N 맨끝 도메인의 Ryanodine 수용 체 이용한 배 xylostella 에서 결정 구조

Ryanodine 수용 체 (RyRs)은 근육 세포에 sarcoplasmic 그물 (SR) 세포 막에 걸쳐 캘리포니아^{2 +} 이온의 투과 중재 하는 특정 이온 채널입니다. 따라서, 그들은 흥분 수축 연결 과정에서에서 중요 한 역할을 재생 합니다. 기능 형태의 RyR의 분자 질량을 가진 호모 tetramer로 조립 > ~ 5000 아미노산 잔류물의 구성 하는 각 소 단위와 2 MDa. 포유류에서 3 개의 isoforms는: RyR1 골격 근육 형, RyR2-심장 근육 유형 및 RyR3-다른 조직¹편 표현.

곤충에는 근육과 신경 조직²에서 표현 RyR의 한 유형이 있다.입니다. 곤충 RyR 비슷합니다 더 약 47%의 시퀀스 id 가진 포유류 RyR2³. 타겟팅 RyR의 나비목과 딱정벌레목 Diamide 살충제를 개발 하 고 바이엘 (flubendiamide), 듀 폰 (chlorantraniliprole) 및 Syngenta (cyantraniliprole) 같은 주요 기업에 의해 판매 되었습니다. 비교적 최근 출시 이후, diamide 살충제 살충제의 급성장 클래스 중 하나가 되고있다. 현재, 매년 이러한 세 가지 살충제의 판매는 2009 (Agranova) 이후 50% 이상의 성장 율을 가진 2 십억 미국 달러를 넘어 있다.

최근 연구 결과 이러한 살충제^4,,56,,78의 사용의 몇 세대 후에 곤충 저항 개발을 보고 있다. 저항 막 횡단 영역에서의 변이 RyRs 다이아몬드 나 방 (DBM), 이용한 배 xylostella (G4946E, I4790M)와 토마토 leafminer에 해당 위치에서 Tuta absoluta (G4903E, I4746M) 표시 하는 지역 로이 지역 채널^4,,89의 게이팅에 대 한 중요 한 것으로 알려져 있다 diamide 살충제 바인딩에 참여 수 있습니다. 이 지역에 광범위 한 연구에도 불구 하 고 diamide 살충제의 정확한 분자 메커니즘 애매 남아 있습니다. 또한, 그것은 하지 분명 여부 저항 돌연변이 영향을 diamides와의 상호 작용 또는 allosterically입니다.

포유류 종에서 여러 RyR 도메인의 구조와 전장 포유류 RyR1 및 RyR2의 구조 엑스레이 결정학 그리고 cryo 전자 현미경 검사 법, 각각^{10,11에 의해 이전 연구 보고가 12,13,14,15,,1617,18,19,20,21} . 하지만 지금까지, 아니 구조 곤충 RyR의 보고 되었습니다,이 이해는 분자의 복잡 한 수용 체 기능 뿐만 아니라 살충제 행동의 분자 메커니즘 및 살충제 저항의 개발에서 우리를 금지.

이 원고에서 선물이 다이아몬드 나 방, 파괴적인 해충 감염 십자화과 작물 전세계²²에서 ryanodine 수용 체의 N 맨끝 β-개미 자리의 도메인의 구조적 특성에 대 한 일반화 된 프로토콜. 게시 된 토끼 RyR1 NTD 크리스탈 구조^23,24및 곳을 알아내는-그들 구조 모델^16,17,,1819, 는 구조 설계 되었다 ^{20 , 21}. 이것은 최초의 고해상도 구조 곤충 RyR 채널 게이팅 메커니즘을 밝혀 고 구조 기반 약물 설계를 사용 하 여 종의 살충제의 개발에 대 한 중요 한 서식 파일을 제공 합니다에 대 한 보고. 구조 설명, 우리 사용 엑스레이 결정학, 원자 해상도 근처에서 단백질 구조 결심을 위한 ‘ 골드 표준 ‘으로 간주 됩니다. 결정 화 과정은 예측할 수 없는 노동 집약, 비록이 단계별 프로토콜 표현, 정화 및 곤충 RyR 또는 다른 단백질의 다른 도메인의 일반적 특성 연구를 도울 것 이다.