Avaliações comportamentais de locomoção espontânea em um modelo murino induzida por MPTP a doença de Parkinson

A doença de Parkinson (PD), uma das doenças mais comuns entre indivíduos mais velhos, é um longo prazo neurodegenerativas transtorno¹_. Pacientes sempre mostram o fenômeno de agitação, rigidez, lentidão de movimentos e demência que piorar com o tempo². Outros sintomas, incluindo sensorial, sono e problemas emocionais são também comumente observados². A causa da DP ainda é incerto, mas geralmente acredita-se que envolvem fatores genéticos e ambientais, que induzem a perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra³e o desenvolvimento de corpos de Lewy e neuritos de Lewy, em várias regiões do cérebro⁴_.

Entre os estudos de PD, 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)⁵ é adaptado amplamente em recriar alguns sintomas de PD em modelos experimentais. Em 1984, Langston et al primeiro descobriu que injeções de aminoácidos Excitatórios em macacos-esquilo resultaram em parkinsonismo⁶. Embora o modelo de roedores MPTP não mostra a presença de corpos de Lewy, que é o biomarcador de PD, MPTP causa sintomas de Parkinson, destruindo os neurônios dopaminérgicos na substância negra do cérebro⁷. Em comparação com outro modelo de drogas para a polícia como aquelas induzidas por 6-hydroxydopamine (6-OHDA)⁸ e⁹de 1-metil-4-phenylpyridinium (MPP +), injeção de MPTP é fácil de executar e o modelo do MPTP leva menos tempo. Os ratos recebem injeções de MPTP (20-30 mg/kg/dia) por sete dias e os testes comportamentais são executadas no oitavo dia¹⁰.

O teste de campo aberto¹¹ foi desenvolvida pelo Calvin S. Hall, um americano de¹². Em vários estudos, diferentes tipos de comportamentos são testados. Na pesquisa que incide sobre as doenças de Parkinson, comportamentos como atividades de locomoção e a velocidade de locomoção são testados para ver se a capacidade do animal para se movimentar é afectada. Em comparação com outros métodos usados para testar a criação de animais de PD, teste de campo aberto é fácil de realizar, porque o equipamento necessário é simples, e software de análise prototipagem e dados (por exemplo, MATLAB, Excel) pode ser usado para coletar e gráfico facilmente a dados. Além disso, o coeficiente de variação é relativamente pequena¹³, que significa que o resultado do teste de campo aberto é confiável. Outra vantagem sobre outros métodos é que os comportamentos incluídos neste experimento são fáceis de distinguir; os ratos podem ser correndo, andando ou parado. Geralmente o teste de campo aberto pode ser usado em roedores quando o pesquisador precisa avaliar a mobilidade do sujeito.

O teste de cilindro é também chamado o teste de utilização assimétrica dos membros dianteiros. Quando este teste foi inicialmente concebido, foi usado para testar o uso assimétrico de membros dianteiros^{14 o rato}. Aqui, podemos usar este teste para analisar a capacidade do animal para esticar e usar os dois de seus membros dianteiros para explorar novos ambientes. Quando a substância negra e corpo estriado são danificados por aminoácidos Excitatórios no cérebro, o animal tende a arquear suas costas e se torna menos provável a esticar-se e explorar o ambiente desconhecido. Este teste é fácil de executar e pode dar um resultado preliminar. No entanto, este teste tem alta variabilidade interna, então ele é geralmente usado com juntamente com outras experiências de comportamento.

Tomar l-dopa, que também é conhecido como levodopa ou L-3,4-dihidroxifenilalanina, é uma forma comum de tratar a doença de Parkinson, uma vez que uma das causas da DP é a diminuição da dopamina na. L-dopa é o precursor da dopamina. Mas ao contrário da dopamina, pode atravessar a barreira sangue – cérebro, que significa que será mais eficiente em aumentar a concentração de dopamina na área do cérebro. Depois de cruzar a barreira sangue – cérebro, l-dopa é convertida em dopamina pela L-amino-descarboxilase ácida¹⁵.

Aqui descrevemos a medição e análise da função motora em camundongos de modelo MPTP-induzida-PD usando um teste de cilindro¹⁴ e um teste de campo aberto modificados. Podemos administrar l-dopa como um exemplo para mostrar como aplicar este modelo no estudo de drogas de PD. Nossos resultados indicam que o MPTP induz déficit motor que pode ser atenuado por l-dopa.