространен у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, такой как рассеянный склероз⁴, сахарный диабет⁵, болезнь Паркинсона⁶ или церебральный инсульт⁷. DU также может быть вызван повреждением ятрогенного нерва, таким как лапароскопическая гистерэктомия, простатэктомия или другие хирургические вмешательства в малом тазу⁸. Патофизиологические изменения и доступные методы лечения обедненного урана все еще сбивают с толку из-за отсутствия подходящей модели на животных для изучения.

Рефлекс мочеиспускания контролируется спино-бульбоспинальными путями, которые сочетают в себе центр мочеиспускания понтина, крестцовое парасимпатическое ядро и более старшие центры коры⁹. Активация и поддержание рефлекса мочеиспускания в основном зависят от регулярного транспорта сенсорных сигналов от мочевого пузыря к более старшим центрам коры. Можно постулировать, что сенсорная дисфункция способствует образованию обедненного урана.

Большинство экспериментальных исследований на животных, связанных с дисфункциями нижних мочевых путей, были сосредоточены на моделях гиперактивного мочевого пузыря (OAB)¹⁰. Эти модели обеспечивают разумное понимание патофизиологии и прогноза OAB. Однако сообщалось лишь о нескольких моделях обедненного урана, например, о надспинальном повреждении (локальные поражения, децеребрация и окклюзия средней мозговой артерии), трансекции спинного мозга или ушиба, системном (например, циклофосфамид) или внутрипузырном введении раздражающих или воспалительных агентов (например, кислоты, акролеина и липополисахарида)11,12,13,14 . Среди этих методов только метод трансекции спинного мозга или контузионного повреждения может быть использован при установлении животной модели DU¹³. Попытки, связанные с повреждением понтийного центра мочеиспускания и высших центров коры, были прекращены из-за тяжелой травмы. Таким образом, повышенное внимание уделяется поиску точного местоположения в рефлекторном центре мочеиспускания, чтобы индуцировать ОБЕД с минимальными побочными эффектами.

Как упоминалось ранее, одним из механизмов индуцирования обедненного урана является повреждение спинного мозга с повреждением сигнального пути рефлекса мочеиспускания. Метод снижения веса Аллена был разработан для создания лабораторных животных с поврежденным спинным мозгом¹⁵. Тем не менее, нет никаких дополнительных экспериментальных данных по этому методу. Более того, поскольку части животных восстановили функцию позвоночника после инсульта без обедненного урана, это не может рассматриваться как идеальный метод получения модели животного обедненного урана¹⁶.

В 1987 году Брегман подверг критике процесс трансекции спинного мозга для создания модели животного обедненного урана и получил экспериментальные данные¹⁷. Тем не менее, этот метод не был применен для установления модели обедненного урана на животных. В то время исследователи все еще были смущены патогенезом обедненного урана. Поскольку места в спинном мозге, связанные с индуцией ОАБ или ОБЕДненного урана, примыкают друг к другу, они не смогли найти точное место повреждения спинного мозга, чтобы индуцировать DU¹⁷. Автономная адресная книга и обедненный уран были введены либо вместе, либо по отдельности с помощью этого метода. Таким образом, хотя этот метод ввел обедненный уран, он был неточным и не мог быть использован для понимания возникновения и обработки обедненного урана.

Как было сказано выше, отсутствие подходящей животной модели обедненного урана является одним из основных препятствий для изучения ДУ. Исследователи постоянно ищут точную и управляемую модель, способную имитировать патологию ДУ. Даже варианты лечения обедненного урана существенно не улучшились за последние 20 лет. В совокупности существует большая потребность в описании стандартного протокола для создания животной модели обедненного урана.

Итак, в данной работе описан метод успешного установления крысиной модели обедненного урана методом трансекции conus medullaris. Трансекция была выполнена на уровне L4\u2012L5 для разделения conus medullaris. Максимальная цистометрическая емкость (MCC), давление открытия детрузора (DOP) и соответствие мочевого пузыря были зарегистрированы и проанализированы для проверки протокола. Протокол, изложенный ниже, сочетает в себе как осуществимость, так и надежность стандартизированным образом для создания модели обедненного урана на животных, имитируя возникновение и обработку обедненного урана. Протокол может быть использован в качестве методики для дальнейшего изучения обедненного урана.