雄性大鼠寻救行为的冲突模型

吸毒成瘾是一种慢性脑病, 其特点是冲动和强迫药物的寻求和服用¹。成瘾的这些主要特征都被假设为抑制控制 2^,3的能力受损, 即未能抑制立即追求奖励刺激, 从而发展出适应性不良行为模式⁴。

无通任务和停止信号任务是用来测量响应抑制能力 2^,5的原型任务。这两种实验范式通过对比不常见的抑制反应与隐含的去基线 6^,7来评估一个人抑制不适当的行为的能力。在这些任务中显示的反应抑制已被证明对可卡因使用者^8,9、阿片剂成瘾者¹⁰和尼古丁使用者¹¹有损害。另外两个任务–反转学习和多项选择串行反应时间任务–也提供了响应抑制/抑制控制 12^,13的测量。然而, 在啮齿类动物身上进行的这些范式大多不仅需要长期的训练, 以便研究对象能够区分不同信号所代表的响应要求, 而且学习速度和学习效果的个体差异可能会干扰随后的抑制试验11的结果^.

本文提出了一种新的冲突任务, 可用于测量接触致瘾药物后的抑制控制障碍。在这项任务中, 一个自然的奖励刺激 (性刺激), 代表一个高价值^的奖励 14, 和厌恶刺激 (别针), 雄性老鼠必须征服, 同时提出。雄性老鼠必须爬或跳过充满别针的障碍, 才能接近并调查性伴侣。如果动物坚持其接近行为, 而不管厌恶刺激, 它被认为是一个不适应或危险的寻求奖励的行为。建立此任务的理由之一是, 它在概念上很简单, 不会像其他任务那样对执行过程提出很高的要求。与其他测量反应抑制的任务相比, 这种冲突任务是基于自然行为的, 具有正常性功能和性经验的老鼠可以在没有学习过程的情况下直接检测。另一个理由是, 在这项任务中提出的冲突在接近奖励和避免厌恶刺激 (或被刺中的风险) 之间可能有更好的效力, 因为它模仿吸毒成瘾者经常把自己放在类似的地方冲突, 但坚持追求毒品奖励, 无论现实生活中的消极后果的风险¹⁵。

因此, 应用这种冲突模型是一种快速而敏感的方法, 可以发现接触成瘾药物后抑制控制的缺陷, 或其他可能影响抑制控制能力的因素, 如压力。它还为研究抑制控制中潜在缺陷的神经机制提供了一种新的行为策略。此外, 还可以在此任务中添加其他修改。例如, 通过用社会刺激来取代性刺激来改变成本效益比率可以揭示出更多的行为意义。