眼科和验光患者的角膜敏感性测试程序

角膜的主要功能是保护眼睛的内容物并将光线聚焦在视网膜上¹。角膜是人体神经支配最密集的结构，^{每毫米 2} 有 7000 个神经受体，因此是其最敏感的组织之一 ^2,3。角膜神经起源于三叉神经的眼支，通过介导保护性反射（如眨眼和泪液产生）、为眼表提供营养支持以及通过释放神经介质刺激伤口愈合，在维持角膜稳态和完整性方面发挥关键作用 1,4,5,6。

随后角膜神经功能障碍的损伤（超敏反应或低敏反应）可导致眼表疾病 ^3,7,8。事实上，神经感觉异常已被公认为导致干眼症症状和体征的潜在因素，并被纳入 2017 年泪膜和眼表对干眼症的定义：“一种眼表多因素疾病，其特征是泪膜稳态丧失，并伴有眼部症状，其中泪膜不稳定和高渗， 眼表炎症和损伤以及神经感觉异常起病因作用 ^6,9,10。此外，三叉神经通路上任何位置的损伤或功能障碍都可能导致神经营养性角膜炎 （NK）¹¹，这是一种角膜退行性疾病;其阶段包括上皮性角膜病变、溃疡和穿孔，这可能导致随后的视力丧失³。

眼表疼痛的起源可分为伤害性或神经性⁸。在神经性眼表疼痛中，由于体感通路的病变或疾病的影响，神经变得过敏，这通常是由创伤或手术后的适应不良愈合引起的⁸。角膜神经异常也见于其他眼部疾病，包括青光眼、甲状腺眼病、圆锥角膜、糖尿病性角膜病变和福氏内皮营养不良症 12,13,14,15，这些发现在动物模型中是可重复的 ^6,16,17.值得注意的是，神经异常并不总是被确定为眼病的一个组成部分，并且经常遗漏疼痛的神经营养或神经性组成部分，这强调了需要更多的诊断程序来评估神经异常的存在¹⁸。由于眼表疾病可能涉及或诱发角膜神经功能障碍，因此评估角膜神经功能的简洁技术具有相当大的诊断价值。

角膜敏感性测试评估患者对短暂角膜刺激的反应，提供对角膜神经状态（敏感性缺失、减少、正常或增加）的功能洞察^13,19。例如，在神经营养性角膜炎患者中，研究发现角膜敏感性与角膜神经支配参数之间存在正相关关系，如使用体内共聚焦显微镜评估的那样^20,21，^包括角膜神经纤维长度 （R² = 0.2951，P = 0.0016）²¹。 在单纯疱疹性角膜炎 （r = 0.55，P < 0.001） 和干眼症 （r = 0.644; P = 0.045）^22,23。然而，异常的角膜神经支配并不总是与异常的角膜敏感性相关¹³。

据报道，干眼病（包括干燥症干眼病和糖尿病相关的干眼病）的角膜敏感性发生了变化;眼神经性疼痛;神经营养性角膜炎;Fuch 内皮营养不良;和青光眼的眼部治疗，包括局部滴眼液、激光小梁成形术、慢凝经巩膜睫状体光凝术和微脉冲睫状体消融术 3,8,12,24,25,26,27,28,29。此外，短期感觉减退可能继发于屈光手术³⁰。角膜敏感性降低或缺失是神经营养性角膜炎的标志，也是其诊断的关键 ^3,11,31。角膜敏感性降低通常表现为泪液分泌量低和上皮破坏，敏感性增加可能预示着眼神经性疼痛，尽管神经性机制即使在角膜敏感性降低或正常的个体中也会导致疼痛 ^9,32。

角膜敏感性可以使用定性或定量方法进行评估，尽管定量方法主要限于研究环境 2,8,11,31,33,34,35。使用 Cochet-Bonnet 气痛计或 Belmonte 的气痛计进行定量评估;一种新的非接触式触觉仪 Brill 最近被欧洲药品管理局 （EMA） 和美国食品和药物管理局 （FDA） 注册，用于角膜敏感性测试 36,37,38,39。与 Cochet-Bonnet 和 Belmonte 的气体美容仪相关的局限性，包括保持无菌的成本和挑战，使其在临床实践中不经常使用³。眼保健提供者或医生扩展器可以很容易地执行定性方法，因为它们成本低、容易获得，并且需要很少的培训和时间 ^8,33,37。此外，关于如何进行角膜敏感性测试以及作为临床检查的一部分的角膜敏感性评分如何为诊断提供信息，尚未发表的指南足够。在这里，我们详细介绍了一种角膜敏感性测试方案，该方案具有成本效益、易于理解、可及，并且可供各种临床环境中的眼保健提供者轻松采用。