Инфекции мочевыводящих путей в небольшой животной модели: трансуретральная катетеризация мужские и женские мышей

Инфекции мочевыводящих путей (UTI) являются одним из наиболее распространенных инфекций в развитых странах¹. Показатели инфицирования похожи между женщин и мужчин среди новорожденных и пожилых². Пременопаузе взрослых женщин, однако, имеют значительно возросла заболеваемость внебольничной UTI, по сравнению с мужчинами^2,3. Учитывая, что это заболевание влияет главным образом женщин, фундаментальных и клинических исследований преимущественно уделялось UTI у самок. Однако ИМП в мужчин является значительным и изученными здравоохранения вызов⁴. Действительно потому что UTI у мужчин связаны с более высокой заболеваемости, эти инфекции обычно определяются как сложные^4,5.

Как развивается наше понимание центральной роли пола предубеждения в физиологии и патологии, новые методы обязаны изучить этот аспект ранее запущенных заболеваний. Половые различия играют важную роль в иммунитет и инфекции; женщины имеют высокий уровень аутоиммунных заболеваний, в то время как мужчины более чувствительны к определенных инфекций, таких как туберкулез, малярия и ВИЧ^6,7. Рак мочевого пузыря, другой урологической патологии, значительно чаще у мужчин, чем женщин, и несколько исследований показали роль андрогенов в развитии злокачественных^{8,9,10,11 ,12}. Примечательно однако, расследование внутрипузырной терапии рака мочевого пузыря выполняется исключительно в женских животных, из-за неспособности неоднократно catheterize мышей-самцов¹³.

Изучение патогенеза UTI опирается на грызунов моделей инфекции (например, мышей и крыс). Мышиных моделях UTI может нанимать uropathogens первоначально изолирован от человеческих инфекций, таких как uropathogenic E. coli (УПЭК), нейтрофилов, Enterococcus, стафилококкили Proteus¹⁴. Как правило бактерии внедряются в мочевой пузырь через катетеризация мочеиспускательного канала. После инфекции, резервуары и почек могут быть удалены для оценки конкретных параметров инфекции, такие как бактериальной колонизации, повреждение тканей или принимающей иммунный ответ^15,16. Универсально однако, только женщины животные используются для исследования UTI. Действительно многие исследования отметили, что, из-за анатомических причин, катетеризация самцов мышей не является возможным^13,,1718,19. Совсем недавно хирургический подход к мужской инстилляции был описан, в котором открыт живота, мочевого пузыря внешне перемещенных, применяя мягкое давление открытия в области живота и бактерии вводят в мочевой пузырь²⁰. Этот подход позволяет мужчин инфекции, ценой хирургическое вмешательство. Таким образом основной нюанс этот подход включает в себя влияние воспаления, на результатах инфекции, такие как потенциал, чтобы побудить противовоспалительные-заживление ответ на разрез²¹. Как наши интересы включают в себя понимание пола предвзятость в ответ на болезнь, мы разработали метод бактериального внутрипузырной инстилляции в мышей-самцов, которое больше соответствует давно нехирургических трансуретральная подход, используемый в женских грызуны²² .

Наша модель основывается на установившейся методологии и предоставляет возможность напрямую сравнивать иммунного ответа на ИМП в женских и мужских животных. Этот метод позволят рассечение-признаку различий в инфекции и потенциально предлагают молекулярных и клеточных ключи к выраженным различия в чувствительности и реакции на инфекции между полами. Кроме того эта модель имеет значение за пределами UTI исследования, позволяя создание моделей для расследования других мочевого пузыря ассоциированных заболеваний, как рак мочевого пузыря, простатит, под или над активной мочевого пузыря синдром и интерстициальный цистит.