Das am häufigsten verwendete Verfahren für nanostrukturierte Lipidträger (NLC) Synthese beinhaltet Öl-in-Wasser-Emulsion, Homogenisieren und Erstarren. Dies wurde hier modifiziert durch hohe Scherdispersion nach der Verfestigung Aufbringen einer NLC mit erwünschten Größe, verbesserte Wirkstoffverkapselung und Wirkstoffbeladung Effizienz als potenzielle Träger für Dacarbazin Lieferung zu erreichen.
Die einzige Formel Dacarbazin (Dac) in der klinischen Anwendung ist die intravenöse Infusion, eine schlechte therapeutisches Profil aufgrund der geringen Dispersität des Arzneimittels in wässriger Lösung vor. Um dies zu überwinden, wird eine nanostrukturierte Lipidträger (NLC), bestehend aus Glycerylpalmitostearat und Isopropylmyristat wurde entwickelt Dac zu verkapseln. NLCs mit kontrollierter Größe wurden unter Verwendung hoher Scherdispersion (HSD) nach dem Erstarren von Öl-in-Wasser-Emulsion erreicht wird. Die Syntheseparameter, einschließlich der Tensidkonzentration, die Geschwindigkeit und die Zeit des HSD optimiert wurden die kleinste NLC mit Größe, Polydispersionsindex und Zeta-Potential von 155 ± 10 nm zu erreichen, 0,2 ± 0,01, und -43,4 ± 2 mV, respectively. Die optimalen Parameter wurden auch für Dac belastete NLC Zubereitung eingesetzt. Die resultierende NLC mit Dac geladen besaß Größe, Polydispersitätsindex und Zetapotential von 190 ± 10 nm, 0,2 ± 0,01, und -43,5 ± 1,2 mV sind. Die Wirkstoffverkapselung efzienz und Wirkstoffbeladung erreicht 98% und 14% betragen. Dies ist der erste Bericht über die Verkapselung von Dac mit NLC, was impliziert, dass NLC ein neuer potentieller Kandidat als Arzneimittelträger sein könnte, das therapeutische Profil von Dac zu verbessern.
Dacarbazin (Dac) ein Alkylierungsmittel , die anti-Tumoraktivität durch Nukleinsäuren Methylierung oder direkte DNA damage 1, was zu Zellzyklusarrest und Zelltod ausübt.
Als erste chemotherapeutische Mittel hat Dac allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika wurden 2-6 zur Behandlung verschiedener Krebsarten verwendet. Es ist das am meisten Wirkstoff bisher bei der Behandlung von Haut- und des metastasierenden Melanoms verwendet, die die aggressivste Form von Hautkrebs 3,7,8 ist. Die Reaktionsrate, jedoch nur 20% am besten, und die therapeutischen Effekte sind häufig mit schweren systemischen Nebenwirkungen begleitet.
In seiner natürlichen Form ist Dac hydrophil und ist instabil aufgrund seiner Lichtempfindlichkeit 9. Die einzige verfügbare Formel für die klinische Verwendung ist derzeit ein steriles Pulver zur intravenösen Infusion 7,8 in Suspension eingesetzt werden. Die niedrige Ansprechrate und hohe systemische Toxizität raß des Medikaments ist im Wesentlichen auf seine schlechte Wasserlöslichkeit, daher geringe Verfügbarkeit bei Zielort und eine hohe Verteilung an Nicht-Zielstellen, die die maximale Dosis des Medikaments begrenzt 10. Der schnelle Abbau und Stoffwechsel nach der intravenösen Aufnahme zusammen mit der Entwicklung von Medikamentenresistenz begrenzen die klinische Anwendung und therapeutische Wirkung des Medikaments 11. Daher besteht ein dringender Bedarf für die Behandlung von malignem Melanom alternative Dac-Formulierungen zu entwickeln.
Kolloidale Systeme , die Liposomen, Mizellen oder nanostrukturierte Partikel wurden für ihre Verwendung im Bereich Drug Delivery intensiv untersucht , wie von Marilene prüft et al. 12 Nanostrukturierte Partikel als potentielle Arzneimittelträger anzieht wurden in den letzten zehn Jahren aufgrund ihrer Fähigkeit , zunehmende Aufmerksamkeit Wirkstoffbeladung zu erhöhen Effizienz, Kontrolle Arzneimittelfreisetzung, zur Verbesserung der Arzneimittel Pharmakokinetik und Bioverteilung und daher reduce Medikament systemische Toxizität 13. Nur wenige Nanoformulierungen haben jedoch bisher für Dac Lieferung sucht des Arzneimittels aus photo – Degeneration, erhöhter Arzneimittellöslichkeit und eine verbesserte therapeutische Wirkung 10,14,15 zeigt Schutz. Allerdings sind diese Formulierungen litt unter niedrigem Einkapseln Effizienz, während einige auch synthetische Polymer-Nanopartikel verwenden, die nicht kosteneffektiv sind.
Nanostrukturierte Lipidträger (NLC), die aus einer Mischung von festen und flüssigen Lipiden, wurden für die Arzneimittelabgabe 16,17 entwickelt. Die Medikamente gekapselt werden oft löslich sowohl in den flüssigen Lipiden und Lipiden feste Phasen 18, was zu einer hohen Belastung und kontrollierte Freisetzung 19. Diese Studie zielt darauf ab, eine neue Dac Formulierung basierend auf NLC-Verkapselung mit Glycerylpalmitostearat und Isopropylmyristat als Lipide zu entwickeln. Die Herstellung beteiligt Öl-in-Wasser-Emulsion, Verdunstung, Verfestigung und homogenization. Die Vorbereitungen wurden für die NLC Größe, Form, Ultrastruktur, und die Dispersität, Drogen Verkapselungswirksamkeit und Wirkstoffbeladung 20 gekennzeichnet.
Lipid-basierte nanostrukturierten Partikel wurden, um eine stark lipophile Träger für die Abgabe von hydrophoben Arzneimitteln zur Verfügung zu stellen verwendet. Ein NLC ist die zweite Generation von festen Lipidnanostrukturierten Träger, die bei Raum- und Körpertemperatur fest sind. Die Einarbeitung eines festen Lipids in einer flüssigen Lipid in einem NLC führt zu einer weniger perfekten Kristallisation, wodurch die Erhöhung der Arzneimittelbeladungseffizienz und die Austreibung von eingekapselten Medikamente…
The authors have nothing to disclose.
Die Autoren erkennen an, Saudi-Arabien finanzierte Stipendium (I821) für die Herstellung der Forschung möglich. Die Autoren danken Dr. Xianwei Liu für kompetente Unterstützung bei TEM-Analyse an der Cranfield University.
Dacarbazine (DAC) | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | D2390-100MG | drug used for uploading |
glyceryl palmitostearate | Gattefossé (Saint_Priest_cédex, France) | 85251-77-0 | solid lipid |
d-α- Tocopherol polyethylene glycol succinate (TPGS) | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 57668 | lipid phase surfactant |
Poloxamer 188 | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 15759-1KG | liqiud phase surfactant |
Acetone | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 650501-1L | organic solvent |
Ethanol | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 459836-1L | organic solvent |
Soybean lecithin (SL) | Cuisine Innovation (Dijon, France) | SLL1402 | lipid phase surfactant |
Double-distilled water was collected in our laboratory from | Millipore-Q Gradient A10 ultra-pure water system (Millipore, France) | SAS – 67120 | aqueous phase |
T 25 digital ULTRA-TURRAX | IKA | 3725000 | as high shear disperser |
Hotplate Magnetic Stirrer | Scientific Support, Inc | 1454 | emulsion homogenization |