자기 뇌파(MEG)와 고밀도 뇌파 검사(HD-EEG)는 확증 및 보완 정보를 제공하기는 하지만 동시에 기록되는 경우는 드뭅니다. 여기에서는 MEG 및 HD-EEG를 동시에 기록하기 위한 실험 설정과 약물 내성 간질이 있는 소아의 간질 유발 및 웅변 뇌 영역을 국소화하는 것을 목표로 하는 이러한 데이터를 분석하는 방법론을 설명합니다.
약물 내성 간질(DRE)을 앓고 있는 소아의 경우, 발작의 자유는 간질 유발 영역(EZ)의 묘사 및 절제(또는 절제/분리)에 의존하면서 웅변적인 뇌 영역을 보존하는 데 달려 있습니다. 따라서 EZ의 국소화를 위해 임상적으로 유용한 정보를 제공하는 신뢰할 수 있는 비침습적 국소화 방법을 개발하는 것은 성공적인 수술 결과를 달성하는 데 매우 중요합니다. 전기 및 자기 소스 이미징(ESI 및 MSI)은 이러한 환자의 수술 전 평가에 점점 더 많이 활용되고 있으며, 간질 유발 및 유창한 뇌 영역의 묘사에서 유망한 결과를 보여주고 있습니다. 또한 ESI와 MSI를 단일 솔루션, 즉 전자기 소스 이미징(EMSI)으로 결합하여 고밀도 뇌파(HD-EEG) 및 자기 뇌파(MEG) 기록에서 동시 수행된 것은 두 방식 중 하나를 단독으로 사용하는 것보다 더 높은 소스 위치 파악 정확도를 보여주었습니다. 이러한 고무적인 발견에도 불구하고, 이러한 기법은 소수의 3차 뇌전증 센터에서만 수행되고 있으며, 동시에 기록되는 경우는 드물고, 소아 코호트에서는 충분히 활용되지 않고 있다. 이 연구는 DRE가 있는 소아의 자극 영역, 발작 시작 영역 및 웅변적인 뇌 영역을 국소화하는 것을 목표로 하는 이러한 데이터를 분석하기 위한 방법론적 프레임워크뿐만 아니라 MEG 및 HD-EEG 데이터를 동시에 기록하기 위한 실험 설정을 보여줍니다. 보다 구체적으로, (i) 수면 중 간질 및 간질 활동을 기록하고 국소화하고, (ii) 시각, 운동, 청각 및 체성 감각 유발 반응을 기록하고, 시각 운동 작업 중 관련 웅변 뇌 영역(즉, 시각, 운동, 청각 및 체성 감각)을 매핑하고 청각 및 체성 감각 자극을 매핑하기 위한 실험 설정이 제시됩니다. 등가 전류 쌍극자(ECD) 및 동적 통계 파라메트릭 매핑(dSPM)을 사용하여 EMSI와 개별 ESI 및 MSI를 수행하기 위한 데이터 분석 파이프라인의 자세한 단계가 추가로 제시됩니다.
간질은 가장 흔하고 장애를 일으키는 신경 질환 중 하나로, 본질적으로 국소적이거나 일반화될 수 있는 재발적이고 이유 없는 발작을 특징으로 합니다. 여러 가지 효과적인 약물 요법(예: 항경련제[ASM])을 사용할 수 있음에도 불구하고 이러한 환자의 약 20-30%는 발작을 통제할 수 없으며 약물 내성 간질(DRE)을 앓고 있습니다1. 이러한 환자들에게는 간질 수술이 발작을 없애는 가장 효과적인 치료법입니다. 성공적인 수술은 발작 발생에 필수적인 최소 영역으로 정의되는 간질 유발 영역(EZ)의 완전한 절제(또는 절제/분리)를 통해 이루어질 수 있다2. EZ의 정확한 묘사 및 절제(또는 절제/분리)는 웅변 피질을 보존하면서 발작의 자유를 보장하는 데 중요한 요소입니다. 외과적 후보를 확립하기 위해 다학제 팀은 여러 비침습적 진단 도구를 사용하여 EZ3의 간접 근사치 역할을 하는 다양한 피질 영역(즉, 자극 영역, 발작 시작 영역[SOZ], 기능 결핍 영역 및 간질 유발 병변)을 정의합니다. 두개내 EEG(iEEG)를 사용한 수술 외 모니터링은 이러한 방법 중 어느 것도 EZ를 명확하게 식별하지 못하는 경우 필요합니다. iEEG의 역할은 SOZ(즉, 임상적 발작이 생성되는 뇌 영역)를 국소화하여 EZ를 정확하게 정의하고 웅변적인 뇌 영역을 매핑하는 것입니다. 그러나 침습성으로 인해 심각한 한계가 있고4,5,6 공간적 커버리지가 제한적이며, 명확한 수술 전 국소화 가설(presurgical localization hypothesis)이 필요하다7. 그 결과, SOZ의 실제 초점과 범위를 놓치게 되어 수술에 실패할 수 있습니다. 또한, 이를 해석하려면 며칠 간의 입원 기간 동안 여러 가지 정형화된 임상 발작을 기록해야 하며, 이는 합병증(예: 감염 및/또는 출혈)의 가능성을 증가시킵니다.5. 따라서 임상적으로 유용한 정보를 제공하고 DRE가 있는 소아의 수술 전 평가를 전반적으로 개선할 수 있는 신뢰할 수 있는 비침습적 국소화 방법을 개발해야 할 필요성이 충족되지 않았습니다.
지난 수십 년 동안 전기 및 자기 소스 이미징(ESI 및 MSI)은 간질 유발 및 기능적 뇌 영역을 묘사하기 위해 DRE 환자의 수술 전 평가에 점점 더 많이 활용되고 있습니다. 특히, ESI 및 MSI는 고밀도 EEG(HD-EEG) 및 자기뇌파(MEG)와 같은 비침습적 기록에서 신경 소스를 재구성할 수 있어 수술 계획 또는 iEEG 전극 배치를 안내하는 데 도움이 됩니다. ESI 및 MSI는 스파이크 및 날카로운 파도와 같은 간질 간질 방출(IED) 또는 ictal(발작) 활동의 국소화에 적용할 수 있습니다. 또한 감각, 운동, 청각 및 인지 기능과 관련된 다양한 기능적 뇌 영역의 국소화에 사용될 수 있습니다. IED 및 발작과 같은 전기생리학적 사건의 재구성을 통해 자극 영역(즉, IED가 발생하는 뇌 영역)과 SOZ를 각각 식별할 수 있으며, 이는 EZ 국소화를 위한 유효한 대리물로 간주됩니다. 웅변 피질(즉, 정의된 대뇌 피질 기능에 필수적인 뇌 영역)3의 국소화는 계획된 절제술과 관련하여 웅변 영역의 위치와 범위를 매핑할 수 있게 하며, 따라서 간질 수술에서 예상할 수 있는 잠재적인 기능적 결함을 미리 줄일 수 있다 8,9,10,11. 여러 연구에서 간질의 수술 전 평가에서 ESI 및/또는 MSI의 임상적 유용성을 조사한 결과, EZ 12,13,14,15,16,17,18,19의 설명에서 유망한 결과를 보여주었습니다. 예를 들어, Mouthaan 등[14]은 11건의 전향적 및 후향적 간질 연구의 비침습적 데이터를 사용하여 광범위한 메타 분석을 수행했으며, 이러한 소스 국소화 기법이 전반적으로 높은 민감도(82%)와 낮은 특이성(53%)으로 EZ를 식별할 수 있다고 보고했습니다. 다른 연구에서도 MSI와 ESI가 정상적인 자기 공명 영상(MRI)을 가진 간질 환자의 절제 영역 내에서 간질 초점을 정확하게 국소화할 수 있음을 보여주었습니다19,20,21. 이러한 국소화 결과는 결정적이지 않은 임상 또는 영상 소견으로 인해 뇌전증 수술을 받을 수 없는 환자에게 특히 중요합니다. 요약하면, ESI와 MSI는 DRE 환자의 간질 유발 및 기능적 뇌 영역의 수술 전 매핑에 크게 기여할 수 있습니다.
이러한 고무적인 발견에도 불구하고, 이러한 기법은 현재 소수의 3차 뇌전증 센터에서만 정기적으로 시행되고 있으며, 소아 환자에서는 충분히 활용되지 못하고 있습니다. 더욱이, HD-EEG와 MEG는 확증 및 보완 정보를 모두 제공하기는 하지만, 동시에 기록되는 경우는 드뭅니다. MEG는 접선 방향의 표면 소스를 감지하는 데 민감하지만 뇌의 자이리 또는 더 깊은 영역에 위치한 방사형 방향 소스에는 눈이 멀어있습니다 22,23,24,25,26. 또한 MEG는 EEG 16,22,25에 비해 더 나은 공간 해상도(밀리미터)를 제공합니다. EEG 신호와 달리 MEG 신호는 참조가 없으며 본질적으로 뇌 조직(예: 수막, 뇌척수액, 두개골 및 두피)의 다양한 전도도에 영향을 받지 않으므로 뇌에서 생성되는 자기장을 왜곡 없이 측정할 수 있습니다.25,27 반면에, EEG는 모든 방향의 소스를 검출할 수 있지만, MEG보다 낮은 공간 해상도를 제공하고 인공물26,28에 더 취약하다. 근원 배향 및 깊이에 대한 이러한 상보적인 민감성으로 인해, 간질 활동(예를 들어, IED)의 대략 30%는 MEG에서만 기록될 수 있고 EEG에는 기록될 수 없으며, 그 반대의 경우도 마찬가지이다 26,29,30,31,32. 장시간 기록이 가능한 EEG와 달리, MEG로 임상 발작을 캡처하는 것은 일반적으로 대부분의 환자에서 ictal 이벤트를 기록하기에 충분하지 않은 제한된 기록 시간으로 인해 어렵습니다. 더욱이, 발작과 관련된 머리 움직임에 의해 야기된 아티팩트는 종종 MEG 기록의 품질을 방해할 수 있다(29,33,34,35). 반면에, MEG 기록은 EEG에 비해 더 빠르고 쉬우며, 특히 어린이의 경우 어린이의 머리 위에 센서를 부착할 필요가 없기 때문에 어린이의 경우 더욱 그러하다(35).
하드웨어의 발전으로 머리 전체를 커버하는 많은 수의 센서(550개 이상의 센서)를 사용하여 MEG 및 HD-EEG 데이터를 동시에 기록할 수 있게 되었습니다. 더욱이, 뇌파 기술의 현대적 발전으로 HD-뇌파의 준비 시간이 15분 미만으로 단축되었다36. 이는 오랜 시간 동안 가만히 있을 수 없는 도전적인 행동을 보이는 소아 환자에게 특히 중요합니다. 또한 소프트웨어 기술의 발전으로 ESI와 MSI를 단일 솔루션, 즉 HD-EEG 및 MEG 동시 기록에서 수행되는 전자기 소스 이미징(EMSI)으로 결합할 수 있게 되었습니다. 여러 이론 및 경험적 연구에서 EMSI를 사용한 소스 위치 파악 정확도가 두 양식 중 하나보다 더 높다고 보고했습니다 13,30,31,37,38,39,40,41. 감각 자극에 대한 반응으로 활동을 재구성하기 위해 다양한 소스 위치 파악 접근 방식을 사용하여, Sharon et al.37 연구는 EMSI가 정확한 국소화 정확도의 비침습적 벤치마크 역할을 하는 기능적 MRI(fMRI)에 비해 ESI 또는 MSI 단독보다 일관되게 더 나은 국소화 결과를 제공한다는 것을 발견했습니다. 저자들은 이러한 개선된 국소화가 역해를 풀기 위한 센서의 수가 증가하고 두 이미징 양식의 서로 다른 민감도 패턴 때문이라고 제안했다(37). 마찬가지로, Yoshinaga et al.31은 난치성 국소화 관련 뇌전증 환자의 EEG 및 MEG 동시 데이터에 대해 쌍극자 분석을 수행한 결과, EMSI가 한 가지 양식만으로는 얻을 수 없는 정보를 제공하고 분석 대상 환자 중 한 명에서 간질 수술의 국소화를 성공적으로 이끌었다는 것을 보여주었습니다. 전향적 맹검 연구에서, Duez et al.도 13은 EMSI가 ESI 및 MSI에 비해 유의하게 높은 승산비(즉, 발작이 없을 확률)를 달성했으며, 국소화 정확도≥52%), 자극성 및 SOZ와의 일치율≥53% 및 ≥36%를 각각 달성했음을 보여주었습니다. 그룹42의 보다 최근 연구에 따르면 EMSI는 절제 및 SOZ의 국소화 오류가 각각 ~8mm 및 ~15mm로 ESI 또는 MSI 단독보다 우수한 국소화 추정치와 더 나은 결과 예측 성능을 제공하는 것으로 나타났습니다. 이러한 유망한 연구 결과에도 불구하고, DRE를 앓고 있는 소아의 EMSI에 관한 방법론적 틀을 제공하는 연구는 부족하다.
이 연구는 MEG 및 HD-EEG 동시 기록을 수행하기 위한 실험 설정과 DRE가 있는 소아의 자극 영역, SOZ 및 웅변 뇌 영역을 국소화하는 것을 목표로 하는 이러한 데이터를 분석하기 위한 방법론적 프레임워크를 보여줍니다. 보다 구체적으로, (i) 수면 중 간질 및 간질 간질 활동을 기록하고 국소화하고, (ii) 시각, 운동, 청각 및 체성 감각 유발 반응을 기록하고, 시각 운동 작업 중 관련 웅변 뇌 영역(즉, 시각, 운동, 청각 및 체성 감각)을 매핑하고 청각 및 체성 감각 자극을 매핑하기 위한 실험 설정이 제시됩니다. 등가 전류 쌍극자(ECD) 및 동적 통계 파라메트릭 매핑(dSPM)을 사용하여 EMSI와 개별 ESI 및 MSI를 수행하기 위한 데이터 분석 파이프라인의 자세한 단계가 추가로 제시됩니다.
본 연구에서는 DRE를 앓고 있는 소아의 휴식/수면, 과제 수행, 자극 수용 중 MEG와 HD-EEG를 동시에 기록하는 실험 설정을 설명하고, EMSI를 이용하여 자극 영역, SOZ, 웅변 뇌 영역을 국소화하기 위한 방법론적 틀을 제시한다. 또한 고유한 기능을 제공하는 서로 다른 상용 제품의 MEG 및 HD-EEG 데이터를 병합하기 위한 기술 권장 사항을 제공합니다. 우리는 간질 유발 및 웅변적인 뇌 영역의 국소화에서 EMSI의 임상적 유용성을 향상시키기 위해 세 가지 사례의 데이터를 제시합니다. 이 연구 결과는 EMSI 결과가 두 가지 방식 중 하나로 얻은 결과보다 우수하다는 것을 나타내며, 이는 결합된 솔루션에서 MEG 및 EEG 신호의 보완 특성의 부가적 가치와 데이터 기록에 사용되는 센서 수 증가(>550 센서) 때문일 수 있습니다. 특히, EMSI는 자극성 물질과 SOZ를 비침습적으로 국소화하여 iEEG 골드 스탠다드(iEEG gold standard)의 ESI로 일치하는 결과를 보였으며, 이는 임상적 관찰을 확인하였습니다.
제안된 방법론에는 다음과 같은 중요한 단계가 포함됩니다: (i) DRE가 있는 어린이로부터 시각, 운동, 청각 및 체성 감각 유발 필드 및 전위뿐만 아니라 전체 뇌 간 및 ICTAL 활동의 뇌를 포괄하는 센서(>550 센서)의 높은 공간 샘플링을 통한 동시 MEG 및 HD-EEG(즉, 높은 SNR) 기록의 고품질 획득(단계 3.1-3.2); (ii) 상이한 획득 시스템으로 기록된 MEG 및 HD-EEG 신호의 시간적 동기화 및 공간적 공동 정합(단계 3.12); (iii) 각각 ICTAL INTERICTAL ACTIVITY(단계 4.1.1-4.1.7), ICTAL 발병 ACTIVITY(단계 4.2.1-4.2.7) 및 이벤트 관련 응답(단계 4.3.1-4.3.6)을 포함하는 데이터 부분의 신중한 전처리 및 선택; (iv) 신뢰할 수 있는 소스 국소화 방법(예: 클러스터링 및 dSPM이 있는 ECD)을 사용하여 자극 영역, SOZ 및 웅변적인 뇌 관심 영역의 정확한 소스 국소화(각각 4.1.8-4.1.9, 4.2.8-4.2.9 및 4.3.7-4.3.9).
MEG 및 HD-EEG 동시 레코딩을 수행할 때 가장 중요한 단계는 두 수집 시스템이 기록한 데이터를 공간적으로(좌표 공간 간 정렬) 및 시간적으로(선형 클럭 드리프트 보정) 동기화하는 것입니다. 이러한 동기화는 MEG 및 HD-EEG 신호에서 동시에 발생하는 내부, ICTAL 및 시각/모터/청각/촉각 이벤트를 올바르게 식별하는 데 매우 중요합니다. 이러한 이벤트의 시점 선택에 있어서의 오류는 소스 국소화 결과에 영향을 미칠 수 있으며, 이러한 이벤트의 생성에 반드시 관여하지 않는 뇌 영역을 식별할 수 있습니다.
MEG 시스템은 MEG 및 EEG 측정을 동시에 수행하기 위해 제품에 통합된 호환 가능한 32, 64 및 128 채널 EEG 시스템을 제공하는 경우가 많습니다. 이러한 경우 공통 트리거 신호를 전송하여 데이터를 일시적으로 동기화할 필요가 없습니다. 마찬가지로, 대부분의 EEG 시스템은 오늘날 모든 MEG 시스템과 호환됩니다. 이러한 하드웨어의 발전에도 불구하고 수술 전 평가의 일환으로 MEG 및 HD-EEG 기록을 동시에 수행하는 간질 센터는 거의 없습니다. 여기에서 우리는 이러한 통합성을 활용하여 306채널 MEG 및 256채널 EEG 시스템을 결합하여 피험자의 머리를 덮고 있는 >550 센서로 뇌 활동을 동시에 기록했습니다. 현재까지 MEG, HD-EEG 및 iEEG 데이터의 고급 분석을 위한 소프트웨어(예: Brainstorm, CURRY, EEGLab, FieldTrip, MNE 또는 NUTMEG)는 거의 사용할 수 없습니다. 따라서 새로운 신경영상 분석 소프트웨어로 제안된 방법론을 검증하기 위한 향후 연구가 필요합니다. 마지막으로, MSI와 ESI를 고유한 솔루션(EMSI)으로 결합함으로써 데이터 분석의 계산 복잡성이 증가했습니다.
설명된 방법은 향후 연구에서 해결해야 할 몇 가지 제한 사항을 제시합니다. 두 대표 환자의 MEG 및 HD-EEG 데이터 모두에서 발생하는 IED를 수동으로 선택하면서 두 신호(MEG 또는 EEG) 중 하나에서만 발생하는 간질 스파이크는 무시했습니다. 스파이크의 수동 선택은 시간이 많이 걸리고 주관적인 접근 방식일 수 있으며, 지난 수십 년 동안 개발된 IED를 감지하기 위한 자동화된 접근 방식을 사용하여 단순화할 수 있습니다57,58,59. 그러나 각 IED에 대한 신중한 분석과 정교한 감지를 위해 항상 육안 검사가 권장됩니다. 또한 SOZ를 EZ의 근사치로 사용했습니다. 그러나 SOZ가 항상 수술 결과를 예측하는 것은 아닙니다60,61,62,63. 따라서 향후 연구에서는 수술 결과를 EZ를 보다 정확하게 묘사하기 위한 실측 자료로 사용할 수 있습니다13,14,15,16,17,19,20. 발작은 MEG와 EEG를 동시에 사용하여 성공적으로 포착할 수 있지만 적절한 소스 위치 파악 기술을 사용하여 국소화할 수 있습니다44,64, 임상실습에서 이러한 ICTAL 사건을 기록하는 것은 상대적으로 드물며, 특히 ASM의 외래 환자로부터 그렇습니다. 이는 주로 MEG 기록의 제한된 기간과 발작 중에 발생하는 과도한 신체 움직임(예: 환자의 머리가 듀어 밖으로 미끄러짐) 때문이며, 이로 인해 소스 위치 파악 결과에 심각한 영향을 미칠 수 있는 생물학적 인공물이 발생할 수 있습니다. 최근 리뷰에서 Stefan et al. 환자의 7%-24%에서 MEG 기록 중 발작이 발생했다고 보고했으며, 다른 연구에서 평균 기록 시간은 30분에서 최대 5.7시간이었습니다.65. CCMC에서는 89명 중 18명(20.2%)의 환자가 지난 ~2년 이내에 수행된 MEG 및 HD-EEG 동시 기록 중에 포착된 감염 사건을 경험했습니다. 그러나 18명 중 8명(44.4%)만이 분석에 성공했다. interictal MEG 기록이 정상 또는 불확정적인 소견을 보여주는 경우, ictal MEG 또는 HD-EEG를 사용하여 EZ를 높은 정밀도로 국소화할 수 있습니다. 그러나 이러한 녹음에 대한 기술 및 물류 요구 사항을 해결해야 합니다. 또한, EMSI를 통한 웅변적 피질 국소화에 대한 대표 데이터는 비침습적 fMRI 또는 수술 중 전기 피질 자극과 같은 이러한 기능적 뇌 영역의 국소화에 대한 황금 표준과 비교되지 않았습니다. 따라서 추가 연구를 통해 EMSI와 fMRI를 멀티모달 비침습적 이미징 도구에 통합하여 DRE가 있는 소아에서 이러한 웅변적인 뇌 영역의 국소화 정확도를 향상시킬 수 있습니다. 이 작업은 또한 언어 웅변 영역과 같은 다른 기능적 뇌 영역을 지역화하는 것으로 확장될 수 있습니다. DRE가 있는 환자의 수술 전 평가에서 수술 적합성을 결정하고, 외과적 절제 범위를 계획하고, 수술 후 영구적인 기능 결손을 예방하기 위해 언어 기능의 국소화가 매우 중요합니다66. 여러 비침습적 연구에 따르면 MEG를 사용한 언어 매핑은 종종 지배적인 언어 반구를 식별하기 위한 황금 표준으로 간주되는 침습적 Wada 테스트와 유사한 일치 결과를 제공할 수 있습니다67,68,69,70. 최근 연구에서는 다양한 기술(즉, 대뇌 피질 자극 매핑, 고감마 전기 피질 검사, fMRI 및 경두개 자기 자극)의 조합이 수술 전 언어 매핑을 위한 상호 확인적이고 보완적인 정보를 제공할 수 있는 다중 모드 접근 방식을 제안했습니다71. 이러한 장점에도 불구하고 나이로 인해 인지적, 지적, 언어 장벽이 있는 소아 환자에게는 언어 영역을 매핑하는 것이 여전히 어렵습니다. 따라서 가까운 장래에 더 많은 연령별 작업과 아동 친화적인 설정이 개발되어야 합니다. 이 연구에서는 임상 목적으로 인증되지 않은 소프트웨어를 사용하여 MEG 및 HD-EEG 데이터를 분석했습니다. 이러한 도구는 가치 있고 효과적인 것으로 입증되었지만, 임상적 사용을 위해 수술 전 평가 결과를 보고할 때 고려해야 하는 책임 문제를 수반합니다. 여기에서는 스폰지 기반 EEG 전극 시스템만 사용하여 HD-EEG 기록을 위한 절차를 설명합니다. 겔 기반 EEG 전극을 사용하는 대체 시스템은 임상 및 연구 환경 모두에서 널리 사용됩니다. 더 높은 SNR EEG 기록을 제공하지만 더 긴 준비 시간(~40-60분)이 필요하므로 소아과 사용에는 적합하지 않습니다. 대안적으로, 몇몇 실험실에서는 MEG 기록 중에 저밀도 겔 기반 EEG 시스템을 사용하는데, 이는 준비 시간(HD-EEG 시스템에 비해) 측면에서 유리하지만, 전체 두피를 덮는 전극의 수가 적기 때문에 공간 해상도가 현저히 낮습니다12,16,72,73.
현재 뇌전증 환자에서 간질 유발 뇌 영역의 국소화는 여전히 주로 iEEG 모니터링으로 이루어지고 있습니다. 더욱이, 웅변적인 뇌 영역의 정확한 국소화를 위한 방법론은 잘 정의되어 있지 않으며, 현재 MEG 실험실에서 사용되는 실험 설정은 소아 환자에게 적합하지 않으며, 이러한 목적으로 HD-EEG를 사용하는 것은 매우 제한적입니다. 이러한 부위의 정확한 위치 파악은 수술 전 평가를 용이하게 하고 절제 또는 iEEG 전극 배치를 위한 수술 계획을 강화할 수 있습니다. 지금까지 여러 연구에서 EZ 12,13,14,15,16,17,18,19 및 체성 감각 피질의 웅변 영역을 식별하기 위해 DRE 및 국소 간질 환자의 수술 전 평가 에서 ESI 또는 MSI의 기여도를 조사했습니다 41각각. MSI 또는 ESI를 단독으로 사용하는 것에 비해 EMSI를 사용하여 소스 현지화 결과와 결과 예측 성능이 더 우수하다는 연구는 거의 없다 13,31,42. 이러한 연구 결과에도 불구하고 MEG와 EEG의 기록은 거의 동시에 수행되지 않으며 MSI와 ESI는 전 세계적으로 소수의 간질 센터에서만 구현되고 있습니다. 우리가 아는 한, 이 연구는 MEG 및 HD-EEG 동시 데이터 수집 및 분석뿐만 아니라 소아 간질에서 EMSI를 수행하여 자극 영역, SOZ 및 웅변 뇌 영역, 즉 일차 시각, 운동, 청각 및 체성 감각 피질의 비침습적 식별을 위한 제안을 제공하는 첫 번째 연구입니다.
여기에서 DRE가 있는 두 환자(사례 1 및 2)의 동시 비침습적 데이터에서 감지된 간질 스파이크 및 ictal 이벤트에 대해 EMSI를 수행했으며 이전 연구42에 따라 SOZ에서 각각 ~9mm 및 ~12mm의 소스 국소화 오류를 달성했습니다. 인상적이게도, 이러한 방법은 임상 관찰에 의해 간질성 것으로 정확히 지적된 뇌 영역에 국한된 군집된 쌍극자를 사용하여 두개내 소견(즉, iEEG 데이터의 ESI)에 필적하는 국소화 정확도를 달성했습니다(그림 3C 및 그림 4B). DRE를 앓고 있는 세 번째 대표 환자(사례 3)의 비침습적 데이터를 사용하여 시각, 운동, 청각 및 체성 감각 유발 활동에 대한 EMSI를 수행하고 해당 웅변 뇌 영역(즉, 시각, 운동, 청각 및 체성 감각 피질)에서 두드러진 소스 활성화 패턴을 발견했습니다(그림 5C, 그림 6C, 그림 7C 및 그림 8C).
우리의 결과는 위치 파악 정확도를 향상시킬 수 있는 MEG 및 EEG 양식에서 캡처한 보완 정보를 융합하여 도출되었습니다. EEG는 모든 두개내 전류를 반영하는 것으로 잘 알려져 있는 반면, MEG는 대부분 접선 소스에 민감하고 뇌 심부 소스에는 눈이 멀어있습니다 29,74. 이 연구에서 볼 수 있듯이 MEG와 EEG를 결합하면 각 양식의 한계를 극복하고, 우수한 국소화 결과를 제공하며, ESI 또는 MSI를 단독으로 사용할 경우 놓칠 수 있는 간질 유발 및 웅변 뇌 영역을 식별할 수 있습니다. 또한, 수술 전 평가에서 fMRI를 받지 않은 환자에서 EMSI를 사용하여 웅변적인 뇌 영역을 매핑하기 위한 대안적인 비침습적 접근 방식을 제시합니다.
동시 MEG 및 EEG와 같은 비침습적 기술을 사용하여 간질 유발 및 웅변 뇌 영역의 국소화는 웅변 피질 영역을 보존하면서 EZ의 완전한 제거 또는 분리를 위해 DRE가 있는 어린이의 수술 전 평가 중 필수적인 단계입니다. 제안된 방법론은 수술 전 뇌전증 평가뿐만 아니라 일반적으로 발달하는 어린이와 건강한 성인 모두에서 건강한 뇌의 생리적 기능뿐만 아니라 간질 또는 기타 신경 장애와 관련된 형태학적 및 기능적 뇌 변화를 탐구하기 위한 인지 신경 과학에서의 적용을 지원하는 동시 MEG 및 EEG 데이터의 수집 및 분석에 대한 자세한 설명을 제공합니다. 간질 유발 뇌 네트워크를 조사하는 향후 연구에서는 동시 MEG 및 HD-EEG 데이터에서 EMSI를 사용하여 비침습적으로 추정한 네트워크 허브(즉, 고도로 연결된 뇌 영역)가 MSI 및/또는 ESI를 단독으로 사용하여 추정된 것보다 DRE가 있는 소아의 EZ를 더 정확하게 국소화할 수 있는지 여부를 평가할 수 있습니다 75,76,77. 또한, EMSI를 통해 추정된 스파이크 및 리플의 시공간 전파(즉, 고주파 진동, >80Hz)의 비침습적 매핑은 간질 활동 전파의 병태생리학적 메커니즘을 더 잘 이해하고 EZ78,79의 정확한 바이오마커인 이러한 전파의 발병 생성기를 비침습적으로 평가하는 데 도움이 될 수 있습니다. 제시된 프로토콜은 상이한 방향의 소스에 대한 MEG 및 EEG 센서 어레이의 민감도를 검사함으로써 MEG 및 EEG 시스템의 상보성을 추가로 조사하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 분석은 MEG 및 HD-EEG를 동시에 수행하면서 뇌의 전기생리학적 특성에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.
The authors have nothing to disclose.
이 연구는 미국 국립신경장애뇌졸중연구소(National Institute of Neurological Disorders and Stroke, R01NS104116; R01NS134944; 수석 연구원: Christos Papadelis).
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Ten20 Conductive Paste | Weaver and company | N/A | Ten20 contains the right balance of adhesiveness and conductivity, enabling the electrodes to remain in place while allowing the transmittance of electrical signals. |