نموذج انتيرويد الظهارية الإنسان رواية لالتهاب الأمعاء والقولون النّاخر

انتيرويدس البشرية هي السابقين فيفو ثقافة ثلاثي الأبعاد نظام المتولدة من الخلايا الجذعية المعزولة من الخبايا المعوية من عينات الأنسجة المعوية البشرية. كان رائدا هذا النموذج الرائد بها هانز كليفيرس et al في عام 2007 عقب اكتشاف Lgr5 + الخلايا الجذعية في الأقبية الأمعاء الدقيقة في الفئران¹. عملهم وأرسى الأساس لإقامة السابقين فيفو ثقافة الظهارية المعوية العديد من أنواع الخلايا التي يمكن أن تكون باساجيد دون التغييرات الوراثية أو الفسيولوجية الهامة². ومنذ هذا الاكتشاف، استخدمت انتيرويدس كنموذج رواية لدراسة فسيولوجيا الجهاز الهضمي الطبيعي، والفسيولوجيا المرضية للأمراض المعوية مثل مرض التهاب الأمعاء والتفاعلات المضيف الممرض والطب التجديدي².

الاستخدام من انتيرويدس كالسابقين فيفو نموذج لدراسة الفيزيولوجيا المرضية المعوية مزايا عديدة على تقنيات بديلة. للعقود العديدة الماضية، استخدمت خطوط مخلدة الخلية المستمدة من سرطان الأمعاء ونماذج حيوانية لدراسة علم وظائف الأعضاء المعوية^3،،من⁴⁵. الثقافات خلية واحدة لا تمثل تنوع أنواع الخلايا الموجودة في ظهارة الأمعاء العادية، وبالتالي تفتقر إلى خلية إلى خلية عبر الحديث والجزء-خصوصية في التعبير البروتين، والإشارات، والأمراض الناجمة عن العوامل الممرضة⁶. الخلايا الجذعية في انتيرويدس تفرق في أهم أنواع الخلايا الظهارية مثل انتيروسيتيس بانته الخلايا والخلايا قدح، والخلايا انتيروندوكريني و أكثر³. معرض قطبية، الاضطلاع بمهام النقل الظهارية، والسماح ل خصوصية المعوية الجزء⁶. حيث يمكن أن الخص انتيرويدس متعددة أنواع خلايا ظهارة الأمعاء البشرية، فقادرة على التغلب على هذا القيد المعترف بها من الأنظمة المستندة إلى خلايا السرطان. مع مرور الوقت، مشتقات خطوط الخلية هي سوبكلونيد وتتطور إلى إبداء قدر أكبر من التنوع في التعبير والتعريب البروتين³. على العكس من ذلك، يمكن أن باساجيد انتيرويدس دون التغييرات الوراثية أو الفسيولوجية الهامة². وبالرغم من وجود العديد من النماذج الحيوانية للجنة الوطنية للانتخابات، قد تكون الاستجابة للإصابة والتدخلات العلاجية اختلافاً كبيرا بين الأنواع. ونتيجة لهذه القيود، تفشل العلاجات المستمدة من النماذج الحيوانية 90% الوقت عند اختبارها في التجارب البشرية بسبب الاختلافات في سمية أو كفاءة³. انتيرويدس بمثابة نماذج ما قبل السريرية الواعدة التي يمكن التغلب على أوجه القصور هذه، مما يؤدي إلى فهم أفضل للفيزيولوجيا المرضية المعوية المعقدة، ومن ثم أكثر الابتكارات العلاجية ناجحة وفعالة من حيث التكلفة. وهناك أيضا أدلة حديثة من الأنسجة التي يتم إنشاؤها انتيرويد من العمر ما زالت هامة بيولوجيا⁷. هذه تفاصيل مهمة خاصة لنموذجنا منذ انتيرويدس تتولد من أنسجة الأطفال حديثي الولادة، وبالتالي الحفاظ على أهميتها الفسيولوجية للمرضى مع اللجنة الوطنية للانتخابات.

الأداة المساعدة انتيرويدس كنماذج لأمراض البشرية تواصل توسيع، أملا في إيجاد علاجات لظروف قاسية وانتشارا. التهاب الأمعاء والقولون النّاخر (NEC) هو مرض معوي مدمرة الولدان تتميز بنخر الأمعاء وكثيراً ما يؤدي إلى ثقب جدار الأمعاء وتسمم الدم والموت⁸. سبب الفيزيولوجيا المرضية المعقدة والمتعددة العوامل من NEC، الآلية الدقيقة لهذا المرض قد لا بعد تم تماما توضيح؛ ومع ذلك، زيادة نفاذية الأمعاء كان متورطا بوضوح في عملية المرض⁸. ونظرا لأن دراسة اللجنة الوطنية للانتخابات والعوامل العلاجية المحتملة تحديا أخلاقيا في البشر، وبخاصة الأطفال، فمن المرغوب فيه جداً الاستفادة من نموذج انتيرويد بيولوجيا ذات صلة من NEC باستخدام الأنسجة البشرية في الأطفال حديثي الولادة. لم انتيرويدس حتى الآن بدور محدود في الدراسة للجنة الوطنية للانتخابات. ويصف هذا البروتوكول استعمال انتيرويدس المستمدة من عينات الأنسجة المعوية البشرية كرواية السابقين فيفو نموذج للدراسة لالتهاب الأمعاء والقولون النّاخر.