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抗不整脈薬: カリウムチャネル遮断薬としてのクラス III 薬剤

JoVE Core
Pharmacology
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JoVE Core Pharmacology
Antiarrhythmic Drugs: Class III Agents as Potassium Channel Blockers

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June 13, 2024

クラス III 抗不整脈薬は、心臓の活動電位を延長できる一連の薬剤です。これらの薬剤は、カリウムチャネルをブロックするか、ナトリウムチャネルからの内向きの流れを強化することによってこれを達成します。ただし、これらの薬剤には「逆使用依存性」という独特の特性があり、心拍数が遅い場合に最も顕著になり、特定のタイプの不整脈であるトルサード・ド・ポアントを引き起こす可能性があります。ただし、過剰な QT 間隔の延長 (心臓の電気活動の尺度) は、必ずしも薬物誘発性のトルサード ド ポワントの最良の予測因子ではないことに注意することが重要です。活動電位の安定性、三角測量、逆使用依存性、再分極時間の分散などの他の要因も、この状態の発生に影響を与える可能性があります。

アミオダロンは、チロキシンと構造的に類似したよく知られたクラス III 薬剤であり、重度の心室性不整脈および上室性不整脈に使用されます。カリウムチャネル (IKr および IKs) をブロックし、心拍数を延長します。アミオダロンには、徐脈、肺毒性、肝障害、皮膚の変色、角膜微小沈着物、視覚障害、甲状腺機能障害などの副作用があります。ドロネダロンは、チロキシン効果のないアミオダロンのより短い半減期類似体です。複数のチャネル (IKr、IKs、ICa、および INa) をブロックするため、食事と一緒に摂取する必要があります。ソタロールは、β 遮断特性と活動電位延長特性を備えたユニークなクラス III 薬物です。生命を脅かす心室不整脈を治療し、洞調律を維持しますが、トルサード・ド・ポワントを引き起こし、心不全を悪化させる可能性があります。ドフェチリドは、遅延整流カリウム電流の急速成分をブロックし、腎臓によって変化せずに排泄されます。これは心房細動における洞調律の維持に役立ち、病院でベースライン測定を開始する必要があります。イブチリドはカリウムチャネルをブロックし、ナトリウム電流を活性化し、心臓の再分極を遅らせます。それは肝臓と腎臓によってすぐに除去されます。イブチリドの静脈内投与は心房粗動または心房細動を改善しますが、過剰な QT 延長を引き起こす可能性があります。

クラス III 抗不整脈薬は特定の不整脈には効果的ですが、トルサード ド ポワントやその他の副作用のリスクがあるため、臨床現場では慎重な用量モニタリングが必要です。