Summary

Testprocedure voor hoornvliesgevoeligheid voor oogheelkundige en optometrische patiënten

Published: August 02, 2024
doi:

Summary

Hoornvliesgevoeligheidstesten geven inzicht in de gezondheid van de hoornvlieszenuwen en helpen bij het diagnosticeren van aandoeningen van het oogoppervlak. We presenteren een beknopt protocol om de gevoeligheid van het hoornvlies kwalitatief te beoordelen en dat gemakkelijk kan worden gebruikt door oogzorgverleners in verschillende klinische omgevingen.

Abstract

Het hoornvlies is de meest dicht geïnnerveerde structuur in het menselijk lichaam, waardoor het een van de meest gevoelige weefsels is. Veranderingen in de gevoeligheid van de hoornvlieszenuw kunnen worden waargenomen bij verschillende ziekten van het oogoppervlak. De gevoeligheid van de zenuwen kan verhoogd zijn, zoals vaak wordt gezien bij patiënten met een neuropathische component van oogpijn, of verminderd, zoals wordt gezien bij patiënten met neurotrofische keratitis. Hoornvliesgevoeligheidstesten omvatten het beoordelen van de reactie van een patiënt op korte hoornvliesstimulatie, geven inzicht in de gezondheid van de hoornvlieszenuwen en bieden diagnostische waarde voor het evalueren van de gezondheid van de zenuwen en het samenspel met het oogoppervlak. Momenteel zijn er beperkte gepubliceerde richtlijnen voor het uitvoeren van hoornvliesgevoeligheidstesten in een klinische omgeving. Dit artikel presenteert een protocol voor het testen van de gevoeligheid van het hoornvlies met behulp van gebruiksvriendelijke, goedkope materialen die gemakkelijk toegankelijk zijn voor oogzorgspecialisten (een wattenstaafje, een stuk flosdraad of een fijn taps toelopend weefsel). Dit protocol maakt een kwalitatieve beoordeling van de gevoeligheid van het hoornvlies mogelijk, waarbij de respons op hoornvliesstimulatie wordt beoordeeld van 0 (geen respons) tot 3 (overgevoelige respons). Deze test kan snel worden uitgevoerd (in ongeveer 30 s). Gezien de diagnostische waarde en toegankelijkheid ervan, moeten hoornvliesgevoeligheidstesten worden opgenomen als onderdeel van het standaard oogonderzoek voor elke patiënt die een onderzoek naar het oogoppervlak ondergaat.

Introduction

De belangrijkste functies van het hoornvlies zijn het beschermen van de inhoud van het oog en het focussen van licht op het netvlies1. Het hoornvlies is de meest dichtbeminde structuur in het menselijk lichaam, met 7000 zenuwreceptoren per mm2, en is bijgevolg een van de meest gevoelige weefsels 2,3. De hoornvlieszenuwen zijn afkomstig van de oogheelkundige tak van de trigeminuszenuwen en spelen een sleutelrol bij het handhaven van de homeostase en integriteit van het hoornvlies door beschermende reflexen zoals knipperen en traanproductie te mediëren, trofische ondersteuning te bieden aan het oogoppervlak en wondgenezing te stimuleren door neuromediatoren vrij te geven 1,4,5,6.

Schade met daaropvolgende disfunctie van hoornvlieszenuwen (overgevoeligheid of hypogevoeligheid) kan bijdragen aan aandoeningen van het oogoppervlak 3,7,8. In feite zijn neurosensorische afwijkingen erkend als mogelijke bijdragers aan de symptomen en tekenen van droge ogen en werden ze opgenomen in de definitie van 2017 Traanfilm en oogoppervlak van droge ogen: “een multifactoriële ziekte van het oogoppervlak die wordt gekenmerkt door een verlies van homeostase van de traanfilm, en vergezeld gaat van oculaire symptomen, waarbij traanfilminstabiliteit en hyperosmolariteit, Ontsteking en beschadiging van het oogoppervlak, en neurosensorische afwijkingen spelen een etiologische rol 6,9,10.” Bovendien kan letsel of disfunctie overal langs de trigeminuszenuwbaan leiden tot neurotrofische keratitis (NK)11, een degeneratieve aandoening van het hoornvlies; De stadia omvatten epitheliale keratopathie, ulceratie en perforatie, wat kan leiden tot daaropvolgend verlies van het gezichtsvermogen3.

Pijn aan het oogoppervlak kan worden gecategoriseerd als nociceptief of neuropathisch van oorsprong8. Bij neuropathische pijn aan het oogoppervlak worden zenuwen overgevoelig vanwege de effecten van een laesie of ziekte van de somatosensorische route, die vaak wordt veroorzaakt door onaangepaste genezing na trauma of chirurgie8. Afwijkingen in de hoornvlieszenuwen zijn ook gemeld bij andere oogziekten, waaronder glaucoom, schildklieroogziekte, keratoconus, diabetische keratopathie en Fuch’s endotheliale dystrofie 12,13,14,15, en deze bevindingen zijn reproduceerbaar in diermodellen 6,16,17 . Met name zenuwafwijkingen worden niet altijd geïdentificeerd als een onderdeel van oogaandoeningen, en een neurotrofe of neuropathische component van pijn wordt vaak over het hoofd gezien, wat de noodzaak onderstreept van meer diagnostische procedures om de aanwezigheid van zenuwafwijkingen tebeoordelen18. Aangezien ziekten van het oogoppervlak disfunctie van de hoornvlieszenuw kunnen veroorzaken of veroorzaken, biedt een beknopte techniek om de functie van de hoornvlieszenuw te beoordelen een aanzienlijke diagnostische waarde.

Hoornvliesgevoeligheidstesten beoordelen de reactie van een patiënt op korte hoornvliesstimulatie en geven functioneel inzicht in de status van de hoornvlieszenuwen (afwezig, verminderd, normaal of verhoogde gevoeligheid)13,19. Bij patiënten met neurotrofische keratitis hebben onderzoeken bijvoorbeeld positieve relaties gevonden tussen de gevoeligheid van het hoornvlies en parameters van de innervatie van de hoornvlieszenuw, zoals beoordeeld met behulp van in vivo confocale microscopie20,21, inclusief de lengte van de hoornvlieszenuwvezel (R2 = 0,2951, P = 0,0016)21. Een positieve correlatie tussen de gevoeligheid van het hoornvlies en de dichtheid van de hoornvlieszenuwen is ook waargenomen bij herpes simplex keratitis (r = 0,55, P < 0,001) en droge ogen (r = 0,644; P = 0,045)22,23. Abnormale innervatie van het hoornvlies correleert echter niet altijd met afwijkende gevoeligheid van het hoornvlies13.

Veranderingen in de gevoeligheid van het hoornvlies zijn gemeld bij droge ogen (waaronder zowel de droge-ogenziekte van Sjögren als de aan diabetes mellitus gerelateerde droge-ogenziekte); oculaire neuropathische pijn; neurotrofische keratitis; Fuch’s endotheliale dystrofie; en oculaire behandelingen voor glaucoom, waaronder topische druppels, lasertrabeculoplastiek, langzame coagulatie, transsclerale cyclofotocoagulatie en micropuls ciliaire lichaamsablatie 3,8,12,24,25,26,27,28,29. Bovendien kan hypo-esthesie op korte termijn secundair zijn aan refractieve chirurgie30. Verminderde of afwezige gevoeligheid van het hoornvlies is een kenmerk van neurotrofe keratitis en is de sleutel tot de diagnose 3,11,31. Verminderde gevoeligheid van het hoornvlies presenteert zich vaak met een lage traanproductie en verstoring van het epitheel, en verhoogde gevoeligheid kan oculaire neuropathische pijn signaleren, hoewel neuropathische mechanismen kunnen bijdragen aan pijn, zelfs bij personen met verminderde of normale gevoeligheid van het hoornvlies 9,32.

De gevoeligheid van het hoornvlies kan worden beoordeeld met behulp van kwalitatieve of kwantitatieve methoden, hoewel kwantitatieve methoden voornamelijk beperkt zijn tot onderzoeksinstellingen 2,8,11,31,33,34,35. Kwantitatieve beoordelingen worden gemaakt met behulp van de Cochet-Bonnet-esthesiometer of de gasesthesiometer van Belmonte; een nieuwe contactloze esthesiometer, de Corneal Esthesiometer Brill, is onlangs geregistreerd door zowel het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) als de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor het testen van de gevoeligheid van het hoornvlies 36,37,38,39. De beperkingen van de Cochet-Bonnet en de gasesthesiometers van Belmonte, waaronder de kosten en de uitdaging om de steriliteit te handhaven, maken het gebruik ervan in de klinische praktijk zeldzaam3. Kwalitatieve methoden kunnen gemakkelijk worden uitgevoerd door oogzorgaanbieders of arts-extenders, omdat ze goedkoop en direct beschikbaar zijn en weinig training en tijd vereisen 8,33,37. Bovendien zijn er onvoldoende gepubliceerde richtlijnen over hoe hoornvliesgevoeligheidstesten moeten worden uitgevoerd en hoe hoornvliesgevoeligheidsscores als onderdeel van een klinisch onderzoek de diagnose kunnen informeren. Hier beschrijven we een protocol voor het testen van de gevoeligheid van het hoornvlies dat kosteneffectief, gemakkelijk te begrijpen en toegankelijk is en gemakkelijk kan worden overgenomen door oogzorgverleners in verschillende klinische omgevingen.

Protocol

Deze studie werd goedgekeurd door de institutionele beoordelingscommissie van de Universiteit van Miami en de methoden hielden zich aan de principes van de Verklaring van Helsinki. Alle patiënten ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming voordat ze deelnamen. De reagentia en de apparatuur die in het onderzoek worden gebruikt, staan vermeld in de materiaaltabel. 1. Pre-procedurele voorbereiding Voer hoornvliesgevoeligheidstesten uit bij patiënten van wie wordt vermoed dat ze een aandoening van het oogoppervlak hebben met veranderingen in de hoornvlieszenuwen (tabel 1)11,31,40,41,42. Zorg ervoor dat er tests worden uitgevoerd voordat oogdruppels worden toegediend, met name verdovende oogdruppels, aangezien verdovende oogdruppels de gevoeligheid van het hoornvliesverminderen 43 gedurende een periode (die varieert afhankelijk van het type oogdruppel dat wordt gebruikt). Zorg ervoor dat contactlenzen worden verwijderd voordat u gaat testen. 2. Testprocedure OPMERKING: Figuur 1 geeft het overzicht van de testprocedure weer. Vraag de patiënt om in een comfortabele houding op een stoel te gaan zitten. Gebruik een wattenstaafje (van een steriel wattenstaafje); niet-gewaxte, niet-gearomatiseerde flosdraad; of een fijn taps toelopende punt van het weefsel als stimulans voor kwalitatieve beoordeling van de gevoeligheid van het hoornvlies11,33 (Figuur 1, stap 2).NOTITIE: Bewaar de teststimulus in elke rijstrook voor gemakkelijke toegang. Instrueer de patiënt om zich te fixeren op een doel, zoals een punt of letter van een testkaart die recht vooruit staat44 (Figuur 1, stap 3). Als de patiënt zich presenteert met één vermoedelijk aangetast oog, test dan eerst het niet-aangetaste hoornvlies.OPMERKING: Als een bilaterale aandoening wordt vermoed, test dan eerst het minder aangetaste hoornvlies. Vraag de patiënt om te melden wanneer hij voelt dat de stimulus zijn hoornvlies raakt (Figuur 1, stap 4). Benader de laterale zijde van de patiënt om vals-positieve reacties te verminderen die worden veroorzaakt door de reactie van de patiënt op de stimulus voorafgaand aan contact44,45. Breng de stimulus voorzichtig in contact met het midden van het hoornvlies en observeer de knipperreflex, zorg ervoor dat u de oogleden of wimpers niet aanraakt voordat u het hoornvlies aanraakt (Figuur 1, stap 5). Noteer de hoornvliesgevoeligheid van elk oog met behulp van een schaal van 0-3 (Figuur 1, stap 6): afwezig (0), verminderde (1), normale (2) of verhoogde/overgevoelige (3) reactie op stimulus. Om een grondig onderzoek uit te voeren, test u alle kwadranten van het hoornvlies 3,11 met de klok mee met behulp van een nieuwe stimulus (Figuur 1, stap 5).OPMERKING: Een enkele meting vanuit het midden van het hoornvlies is over het algemeen voldoende om de gevoeligheid van het hoornvlies te beoordelen. Sommige patiënten verdragen herhaalde tests mogelijk niet en kunnen de zorgverlener vragen te stoppen nadat het midden van het hoornvlies is geëvalueerd. Als er echter elders in het hoornvlies een atypische gewaarwording aanwezig is, kan het testen van alleen de centrale gewaarwording leiden tot een onnauwkeurige diagnose. Om de limbus te testen, vraagt u de patiënt om zich te fixeren op een doel boven het horizontale vlak44. Herhaal de procedure voor het testen van het hoornvlies in het contralaterale oog met behulp van een ongebruikte wattenstaafje, flosdraad of tissue. 3. Registratie van de gevoeligheid van het hoornvlies Wanneer de patiënt niet op de stimulus reageert en het niet voelen van de stimulus goedkeurt, zet de score dan op “Afwezig (0)”. Wanneer de patiënt een licht gevoel in zijn oog meldt, waardoor hij al dan niet gaat knipperen, kent u de score toe als “Verminderd (1)”. Als u een wattenstaafje of tissuepapier gebruikt, oefen dan iets meer druk uit om een grotere diameter van het hoornvlies aan te raken voordat de patiënt reageert. Wanneer de patiënt knippert wanneer de stimulus het hoornvlies raakt of een milde reflex vertoont (bijv. zachtjes wegtrekt) en aangeeft dat hij de stimulus heeft gevoeld, kent u de score toe als “Normaal (2)”. Wanneer de patiënt een overgevoelige reactie vertoont, extreem ongemak of pijn meldt, zich sterk terugtrekt van de stimulus of zelfs uit zijn stoel springt, kent u de score toe als “Verhoogd/overgevoelig (3)”.OPMERKING: Als bij daaropvolgende analyse blijkt dat de patiënt een niet-aangedaan oog heeft, moet de reactie van het niet-aangedane oog als vergelijkingsmiddel worden gebruikt bij het testen van het aangedane oog. 4. Postprocedurele stappen Gooi het wattenstaafje, de flosdraad of het tissue weg na voltooiing van de test. Zorg ervoor dat er geen infecties of ongemak in de ogen zijn. Keer terug voor vervolgonderzoeken volgens de instructies van de oogarts.

Representative Results

Dit artikel is bedoeld om een gedetailleerd protocol te bieden voor het testen van de gevoeligheid van het hoornvlies dat kosteneffectief, gemakkelijk te begrijpen en toegankelijk is en gemakkelijk kan worden toegepast door oogzorgverleners in verschillende klinische omgevingen. De afwezigheid van resultaten van hoornvliesgevoeligheid, of zonder respons van de patiënt, geeft aan dat ze de stimulus niet hebben gevoeld en wordt gescoord als 0. Verminderde gevoeligheid manifesteert zich als een minimale waarneembare respons van de patiënt (hoewel ze soms kunnen knipperen), waarbij ze aangeven de stimulus nauwelijks te voelen en wordt gescoord als 1. Normale gevoeligheid wordt aangegeven door de patiënt die erkent de stimulus te voelen, te knipperen en/of een milde reflex te vertonen om weg te trekken, en wordt gescoord als 2. Verhoogde gevoeligheid manifesteert zich als een dramatische reactie op kleine stimulatie (bijv. de patiënt springt op en/of geeft aan dat de stimulus pijnlijk of ongemakkelijk was) en wordt gescoord als 3. Beoordeling van de gevoeligheid van het hoornvlies kan leiden tot verdere beoordelingen en mogelijke diagnoses 8,12,13,31. Representatieve resultaten van casusrapporten van patiënten over klinische presentatie, relevante medische geschiedenis, hoornvliesgevoeligheidstesten en daaropvolgende diagnoses worden gepresenteerd in tabel 2; Patiënten met een medische geschiedenis en symptomen die verband houden met ziekte van het oogoppervlak. In totaal werden twee patiënten gediagnosticeerd met neurotrofische keratitis na onderzoek en testen van de gevoeligheid van het hoornvlies. Merk op dat deze twee patiënten ook een voorgeschiedenis hadden van diabetes mellitus of herpes simplex-infectie, wat belangrijke etiologieën zijn voor neurotrofische keratitis46. Beide patiënten vertoonden irritatie en roodheid en kregen een score van 0 of 1 in het aangedane oog. Patiënten met een hoornvliesgevoeligheidsscore van 2 (normaal) werden vervolgens gediagnosticeerd met droge ogen; Patiënten met een hoornvliesgevoeligheidsscore van 3 (overgevoeligheid) werden gediagnosticeerd met droge ogen of neuropathische hoornvliespijn. Representatieve afbeeldingen van NK-stadia worden weergegeven in figuur 2. Figuur 1: Overzicht van de procedure voor het testen van de gevoeligheid van het hoornvlies. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken. Figuur 2: Stadia van neurotrofische keratitis (NK). Representatieve beelden van fluoresceïnekleuring die oppervlakkige puntvormige keratopathie (stadium 1 NK), aanhoudend epitheeldefect (stadium 2 NK) en hoornvlieszweer (stadium 3 NK) onthult bij individuele patiënten met NK. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken. Tabel 1: Factoren die de beslissing ondersteunen om hoornvliesgevoeligheidstesten uit te voeren bij oogoppervlakziekte. Tekenen en symptomen ter ondersteuning van hoornvliesgevoeligheidstesten bij patiënten met neurotrofische keratitis, neuropathische oogpijn en droge ogen. Klik hier om deze tabel te downloaden. Tabel 2: Samenvatting van de resultaten met behulp van kwalitatieve hoornvliesgevoeligheidstesten. Representatieve resultaten van patiëntcasusrapporten van klinische presentatie, relevante medische geschiedenis, hoornvliesgevoeligheidstesten en daaropvolgende diagnoses. Klik hier om deze tabel te downloaden.

Discussion

Dit artikel beschreef een procedure voor het uitvoeren van hoornvliesgevoeligheidstesten met behulp van een kwalitatieve methode die effectief is bij het beoordelen van afwezige, verminderde, normale of verhoogde gevoeligheid van het hoornvlies. Deze procedure kan gemakkelijk worden uitgevoerd door oogzorgaanbieders of arts-extenders in klinische omgevingen, omdat het kosteneffectief en toegankelijk is, minimale training en voorbereiding vereist en snel kan worden uitgevoerd (ongeveer 30 s)8,33,37. De resultaten zijn consistent voor alle patiënten op basis van de ervaringen van de auteurs47, en de procedure kan gemakkelijk worden opgenomen in de workflow van de oogzorgverlener ter ondersteuning van een klinische opwerking bij patiënten met oogaandoeningen die de sensorische hoornvlieszenuwen aantasten.

Omdat het testen van de gevoeligheid van het hoornvlies ongemakkelijk kan zijn voor de patiënt, is het belangrijk om patiënten te testen voor wie een hoornvliesgevoeligheidstest inzicht zou geven in de diagnose van aandoeningen van het oogoppervlak. We raden aan om hoornvliesgevoeligheidstesten uit te voeren bij patiënten bij wie een vermoeden bestaat van aandoening van het oogoppervlak die wordt gekenmerkt door veranderingen in de hoornvlieszenuwen, zoals recalcitrante droge ogen (inclusief droge ogen van Sjögren), oogpijn met neuropathische etiologie en neurotrofische keratitis. Het vermoeden van ziekte van het oogoppervlak wordt beïnvloed door de geschiedenis van de patiënt en tekenen en symptomen 8,31,48.

Het is van essentieel belang dat de gevoeligheid van het hoornvlies wordt getest voorafgaand aan de toediening van oogdruppels, met name verdovende oogdruppels, om nauwkeurige resultaten te verkrijgen11. Andere factoren waarmee u rekening moet houden voordat u de gevoeligheid van het hoornvlies beoordeelt, zijn onder meer dat de gevoeligheid van het hoornvlies het grootst is in het centrale hoornvlies, dat de gevoeligheid van het hoornvlies afneemt met oudere leeftijd, dat het hoornvlies gevoeliger is in de periferie van oudere patiënten en dat de gevoeligheid van het hoornvlies niet wordt beïnvloed door de kleur van de iris49. Variërende gevoeligheid met de leeftijd kan een basisaanpassing van de normale gevoeligheid vereisen. Een extra overweging tijdens het testen doet zich voor als de vermoedelijke ziekte focaal is gelokaliseerd (bijv. in het bovenste of inferieure kwadrant van het oog). In dit geval moet de testprocedure worden gewijzigd om te beginnen in het aangedane oog in het gebied van de vermoedelijke ziekte om het ongemak voor de patiënt te minimaliseren en om testbias te beperken. Bovendien kunnen patiënten een voorbijgaand verlies van gevoeligheid van het hoornvlies ervaren na sommige chirurgische ingrepen, zoals staaroperaties of LASIK, en hiermee moet rekening worden gehouden bij het evalueren van de resultaten van de hoornvliesgevoeligheid30.

Hoornvliesgevoeligheidsscores informeren de diagnose van oogziekten die worden gekenmerkt door veranderingen in de hoornvlieszenuwen. Voor neurotrofische keratitis is verminderde of afwezige gevoeligheid van het hoornvlies een belangrijk onderdeel van de diagnose11,31. Veranderingen in de gevoeligheid van het hoornvlies zijn gemeld bij droge ogen en oculaire neuropathische pijn, onder andere 3,8,12,24,25,26,27. De gevoeligheid van het hoornvlies alleen is echter niet voldoende om oogaandoeningen te diagnosticeren, en testen op de gevoeligheid van het hoornvlies moeten worden uitgevoerd in combinatie met andere tests om de diagnose te bevestigen. Met name patiënten met een hoornvliesgevoeligheidsscore binnen het normale bereik kunnen de diagnose droge ogen krijgen.

Beperkingen van de methode zijn onder meer het kwalitatieve karakter van de beoordeling en het feit dat hoornvliesgevoeligheidstesten indirect de gezondheid van de hoornvlieszenuwen afleiden. Er zijn alternatieve kwantitatieve methoden beschikbaar om de gevoeligheid van het hoornvlies te beoordelen; Deze methoden hebben echter beperkingen, waaronder hoge kosten, uitdagingen bij het handhaven van steriliteit, beperkte acceptatie in de praktijk buiten een onderzoeksomgeving en meer tijd die nodig is om personeel op te leiden en tests uit te voeren 8,33,37. Kwantitatieve methoden zijn nuttig in een onderzoeksomgeving voor het verkrijgen van nauwkeurige metingen van de gevoeligheid van het hoornvlies, maar kwalitatieve methoden zijn toegankelijker en zijn over het algemeen voldoende in de kliniek als onderdeel van een totale klinische evaluatie van een patiënt (bijv. medische geschiedenis, klinische observaties, enz.). Verdere studies zijn nodig om de herhaalbaarheid en reproduceerbaarheid van kwalitatieve testmethoden voor de gevoeligheid van het hoornvlies en de mate van overeenstemming met kwantitatieve methoden te beoordelen.

Concluderend kan deze procedure voor kwalitatieve hoornvliesgevoeligheidstesten gemakkelijk worden uitgevoerd door oogzorgverleners in verschillende klinische omgevingen. Gezien de diagnostische waarde ervan, moeten hoornvliesgevoeligheidstesten worden opgenomen als onderdeel van het standaard onderzoek van het oogoppervlak voor geschikte patiënten.

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Schrijf- en redactionele assistentie werd verleend onder leiding van de auteurs door MedThink SciCom en gefinancierd door Dompé US, Inc.

Materials

Cotton-tipped applicators Cardinal Health 5823043 Sterile plastic shaft applicators
Cotton-tipped applicators AMD Ritmed 1191634 Autoclave-ready nonsterile applicators
Cotton-tipped applicators Dukai Corporation 7166142 Sterile wood shaft cotton-tipped applicators
Kimwipes Kimberly Clark Professional 1030492 Kimwipes tissue wipes
Unwaxed dental floss Acclean 1552880 Spool of dental floss
Unwaxed dental floss Sunstar 7127049 6 individual packages of floss
Unwaxed dental floss Procter & Gamble 1090833 Single-use packets of floss

References

  1. Mastropasqua, L., Massaro-Giordano, G., Nubile, M., Sacchetti, M. Understanding the pathogenesis of neurotrophic keratitis: the role of corneal nerves. J Cell Physiol. 232 (4), 717-724 (2017).
  2. Bonini, S., Rama, P., Olzi, D., Lambiase, A. Neurotrophic keratitis. Eye (Lond). 17 (8), 989-995 (2003).
  3. Dua, H. S., et al. Neurotrophic keratopathy. Prog Retin Eye Res. 66, 107-131 (2018).
  4. Labetoulle, M., et al. Role of corneal nerves in ocular surface homeostasis and disease. Acta Ophthalmol. 97 (2), 137-145 (2019).
  5. Peterson, D. C., Hamel, R. N. . Corneal Reflex. , (2022).
  6. Vereertbrugghen, A., Galletti, J. G. Corneal nerves and their role in dry eye pathophysiology. Exp Eye Res. 222, 109191 (2022).
  7. Hwang, J., Dermer, H., Galor, A. Can in vivo confocal microscopy differentiate between sub-types of dry eye disease? A review. Clin Exp Ophthalmol. 49 (4), 373-387 (2021).
  8. Sanchez, V., Cohen, N. K., Felix, E., Galor, A. Factors affecting the prevalence, severity, and characteristics of ocular surface pain. Expert Rev Ophthalmol. 18 (1), 19-32 (2023).
  9. Craig, J. P., et al. TFOS DEWS II definition and classification report. Ocul Surf. 15 (3), 276-283 (2017).
  10. Guerrero-Moreno, A., Baudouin, C., Melik Parsadaniantz, S., Réaux-Le Goazigo, A. Morphological and functional changes of corneal nerves and their contribution to peripheral and central sensory abnormalities. Front Cell Neurosci. 14, 610342 (2020).
  11. Neurotrophic Keratopathy Study Group. Neurotrophic keratopathy: An updated understanding. Ocul Surf. 30, 129-138 (2023).
  12. Ahuja, Y., Baratz, K. H., McLaren, J. W., Bourne, W. M., Patel, S. V. Decreased corneal sensitivity and abnormal corneal nerves in Fuchs endothelial dystrophy. Cornea. 31 (11), 1257-1263 (2012).
  13. Patel, S., Hwang, J., Mehra, D., Galor, A. Corneal nerve abnormalities in ocular and systemic diseases. Exp Eye Res. 202, 108284 (2021).
  14. Sherwin, T., Brookes, N. H. Morphological changes in keratoconus: Pathology or pathogenesis. Clin Exp Ophthalmol. 32, 211-217 (2004).
  15. Priyadarsini, S., et al. Diabetic keratopathy: Insights and challenges. Surv Ophthalmol. 65 (5), 513-529 (2020).
  16. Stepp, M. A., et al. Reduced intraepithelial corneal nerve density and sensitivity accompany desiccating stress and aging in C57BL/6 mice. Exp Eye Res. 169, 91-98 (2018).
  17. Vereertbrugghen, A., et al. An ocular Th1 immune response promotes corneal nerve damage independently of the development of corneal epitheliopathy. J Neuroinflammation. 20 (1), 120 (2023).
  18. Ebrahimiadib, N., Yousefshahi, F., Abdi, P., Ghahari, M., Modjtahedi, B. S. Ocular neuropathic pain: An overview focusing on ocular surface pains. Clin Ophthalmol. 14, 2843-2854 (2020).
  19. Belmonte, C., Acosta, M. C., Schmelz, M., Gallar, J. Measurement of corneal sensitivity to mechanical and chemical stimulation with a CO2 esthesiometer. Invest Ophthalmol Vis Sci. 40 (2), 513-519 (1999).
  20. Pedrotti, E., et al. Eight months follow-up of corneal nerves and sensitivity after treatment with cenegermin for neurotrophic keratopathy. Orphanet J Rare Dis. 17 (1), 63 (2022).
  21. Wu, Y., et al. Clinical outcomes of minimally invasive corneal neurotization after cerebellopontine angle neurosurgical procedures. Curr Eye Res. 47 (5), 670-676 (2022).
  22. Posarelli, M., et al. Corneal nerve regeneration is affected by scar location in herpes simplex keratitis: A longitudinal in vivo confocal microscopy study. Ocul Surf. 28, 42-52 (2023).
  23. Labbé, A., et al. The relationship between subbasal nerve morphology and corneal sensation in ocular surface disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 53 (8), 4926-4931 (2012).
  24. Lee, Y., Kim, M., Galor, A. Beyond dry eye: How co-morbidities influence disease phenotype in dry eye disease. Clin Exp Optom. 105 (2), 177-185 (2022).
  25. Terai, N., Müller-Holz, M., Spoerl, E., Pillunat, L. E. Short-term effect of topical antiglaucoma medication on tear-film stability, tear secretion, and corneal sensitivity in healthy subjects. Clin Ophthalmol. 5, 517-525 (2011).
  26. Chadha, N., Belyea, D. A., Grewal, S. Herpetic stromal keratitis following selective laser trabeculoplasty. Case Rep Ophthalmol Med. 2016, 5768524 (2016).
  27. Perez, C. I., Han, Y., Rose-Nussbaumer, J., Ou, Y., Hsia, Y. C. Neurotrophic keratitis after micropulse transscleral diode laser cyclophotocoagulation. Am J Ophthalmol Case Rep. 15, 100469 (2019).
  28. Sayed, M. S., Khodeiry, M. M., Elhusseiny, A. M., Sabater, A. L., Lee, R. K. Neurotrophic keratopathy after slow coagulation transscleral cyclophotocoagulation. Cornea. 42 (12), 1582-1585 (2023).
  29. De Paiva, C. S., Pflugfelder, S. C. Corneal epitheliopathy of dry eye induces hyperesthesia to mechanical air jet stimulation. Am J Ophthalmol. 137 (1), 109-115 (2004).
  30. Yang, A. Y., Chow, J., Liu, J. Corneal innervation and sensation: the eye and beyond. Yale J Biol Med. 91 (1), 13-21 (2018).
  31. Dana, R., et al. Expert consensus on the identification, diagnosis, and treatment of neurotrophic keratopathy. BMC Ophthalmol. 21 (1), 327 (2021).
  32. Belmonte, C., et al. TFOS DEWS II pain and sensation report. Ocul Surf. 15 (3), 404-437 (2017).
  33. Milner, M. S., et al. Dysfunctional tear syndrome: Dry eye disease and associated tear film disorders – new strategies for diagnosis and treatment. Curr Opin Ophthalmol. 27 (suppl 1), 3-47 (2017).
  34. Faulkner, W. J., Varley, G. A., Krachmer, J. H., Mannis, M. J., Holland, E. J. Corneal diagnostic techniques. Cornea: Fundamentals of Cornea and External Disease. 1, 275-281 (1996).
  35. Sacchetti, M., Lambiase, A. Diagnosis and management of neurotrophic keratitis. Clin Ophthalmol. 8, 571-579 (2014).
  36. Merayo-Lloves, J., et al. Corneal sensitivity with non-contact air jet esthesiometry compared with mechanical esthesiometry. Invest Ophthalmol Vis Sci. 63 (7), 1201-A0201 (2022).
  37. Patel, S., Mehra, D., Cabrera, K., Galor, A. How should corneal nerves be incorporated into the diagnosis and management of dry eye. Curr Ophthalmol Rep. 9 (3), 65-76 (2021).
  38. Golebiowski, B., Papas, E., Stapleton, F. Assessing the sensory function of the ocular surface: Implications of use of a non-contact air jet aesthesiometer versus the Cochet-Bonnet aesthesiometer. Exp Eye Res. 92 (5), 408-413 (2011).
  39. . Corneal Esthesiometer Brill. Instructions for use Available from: https://brillengines.com/wp-content/uploads/2024/04/231122_IFUestesiometro_EN2.pdf (2023)
  40. Moshirfar, M., Benstead, E. E., Sorrentino, P. M., Tripathy, K. . Ocular Neuropathic Pain. , (2023).
  41. Patel, S., Mittal, R., Sarantopoulos, K. D., Galor, A. Neuropathic ocular surface pain: Emerging drug targets and therapeutic implications. Expert Opin Ther Targets. 26 (8), 681-695 (2022).
  42. Dry Eye syndrome questionnaires. Available from: https://eyewiki.aao.org/Dry_Eye_Syndrome_Questionnaires (2023)
  43. NaPier, E., Camacho, M., McDevitt, T. F., Sweeney, A. R. Neurotrophic keratopathy: Current challenges and future prospects. Ann Med. 54 (1), 666-673 (2022).
  44. Millodot, M., Eskridge, J. B., Amos, J. F., Bartlett, J. D. . Clinical Procedures in Optometry. , (1991).
  45. American Academy of Ophthalmology. Chapter 2: Examination Techniques for the External Eye and Cornea Available from: https://www.aao.org/education/bcscsnippetdetail.aspx?id=dd3cc217-5e32-438d-b269-05044fae9a73 (2021)
  46. Bian, Y., et al. Neurotrophic keratopathy in the United States: An intelligent research in sight registry analysis. Ophthalmology. 129 (11), 1255-1262 (2022).
  47. Managing the painful eye with underwhelming findings. Ophthalmology Management Available from: https://www.ophthalmologymanagement.com/newsletters/the-cornea-and-ocular-surface/september-2021 (2021)
  48. Zeev, M. S. -. B., Miller, D. D., Latkany, R. Diagnosis of dry eye disease and emerging technologies. Clin Ophthalmol. 8, 581-590 (2014).
  49. Rocha, K. M. Diagnostic clues: Thorough history-taking and confirmatory testing reveal neurotrophic keratitis. CRS Today. 2020, 7-9 (2020).

Play Video

Cite This Article
Galor, A., Lighthizer, N. Corneal Sensitivity Testing Procedure for Ophthalmologic and Optometric Patients. J. Vis. Exp. (210), e66597, doi:10.3791/66597 (2024).

View Video