Eine additive Fertigung für die Verarbeitung von UV-vernetzbarem Hydrogele hat entwickelt. Diese Strategie ermöglicht die Schicht für Schicht Montage Microfabricated Hydrogel Strukturen sowie die Montage von unabhängigen Komponenten mit integrierten Geräte mit beweglichen Komponenten, die auf magnetischen Betätigung reagieren.
Polyethylenglykol (PEG)-basierte Hydrogele sind biokompatible Hydrogele, die für den Einsatz beim Menschen durch die FDA genehmigt wurden. Typische PEG-basierte Hydrogele haben einfachen monolithischen Architekturen und oft die Funktion als Gerüste Materialien für Tissue engineering-Anwendungen. Komplexere Strukturen in der Regel sehr lange dauern zu fabrizieren und haben keine beweglichen Teile enthalten. Dieses Protokoll beschreibt eine Photolithographie-Methode, die für einfache und schnelle Microfabrication PEG Strukturen und Geräte ermöglicht. Diese Strategie beinhaltet eine Inhouse entwickelten Fabrikation-Bühne, die für die schnelle Herstellung von 3D-Strukturen ermöglicht durch den Bau nach oben in eine Schicht für Schicht-Mode. Unabhängigen beweglichen Komponenten kann auch ausgerichtet und auf Unterstützungsstrukturen zu integrierten Geräte montiert werden. Diese unabhängige Komponenten sind mit superparamagnetischen Eisenoxid-Nanopartikeln, die empfindlich auf magnetische Betätigung dotiert. Auf diese Weise können die gefertigten Geräte mit Hilfe von externen Magneten zur Bewegung der Bauteile im Ertrag betätigt werden. Daher erlaubt diese Technik für die Herstellung von anspruchsvollen MEMS-ähnliche Geräte (Micromachines), die bestehen komplett aus einem biokompatiblen Hydrogel, funktionieren ohne eine integrierte Stromquelle und reagieren auf einen kontaktlosen Methode der Betätigung. Dieses Manuskript beschreibt die Herstellung von den Aufbau der Fertigung sowie die Schritt für Schritt Methode für die mikrofabrikation dieser Hydrogele ansässigen MEMS-ähnliche Geräte.
MEMS-Geräte haben eine Vielzahl von Anwendungen vor allem im Bereich der Medizinprodukte gefunden. Obwohl sie eine Menge von zusätzlichen Funktionen verleihen und die miniaturisierte Natur dieser Geräte machen sie attraktiv für den Einsatz als Implantate1,2,3, diese Geräte oft haben Eigensicherheit und Biokompatibilität Themen, wie sie aus Materialien bestehen, die für den menschlichen Körper (z. B. Metalle, Batterien usw.)4,5,6schädlich sein könnten. PEG-basierte Hydrogele sind flüssige geschwollene Polymer Netzwerke und wurden häufig für Anwendungen wie Tissue engineering Gerüste groß im Teil wegen ihrer hohen Biokompatibilität7,8verwendet. PEG-basierte Hydrogele wurden auch FDA-Zulassung für den Einsatz in Menschen9,10,11. Jedoch aufgrund der Materialeigenschaften von Hydrogel, sie nicht einfach normale Herstellungsverfahren wie Techniken, die in typischen Silizium-basierten Microfabrication standhalten. Hydrogel-basierte Konstrukte sind in der Regel beschränkt sich auf einfachen monolithischen Architekturen. Aktuellen Bemühungen um Microfabrication Hydrogele führten Strukturen mit Mikrometer Größe Funktionen; Diese Strukturen sind jedoch oftmals eine einlagige single Material12,13 und fehlende Komponenten14,15,16bewegen.
In einer früheren Arbeit beschreiben wir eine Strategie für die Herstellung von Mikromaschinen, die ausschließlich aus einer biokompatiblen PEG basierenden Hydrogel Material17bestehen. Mikron mittelständische Funktionen können leicht mit einem Fotolithografie-Verfahren hergestellt werden und können diese Strukturen aufgebaut, nach oben mit einer Schicht für Schicht-Methode, durch die präzise z-Bewegung des Substrats, auf dem die Hydrogele polymerisiert werden, aktiviert. Hydrogele unterschiedliche Zusammensetzungen können neben einander hergestellt werden. Darüber hinaus haben diese Geräte bewegliche Teile, die mit einem externen Magneten betätigt werden können. Dieses vielseitige Technik eignet sich auch für die Verarbeitung von weichem Material oder Hydrogel, die Foto-polymerisierbaren ist. Diese Technik eignet sich somit für die Herstellung von anspruchsvollen MEMS-ähnlichen Geräten komplett bestehend aus Hydrogele.
Diese Technik ist eine einfache und schnelle Methode zur Schicht für Schicht Photolithographie von Hydrogel Mikrostrukturen. Mit einer additiven Fertigung Ansatz, können wir leicht eine Vielzahl von 3D-Strukturen aus biokompatiblen Materialien aufbauen und sogar bewegliche Teile zu integrieren. Dadurch könnten somit die Bildung von völlig biokompatibel abformverfahren. Die Technik basiert auf einfachen Wiederholung der Lithographie-Schritte, die durch die präzise Kontrolle der Höhe des unteren Substrat über einen Mikrometer-Kopf ermöglicht wird. Traditionelle Fertigungstechniken in der MEMS-Industrie verwendet, ist mit harten Verarbeitungstechniken und aufopfernde Materialien oft nicht kompatibel mit der Verarbeitung von weichen Hydrogele. Andere Methoden für 3D Druck Hydrogele, wie z.B. Extrusion-basierte Methoden beschränken sich auf räumliche Auflösungen über 200 µm und für einfache Strukturen, die keine beweglichen Teile18,19mm/s Druckgeschwindigkeit. Stereolithographie (SLA) und digitale Lichtprojekt (DLP) basierte Bioprinters vielleicht bessere Auflösungen, sondern sind auch viel teurer zu Setup erreichen zu können. Diese Fertigung Strategien sind auch nicht problemlos drucken Überhänge ohne Unterstützung der Trägermaterialien, die schwierig einzuführen und entnehmen Sie das fertige Gerät sein könnte. Wir umgehen dies, indem Sie ausrichten und dadurch eine vorgeformte Siegelschicht auf die vorgefertigten Trägerstruktur als letzten Schritt, das fertige Gerät zu bilden. Das Design der Herstellung Einrichtung gibt dem Benutzer einfachen Zugriff auf die vorgefertigten Strukturen und ermöglicht die einfache Ausrichtung der einzelnen Komponenten mit dem Einsatz von Ausrichtungsmarken.
Die hier vorgestellten Strategie ist auch viel schneller als andere Techniken ähnliche Beschlüsse; die Gesamtzeit für die nachgewiesene Herstellung des Gerätes mit einem rotierenden ist ca. 15 Minuten. Ein weiterer Vorteil dieser Herstellung Strategie, obwohl nicht bewiesen in diesem Protokoll aber gezeigt in unserer bisherigen Arbeit17, ist die Fähigkeit der Benutzer schnell und leicht ändern Sie den Typ des Polymers zwischen Schritte, die getan werden, in kleinen Mengen verwendet . Auf diese Weise können Geräte erstellen, die ein Gemisch aus verschiedenen Arten von Hydrogele sind. Das Gerät hergestellt, mit dieser Strategie auch hat den zusätzlichen Vorteil der kontaktlosen Betätigung, wie das Getriebe ein Segment, die mit Eisenoxid-Nanopartikeln enthält, Rendern das Getriebe empfindlich auf magnetische Betätigung dotiert ist und kann somit mit einem externen betätigt werden Magnet. Darüber hinaus ist das Gerät völlig biokompatibel und daher möglicherweise sicher implantierten in Vivo.
Ein wichtiges Merkmal dieser Technik ist die Behandlung der verschiedenen Glassubstrate ermöglicht es den Benutzer, bevorzugt zu halten oder abstoßen der polymerisierten Hydrogel an der unteren oder oberen Glassubstrat. Wenn eine Kombination aus unbehandeltem Glas mit einer PFOTS-behandelte Glasoberfläche (Bodensubstrat) verwendet wird, haften gebildeten Hydrogele bevorzugt an unbehandeltem Glas, wie sie abgestoßen von den fluorierten Oberfläche des Glases PFOTS behandelt sind. Umgekehrt, wenn PDMS-beschichtete Glas mit der PFOTS behandelt Bodensubstrat verwendet wird, werden Hydrogele tendenziell auf der PFOTS-behandelte Oberfläche zu bleiben, da PDMS Oberflächen stärker gebildeten Hydrogele abzuwehren. Diese Funktion erlaubt es, nach oben zu bauen, Hydrogele zu halten, so dass sie auf Glassubstraten immobilisiert werden und zur Ausrichtung auf andere Strukturen zu einem späteren Zeitpunkt rechtzeitig reserviert werden können, oder sogar nach unten bauen. Dies fügt die Flexibilität der Technik und Arten von Designs, die gefertigt werden können sowie ermöglicht die Einbindung und Abdichtung der unabhängigen, frei bewegliche Hydrogel-Komponenten.
Bei der Herstellung von Schicht für Schicht ist es wichtig, die polymerisationszeit verwendet zu optimieren. Hydrogele sollte optimal vernetzt, so dass sie bei voller Stärke sowie bei HiFi im Vergleich zu Formen, die durch die Fotomaske definiert sind. Dies ist abhängig von der Leistung der Lampe und die Art der Hydrogel verwendet. Obwohl nicht in diesem Protokoll dargestellt, die polymerisationszeit sinkt mit zunehmender Lampenleistung und steigt mit zunehmender Kettenlänge PEG und abnehmender Konzentrationen von PEGDA verwendet. Andere Faktoren, die Einfluss auf die Menge an Energie für Photopolymerisation, wie z. B. die Änderung der Deckkraft der das Prepolymer durch die Zugabe von Eisenoxid-Nanopartikeln (Abbildung 4), wirkt sich auch die polymerisationszeit. Optimierung für Vernetzung Bedingungen für verschiedene Hydrogel Kompositionen ist daher vor Beginn der Fertigung von Geräten benötigt.
Die Verwendung von Ausrichtungsmarken auf der Fotomasken und die korrekte Ausrichtung der Hydrogel Schichten, vor allem die letzte Versiegelungsschicht, sind wichtig, um sicherzustellen, dass einwandfreie Abdichtung erfolgt, und die Interieur-Komponenten nicht versehentlich vernetzt sind, die umgebenden Strukturen während der Fertigung. Dies würde verhindern, dass diese Komponenten frei bewegen während des magnetischen Betätigung. Wie in Abbildung 5gezeigt, führt eine falsch ausgerichtete Top Abdichtung Schicht und Photomasken die Vernetzung und Verankerung eines Teils des Getriebes, das Schüttgut des Gerätes selbst. Dadurch dreht sich dieses Getriebe nicht bei Betätigung mit einem Magneten.
Die Geräte können mit starken Permanentmagneten wie Neodym-Magnete angesteuert werden. Diese Magnete erzeugen starke magnetische Kräfte im Nahbereich zu ferromagnetischen Materialien und sollte darauf geachtet werden, um Verletzungen zu vermeiden. Das Gerät kann betätigt werden, um ohne den Magneten kommen in Kontakt mit dem Gerät zu verschieben; der Magnet kann statt oder ~ 1cm vom Gerät entfernt. Die Bewegung der Eisen-dotierte Komponenten kann sollten spiegeln die Bewegung des Magneten und betätigt, um kontinuierlich zu bewegen oder zeitweise wie gewünscht ausgerichtet. Das Gerät kann manuell betätigt oder eine Betätigung-Setup verwendet werden. Der Magnet kann jeder Antrieb (z. B. Servo-Motor), Drehbewegung befestigt werden. Die Geschwindigkeit der Rotation des Magneten, und daher kann die Geschwindigkeit der Rotation der Eisen-dotierte Komponente gesteuert werden, mit einem Mikrocontroller. Dies ermöglicht eine genauere Methode zur Betätigung.
Abbildung 8 zeigt, Schaltpläne und Bilder der verschiedenen Designs aus früheren Arbeiten, die hergestellt wurden, verwenden die gleiche Technik und zeigen die Vielseitigkeit dieser Methode. Diese Entwürfe reichen von einfachen Geräten, die Ventile (Abb. 8A), komplizierte und anspruchsvolle Designs, die Inspiration aus der Genf Antriebsauslegung (Abbildung 8) ziehen ähneln, die von 2 engagierten Gänge bilden, die intermittierende produzieren Bewegung. Die kleinste Merkmale, die mit dieser Technik erzeugt werden können, waren in der Regel etwa 100 µm und jedes Design besteht aus mehreren Schichten (3 bis 6 Schichten). Verschiedene Arten von Hydrogel-Kompositionen (mit unterschiedlichen Festigkeiten und Porosität) können auch polymerisiert und miteinander verklebt. Daher kann man leicht die Hydrogele in einem Gerät je nach der gewünschten Funktion der verschiedenen Komponenten innerhalb des Gerätes verwendet werden kombinieren.
The authors have nothing to disclose.
Diese Arbeit wurde durch eine NSF CAREER Award, NIH R01 Grant (HL095477-05) und NSF ECCS-1509748 Zuschuss unterstützt. S.Y.C. wurde von der National Science Scholarship (PhD), unterstützt die von der Agentur für Wissenschaft, Technologie und Forschung (Singapur) ausgezeichnet wurde. Wir danken Keith Yeager für Hilfe beim Aufbau der Fertigung auf- und Cyrus W. Beh für Fotos von der Einrichtung und Geräte.
Poly(ethylene glycol) (n) diacrylate [MW 400Da] | Polysciences, Inc | 01871-250 | PEGDA reagent for prepolymer |
Darocur 1173 | Ciba Specialty Chemicals, Inc | – | Photoinitiator |
Iron oxide (II, III) | Sigma Aldrich | 637106-25G | Iron oxide nanoparticles |
Trichloro(1H,1H,2H,2H-perfluorooctyl)silane | Sigma Aldrich | 448931 | Fluorinated compound that is used to vapor silanize the PDMS chamber to prevent adhesion of hydrogel to the glass coverslip that is bonded to the flexible PDMS membrane with prolonged use of the PDMS chamber |
Petri dish, glass | Sigma Aldrich | BR455743 | Glass petri dishes for casting PDMS layers for forming PDMS chamber |
Sylgard 184 Silicone Elastomer Kit (PDMS) | Dow Corning | 240-4019862 | PDMS for fabrication chamber |
Glass coverslips (No. 2), 50 x 45 mm | Fisher Scientific | FIS#12-543F | Glass substrates that cover the fabrication chamber |
Fisherbrand Straight Flat Tip Forceps 4.75in | Fisher Scientific | FIS#16-100-112 | Tweezers for handling polymerized hydrogel layers/devices |
Omnicure S2000 | Cadence Technologies Pte Ltd | 010-00148R | UV lamp |
5 mm Adjustable Collimating Adaptor | Cadence Technologies Pte Ltd | 810-00042 | Collimator for UV lightsource |
Photomasks | CAD/Art Services Inc | – | Photomasks used to define hydrogel microstructures |
Adobe Illustrator | Adobe | – | Designing of photomasks |