ضعف الإدراك الناتج عن إدارة radiotherapeutic من أورام المخ يمثل حالة مستعصية سريريا أن يؤثر سلبا نوعية الحياة. القدرة على تقييم نقدي لتخفيف التدخلات المحتملة التي يسببها الإشعاع المعرفي التناقصات يعتمد في النهاية على القدرة على إجراء تقييمات كمية دقيق للمعرفة.
باستثناء بقاء وضعف الإدراك الناجمة عن التدبير السريري للسرطان هو أحد العوامل الرئيسية يملي نتائج علاجية. للكثير من المرضى المصابين CNS والأورام الخبيثة غير CNS، العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي تقديم أفضل الخيارات المتاحة لمكافحة المرض. تأتي هذه العلاجات لكن بتكلفة، والناجيات من سرطان تقريبا كل (~ 11 مليون في الولايات المتحدة وحدها اعتبارا من 2006) تكبد بعض المخاطر لتطوير المعرفية اختلال وظيفي، مع معظم الحالات الشديدة وجدت في المرضى يتعرضون للعلاج بالأشعة في الجمجمة (~ 200،000 / سنة ) من أجل السيطرة على أورام الدماغ الأولية والمتنقل 1. إشكالية خاصة هي الحالات التي تصيب الأطفال، الذين البقاء على المدى الطويل تعاني من نتائج ملحوظة في التناقصات المعرفية أعباء اجتماعية واقتصادية كبيرة 2. حتى الآن، لا تزال هناك أي حلول مرضية لهذه المشكلة السريرية الهامة.
وقد تناولنا هذا القلق الصحية الخطيرة باستخدام المزروعة الجذعية مLLS لمكافحة الإشعاع الناجم عن التدهور المعرفي لدى الجرذان يتعرضون للأشعة athymic الجمجمة 3. تفاصيل تشعيع التجسيمي ويمكن العثور على زراعة في المختبر وزرع الخلايا الجذعية العصبية البشرية (hNSCs) في ورقة رفيقنا (أشاريا وآخرون، إن الرب المرجع). بعد التشعيع وجراحة الزرع، ويتم تقييم ثم الفئران لإجراء تغييرات في الإدراك، المطعمة بقاء الخلية والتعبير التمايز علامات محددة 1 و 4 أشهر بعد التشعيع. لتقييم نقدي لنجاح أو فشل أي تدخل محتمل مصممة لتحسين الناجمة عن الاشعاع المعرفي عقابيل، سلسلة من المهام الإدراكية صارمة الكمية يجب إجراء. لتحقيق ذلك، ونحن لدينا لإخضاع الحيوانات مجموعة من نماذج اختبار المعرفية بما في ذلك الاعتراف مكان الرواية، متاهة مائية، بالإضافة إلى ارتفاع متاهة الخوف وتكييف، وذلك لتحديد التعلم قرن آمون وغير الحصين والذاكرة. لقد أثبتنا فائدةتستخدم هذه الاختبارات لقياس أنواع معينة من الحيوانات في التناقصات المعرفية المشع، ولهم لإظهار أن الحيوانات المغروسة مع hNSCs يحمل تحسينات كبيرة في وظيفة الادراك 3.
فوائد المعرفية المستمدة من الخلايا الجذعية البشرية المغروسة تشير إلى أن استراتيجيات مماثلة قد تقدم يوم واحد اللجوء السريرية التي تشتد الحاجة إليها للناجين من السرطان يعانون من ضعف الادراك. وفقا لذلك، قدمنا الوثائق المكتوبة والمرئية من الخطوات الهامة المستخدمة في النماذج المعرفية لدينا اختبار لتسهيل ترجمة نتائج واعدة لدينا في العيادة.
هناك حاجة ملحة لاستراتيجيات طويلة الأجل تهدف إلى قطع الطريق على تطوير الخلل المعرفي الذي أصبح شائعا بشكل متزايد في الناجيات من سرطان 12،13. العلاج بالخلايا الجذعية قد توفر وسيلة لتخفيف مجموعة من عقابيل الأنسجة الطبيعية في الجهاز العصبي المركزي، كما أنها توفر الفرصة لاستبدال الخلايا المفقودة أو التالفة من علاجات السرطان السامة للخلايا 14. للتعجيل في تحقيق هذه الجهود، اتخذنا سلسلة من التجارب الإثبات الرئيسي التي أكدت قدرة hNSCs المغروسة cranially لاستعادة الإدراك وظيفيا داخل الأنسجة السرير المشع من الجهاز العصبي المركزي 3. كان حاسما في هذا المسعى القدرة على إجراء موثوق سلسلة من الاختبارات المعرفية تسيطر عليها بعناية بطريقة استنساخه. وقد فصلنا هذه الإجراءات الحاسمة في الجهود الرامية إلى الإسراع في إمكانية متعدية من العلاج بالخلايا الجذعية في العيادة. مزيد من الاعتبارات التيويسلط الضوء المرجح أن يكون لها تأثير كبير على نوعية البيانات أدناه.
اختبار المعرفي يتطلب عناية فائقة بالتفاصيل والالتزام ممارسات قياسية معينة يمكن أن تساعد في تقليل الآثار التي تعقد في تفسير النتائج. استخدام مخصص غرف منفصلة من التجارب السلوكية غرف القابضة الحيوانية والمجربون هو الأفضل. بل هو أيضا من الحكمة استخدام "الضوضاء البيضاء" الذي يمنع الضوضاء الخارجية في منشأة الحيوانية التي قد يصرف من الحيوانات المهمة في متناول اليد. لتقليل الضغط على الحيوانات المخصصة للاختبار المعرفي، من المهم بالنسبة لهم أن يكون على دراية المجربون من شأنها أن تؤدي الاختبارات السلوكية قبل الإدارة المهمة. بشكل عام، إذا اختبار الإناث والذكور، فمن المستحسن لاختبار الإناث الأول لأنها تميل إلى أن تكون أكثر حرصا أثناء اختبار إذا العظة رائحة الذكور البقاء في الساحات الاختبار. عندما بالإدارة بطارية المسلسل من المهام، من المهم أن تعرض الحيوانات للياالمهام المجهدة الحادي والعشرين (مثل EPM، NPR) وأكثر المهام المجهدة الأخيرة (مثل FC، MWM).
The authors have nothing to disclose.
وأيد هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة منح R01 NINDS NS074388 581 (CL Limoli)، معهد كاليفورنيا للطب التجديدي (CIRM) منح RS1-00413 (CLL) ومنحة لCIRM إن الرب لدعم وثائق الفيديو. نود أيضا أن نشكر رودي ليمبورغ وإدوارد لاو من جامعة كاليفورنيا في ايرفين في آلة العلوم البيولوجية محل لدعمهم، وتقديم المشورة والمهارات الفنية الرائعة في إعداد جميع المواد حسب الطلب لإجراء تجارب سلوكية.