Özet

מודל ההתנגשות של שמחפש גמול בחולדות זכר

Published: February 20, 2019
doi:

Özet

מודל סכסוך זה משמש למדידת ירידת ערך של פקד מעכבות לאחר חשיפה סמים ממכרים או גורמים אחרים, שעשוי להשפיע על שליטה המעכבת. גירוי מיני, מכשול aversive מוצגים בו-זמנית, וכך חולדות זכרים יש לכבוש את המכשול להתקרב הפרס המיני.

Abstract

בפרוטוקול הנוכחי מתאר פעילות הסכסוך הרומן כמודל של שליטה המעכבת בחולדות. במודל זה, טבעי מתגמל גירוי (הגירוי המיני) המייצג פרס ערך גבוה, הגירויים aversive (pin), במקביל מוצגים. לעכברושים הזכר צריך לטפס או לקפוץ מעל המכשול מלא סיכות לגשת ולחקור את השותף המיני. אם החיה נמשכת בהתנהגותם המתקרב בין הגירויים aversive, הוא נחשב כמו maladaptive או מסוכן שוחרת גמול התנהגות. הפעילות הסכסוך מאפשר הערכת הגירעון בשליטה מעכבות הנובע מחשיפה סמים ממכרים, כגון מורפין או אירוע מלחיץ.

היתרון העיקרי של מודל זה הוא שהיא מספקת דרך פשוטה ומהירה כדי לגלות את הגרעון בשליטה מעכבות לאחר חשיפה לסמים אופיאטים או אירועים מלחיצים אחרים. בנוסף opiates, מודל התנהגותי זה גם יהיה שימושי לגילוי במהירות את הגירעונות שליטה המעכבת המושרה על ידי אחרים סמים ממכרים. עם זאת, המגבלה היא כי הביצועים של החולדות זכר עשויים להיות כפופים פעילות גופנית אפקטים עם בדיקות חוזרות ונשנות תחת פעילות זו התנגשות. בעתיד, יש לקוות כי ליחידים עם פנוטיפ כפייתית ההתנהגות שוחרת פרס לאחר חשיפה opiates יזוהו מבוסס על שינוי מודל זה הסכסוך

Introduction

ההתמכרות לסמים היא מחלה כרונית במוח אשר מאופיין על ידי אימפולסיבי וכפייתית סמים המבקשים ולוקח1. אלה תכונות מפתח של התמכרות יש שניהם היה שיערו כתוצאה מליקוי ביכולת של שליטה המעכבת2,3, קרי, אם ייכשל עיכוב המרדף מיידית מתגמל גירויים, ובכך ופיתוח maladaptive דפוסי התנהגות4.

הפעילות הולכים/לא הולכים ואת אותות-להפסיק פעילות הן הפעילויות ומופת למדידת היכולת של תגובת עיכוב2,5. אלה שתי פרדיגמות ניסיוני להעריך את היכולת לדכא את פעולות בהן אינם הולמים, על ידי נוגד את שכיחות מעכבות תגובות נגד משתמע ללכת בסיסית6,7. עיכוב התגובה מוצגות משימות אלה הוכח להיות לקוי של קוקאין משתמשים8,9, מכורים הוזרקה10וניקוטין משתמשים11. עוד שתי משימות – היפוך לימוד, פעילויות זמן התגובה טורי בחירה מרובות — מספקים גם מדידות של תגובת עיכוב/מעכבות לשלוט12,13. עם זאת, רוב אלה פרדיגמות הופיעה מכרסמים לא רק דורשים הכשרה לטווח ארוך כך נושאים יכולים להבחין בין הדרישות התגובה המיוצג על-ידי אותות שונים, אך גם ייתכן השונות האינדיבידואלית למידה מהירות ולמידה אפקטים להפריע התוצאות של הבדיקה מעכבות עוקבות11.

בנייר זה, אנו מציגים פעילות הרומן הסכסוך אשר יכול לשמש כדי למדוד את ירידת ערך של פקד מעכבות לאחר חשיפה סמים ממכרים. במשימה זו, טבעי מתגמל גירוי (הגירוי המיני) המייצג ערך גבוה הפרס14, הגירויים aversive (pin) שיש חולדות זכר לכבוש, במקביל מוצגים. לעכברושים הזכר צריך לטפס או לקפוץ מעל המכשול מלא סיכות לגשת ולחקור את השותף המיני. אם החיה נמשכת בהתנהגות שלה מתקרב בין הגירויים aversive, הוא נחשב כמו maladaptive או מסוכן שוחרת גמול התנהגות. אחד עילות להקמת פעילות זו היא כי הוא פשוט מבחינה מושגית ולאחר לא להציב דרישות כבדות על תהליכים מנהלים כמו משימות אחרות. לעומת פעילויות אחרות אשר מודדת עיכוב תגובה, משימה התנגשות זו מבוססת על התנהגות טבעית, וחולדות עם תפקוד מיני תקין, ניתן לבחון את החוויה המינית ישירות ללא תהליך למידה. רציונל נוסף הוא כי התנגשות הציג במשימה זו מתקרב הפרס בין הימנעות הגירויים aversive (או את הסיכון של להיות זקף) יכול להיות את ערך טוב יותר, כפי שהוא מחקה מה מתרחשת אצל מכורים אשר לעיתים קרובות למקם את עצמם דומה הסכסוך אך בהתמדה לרדוף אחרי גמול התרופה בין הסיכון של השלכות שליליות בחיים האמיתיים15.

לכן, היישום של מודל סכסוך זה היא דרך מהירה ולא רגיש לגלות את הגרעון בשליטה מעכבות לאחר חשיפה לסמים ממכרים, או גורמים אחרים עשויים להשפיע על יכולת השליטה מעכבות, כגון מתח. הוא מספק גם אסטרטגיה התנהגותית הרומן לחקירה של מנגנונים עצביים שבבסיס גירעונות בשליטה מעכבות. יתר על כן, ניתן להוסיף שינויים אלטרנטיבית על פעילות זו. לדוגמה, לשנות את יחס עלות/תועלת על-ידי החלפת הגירוי המיני הגירוי חברתי יכול לחשוף יותר חשיבות התנהגותית.

Protocol

מחקר זה מאושר על ידי הבינלאומי סקירה לוח (IRB) של המכון לפסיכולוגיה, האקדמיה הסינית למדעים, ואת כל הניסויים נערכים על פי המדריך נבחרת מוסדות של בריאות (ארה ב) (טיפול, שימוש של חיות מעבדה 2011). 1. החומרים וההתקנה עבור דגם עימות בית ארבע חולדות לכל כלוב (50 ס מ זמן x 22.5 ס מ רחב x 30 ס ?…

Representative Results

לחקור האם מודל זה הסכסוך יכול לחשוף maladaptive/מסוכן גמול שמחפש המושרה על ידי סמי הרגעה, ההתנהגויות שוחרת גמול המוצג על-ידי הקבוצות תמיסת מלח – ו מורפיום-pretreated הושוו על ידי t-בדיקות לאחר לטווח קצר (Wd7), (Wd17) לטווח ארוך, נסיגת מורפיום בהתאמה (איור 2). התוצאות מציגות כ…

Discussion

הגירעונות שליטה המעכבת נגרם על-ידי שימוש לרעה בסמים18 לשחק תפקיד מרכזי בקידום כפייתית סמים המבקשים לקחת התנהגויות, נסיגה19,20. המודל סכסוכים המובאים כאן מספק גישה חדשה כדי לחקור את השינויים בשליטה המעכבת של אנשים נחשפים סמים ממכרים.

<p class="jove_conte…

Açıklamalar

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

נייר זה נתמך על ידי רשויות אישורים מפתח המעבדה לבריאות הנפש, המכון לפסיכולוגיה (KLMH2016K01), הערכה ומחקר טכנולוגיית התערבות לאוכלוסיית חולים הלחץ Post-traumatic (JCYJ20170413170301569)

Materials

Acetic acid Beijing Tongguangjingxi Chemical company CN No.81601 CH3COOH
Benzypenicillin sodium for Injection Huabei Pharmaceutical F7072109 C16H17N2NaO4S
Cotton swabs Wan Xin, Shandong, China 8 cm
β-estradiol benzoate  SIGMA-ALDRICH E8515-200MG estradiol benzoate 
Gauze Wan Xin, Shandong, China 21s × 21s 110×100
Hemostatic forceps Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd.
Morphine hydrochloride Qinghai Pharmaceutical Co. Ltd 20100105 Morphine hydrochloride
Ophthalmic scissors Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd.
Pentobarbital Sodium Sigma C11H17O3N2Na
Precision animal shocker Coulbourn
Progesterone SIGMA-ALDRICH V900699-5G progesterone
Sesama oil Fengyi trading company ltd. Sesama oil
Sodium chloride injection HuaLu Pharmaceutical H17092107 NaCl
Scalpels Gillette 96797241
Surgical blades Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd
Suture needles Han Qin, Shanghai, China Δ1/2 6×14
Silk sutures Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd
Sprague-Dawley rats Vital River Animal Center, Beijing, China Sprague-Dawley animal strain
Syringe WeiGao Group Medical Polymer Co.Ltd 1ml, 2ml
Tweezers Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd.

Referanslar

  1. Everitt, B. J., Robbins, T. W. Drug Addiction: Updating Actions to Habits to Compulsions Ten Years On. Annual Review of Psychology. 67, 23-50 (2016).
  2. Bari, A., Robbins, T. W. Inhibition and impulsivity: Behavioral and neural basis of response control. Progress in Neurobiology. 108, 44-79 (2013).
  3. Dalley, J. W., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Impulsivity, compulsivity, and top-down cognitive control. Neuron. 69 (4), 680-694 (2011).
  4. Peter, W., Kalivas, N. D. V. The Neural Basis of Addiction: A Pathology of Motivation and Choice. American Journal of Psychiatry. 162, 1403-1413 (2005).
  5. Morein-Zamir, S., Robbins, T. W. Fronto-striatal circuits in response-inhibition: Relevance to addiction. Brain Research. 1628, 117-129 (2015).
  6. Garavan, H. Dissociable Executive Functions in the Dynamic Control of Behavior: Inhibition, Error Detection, and Correction. Neuroimage. 17 (4), 1820-1829 (2002).
  7. Garavan, H., Ross, T. J., Kaufman, J., Stein, E. A. A midline dissociation between error-processing and response-conflict monitoring. Neuroimage. 20 (2), 1132-1139 (2003).
  8. Connolly, C. G., Foxe, J. J., Nierenberg, J., Shpaner, M., Garavan, H. The neurobiology of cognitive control in successful cocaine abstinence. Drug and Alcohol Dependence. (1-2), 45-53 (2012).
  9. Kaufman, J. N., Ross, T. J., Stein, E. A., Garavan, H. Cingulate hypoactivity in cocaine users during a GO-NOGO task as revealed by event-related functional magnetic resonance imaging. The Journal of Neuroscience. 23 (21), 7839-7843 (2003).
  10. Forman, S. D., et al. Brain activity of opiate addicts predicts subsequent treatment retention. Annual Meeting of the American-College-of-Neuropsychopharmacology. , (2004).
  11. Kolokotroni, K. Z., Rodgers, R. J., Harrison, A. A. Acute nicotine increases both impulsive choice and behavioural disinhibition in rats. Psychopharmacology. 217, 455-473 (2011).
  12. Belin-Rauscent, A., et al. From impulses to maladaptive actions: the insula is a neurobiological gate for the development of compulsive behavior. Molecular Psychiatry. 21 (4), 491-499 (2016).
  13. Groman, S. M., et al. Dysregulation of D(2)-mediated dopamine transmission in monkeys after chronic escalating methamphetamine exposure. Journal of Neuroscience. 32 (17), 5843-5852 (2012).
  14. Bai, Y., Li, Y., Lv, Y., Liu, Z., Zheng, X. Complex motivated behaviors for natural rewards following a binge-like regimen of morphine administration: mixed phenotypes of anhedonia and craving after short-term withdrawal. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 8, 23 (2014).
  15. Vandaele, Y., Janak, P. H. Defining the place of habit in substance use disorders. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. 87 (Pt A), 22-32 (2018).
  16. Li, Y., et al. The consummatory and motivational behaviors for natural rewards following long-term withdrawal from morphine: no anhedonia but persistent maladaptive behaviors for high-value rewards. Psychopharmacology (Berl). 234 (8), 1277-1292 (2017).
  17. Bai, Y., Belin, D., Zheng, X., Liu, Z., Zhang, Y. Acute stress worsens the deficits in appetitive behaviors for social and sexual stimuli displayed by rats after long-term withdrawal from morphine. Psychopharmacology. 234, 1693-1702 (2017).
  18. Schoenbaum, G., Saddoris, M. P., Ramus, S. J., Shaham, Y., Setlow, B. Cocaine- experienced rats exhibit learning deficits in a task sensitive to orbitofrontal cortex lesions. European Journal of Neuroscience. 19 (7), 1997-2002 (2004).
  19. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, J. E., Everitt, B. J. Addiction: failure of control over maladaptive incentive habits. Current Opinion in Neurobiology. 23 (4), 564-572 (2013).
  20. Everitt, B. J. Neural and psychological mechanisms underlying compulsive drug seeking habits and drug memories–indications for novel treatments of addiction. European Journal of Neuroscience. 40 (1), 2163-2182 (2014).
  21. Dai, F., et al. Dynamic Development of Organs and Serum Sex Hormone Levels in Normal Pre-pubertal Female Sprague-Dawley Rats. Chinese Journal of Comparative Medicine. 19 (07), 33-37 (2009).
  22. Orsini, C. A., Trotta, R. T., Bizon, J. L., Setlow, B. Dissociable roles for the basolateral amygdala and orbitofrontal cortex in decision-making under risk of punishment. Journal of Neuroscience. 35 (4), 1368-1379 (2015).
  23. Shimp, K. G., Mitchell, M. R., Beas, B. S., Bizon, J. L., Setlow, B. Affective and cognitive mechanisms of risky decision making. Neurobiology of Learning and Memory. , 60-70 (2015).
  24. Di Ciano, P., Le Foll, B. Evaluating the Impact of Naltrexone on the Rat Gambling Task to Test Its Predictive Validity for Gambling Disorder. PLoS One. 11 (5), e0155604 (2016).
  25. Ravel, N., et al. Elucidating Poor Decision-Making in a Rat Gambling Task. PLoS One. 8 (12), e82052 (2013).
  26. Charles, A., Pradhan, A. A. Delta-opioid receptors as targets for migraine therapy. Current Opinion in Neurology. 29 (3), 314-319 (2016).
  27. Lu, Z., et al. Truncated mu-Opioid Receptors with 6 Transmembrane Domains Are Essential for Opioid Analgesia. Anesthesia & Analgesia. 126 (3), 1050-1057 (2018).
  28. Sinha, R., Shaham, Y., Heilig, M. Translational and reverse translational research on the role of stress in drug craving and relapse. Psychopharmacology (Berl). 218 (1), 69-82 (2011).
  29. Wilson, C. A., Schade, R., Terry, A. V. Variable prenatal stress results in impairments of sustained attention and inhibitory response control in a 5-choice serial reaction time task in rats. Nörobilim. 218, 126-137 (2012).

Play Video

Bu Makaleden Alıntı Yapın
Jiang, S., Zhang, Y., Zheng, X., Luo, H., Liu, Z., Bai, Y. A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats. J. Vis. Exp. (144), e59141, doi:10.3791/59141 (2019).

View Video