Magneto-encefalografie (MEG) en high-density elektro-encefalografie (HD-EEG) worden zelden tegelijkertijd geregistreerd, hoewel ze bevestigende en aanvullende informatie opleveren. Hier illustreren we de experimentele opzet voor het registreren van gelijktijdige MEG en HD-EEG en de methodologie voor het analyseren van deze gegevens met als doel epileptogene en welsprekende hersengebieden te lokaliseren bij kinderen met resistente epilepsie.
Voor kinderen met geneesmiddelresistente epilepsie (DRE) berust de aanvalsvrijheid op de afbakening en resectie (of ablatie/ontkoppeling) van de epileptogene zone (EZ) met behoud van de welsprekende hersengebieden. De ontwikkeling van een betrouwbare en niet-invasieve lokalisatiemethode die klinisch bruikbare informatie levert voor de lokalisatie van de EZ is daarom cruciaal voor het bereiken van succesvolle chirurgische resultaten. Elektrische en magnetische beeldvorming (ESI en MSI) worden in toenemende mate gebruikt bij de preoperatieve evaluatie van deze patiënten, met veelbelovende bevindingen in de afbakening van zowel epileptogene als welsprekende hersengebieden. Bovendien heeft de combinatie van ESI en MSI in één enkele oplossing, namelijk elektromagnetische bronbeeldvorming (EMSI), uitgevoerd op gelijktijdige opnames van elektro-encefalografie met hoge dichtheid (HD-EEG) en magneto-encefalografie (MEG), een hogere bronlokalisatienauwkeurigheid aangetoond dan beide modaliteiten afzonderlijk. Ondanks deze bemoedigende bevindingen worden dergelijke technieken uitgevoerd in slechts enkele tertiaire epilepsiecentra, worden ze zelden tegelijkertijd geregistreerd en worden ze onderbenut in pediatrische cohorten. Deze studie illustreert de experimentele opzet voor het registreren van gelijktijdige MEG- en HD-EEG-gegevens, evenals het methodologische kader voor het analyseren van deze gegevens met als doel de irriterende zone, de aanvalszone en welsprekende hersengebieden bij kinderen met DRE te lokaliseren. Meer specifiek worden de experimentele opstellingen gepresenteerd voor (i) het registreren en lokaliseren van interictale en ictale epileptiforme activiteit tijdens de slaap en (ii) het registreren van visuele, motorische, auditieve en somatosensorisch opgewekte reacties en het in kaart brengen van relevante welsprekende hersengebieden (d.w.z. visueel, motorisch, auditief en somatosensorisch) tijdens visuomotorische taken, evenals auditieve en somatosensorische stimulaties. Gedetailleerde stappen van de data-analysepijplijn worden verder gepresenteerd voor het uitvoeren van EMSI, evenals individuele ESI en MSI met behulp van equivalente stroomdipool (ECD) en dynamische statistische parametrische mapping (dSPM).
Epilepsie is een van de meest voorkomende en invaliderende neurologische aandoeningen die wordt gekenmerkt door terugkerende en niet-uitgelokte aanvallen die zowel focaal als gegeneraliseerd van aard kunnen zijn. Ondanks de beschikbaarheid van verschillende effectieve farmacologische therapieën (bijv. anti-epileptica [ASM’s]), is ongeveer 20-30% van deze patiënten niet in staat om hun aanvallen onder controle te houden en lijdt ze aan geneesmiddelresistente epilepsie (DRE)1. Voor deze patiënten is epilepsiechirurgie de meest effectieve behandeling om epileptische aanvallen te elimineren; een succesvolle operatie kan worden bereikt door de volledige resectie (of ablatie/ontkoppeling) van de epileptogene zone (EZ), gedefinieerd als het minimale gebied dat onmisbaar is voor het ontstaan van aanvallen2. Nauwkeurige afbakening en resectie (of ablatie/ontkoppeling) van de EZ met behoud van de welsprekende cortex zijn cruciale factoren om de aanvalsvrijheid te waarborgen. Om chirurgische kandidatuur vast te stellen, worden verschillende niet-invasieve diagnostische instrumenten gebruikt door een multidisciplinair team om verschillende corticale gebieden te definiëren (d.w.z. irriterende zone, aanvalszone [SOZ], functionele tekortzone en epileptogene laesie), die dienen als indirecte benaderingen van de EZ3. Extra-operatieve monitoring met intracranieel EEG (iEEG) is vereist wanneer geen van deze methoden de EZ ondubbelzinnig identificeert. De rol van iEEG is om de EZ nauwkeurig te definiëren door de SOZ (d.w.z. het hersengebied waar klinische aanvallen ontstaan) te lokaliseren en welsprekende hersengebieden in kaart te brengen. Toch vertoont het ernstige beperkingen vanwege zijn invasiviteit 4,5,6, het biedt een beperkte ruimtelijke dekking en het heeft een duidelijke preoperatieve lokalisatiehypothesenodig 7. Als gevolg hiervan kan de werkelijke focus en omvang van de SOZ worden gemist, wat leidt tot een mislukte operatie. De interpretatie ervan vereist ook de registratie van meerdere stereotiepe klinische aanvallen gedurende meerdere dagen van ziekenhuisopname, wat de kans op complicaties (bijv. infectie en/of bloeding) vergroot5. Daarom is er een onvervulde behoefte om betrouwbare en niet-invasieve lokalisatiemethoden te ontwikkelen die klinisch nuttige informatie kunnen bieden en de preoperatieve evaluatie van kinderen met DRE in het algemeen kunnen verbeteren.
In de afgelopen decennia zijn elektrische en magnetische beeldvorming (ESI en MSI) in toenemende mate gebruikt bij de preoperatieve evaluatie van patiënten met DRE voor de afbakening van zowel epileptogene als functionele hersengebieden. ESI en MSI maken met name de reconstructie mogelijk van neurale bronnen uit niet-invasieve opnames, zoals high-density EEG (HD-EEG) en magneto-encefalografie (MEG), om te helpen bij het begeleiden van chirurgische planning of plaatsing van iEEG-elektroden. ESI en MSI kunnen worden toegepast voor het lokaliseren van interictale epileptiforme ontladingen (IED’s), zoals pieken en scherpe golven, of ictale (epileptische) activiteit. Het kan verder worden gebruikt voor de lokalisatie van verschillende functionele hersengebieden die betrokken zijn bij sensorische, motorische, auditieve en cognitieve functies. De reconstructie van elektrofysiologische gebeurtenissen, zoals IED’s en epileptische aanvallen, maakt de identificatie mogelijk van respectievelijk de irriterende zone (d.w.z. het hersengebied waar IED’s vandaan komen) en de SOZ, die worden beschouwd als een geldig surrogaat voor de EZ-lokalisatie. De lokalisatie van de welsprekende cortex (d.w.z. de hersengebieden die onmisbaar zijn voor gedefinieerde corticale functies)3 maakt het in plaats daarvan mogelijk om de locatie en omvang van welsprekende gebieden met betrekking tot de geplande resectie in kaart te brengen en daarom vooraf mogelijke functionele tekorten te verminderen die kunnen worden verwacht van epilepsiechirurgie 8,9,10,11 . Verschillende studies onderzochten het klinische nut van ESI en/of MSI bij de preoperatieve evaluatie van epilepsie, en ze toonden veelbelovende bevindingen in de afbakening van de EZ 12,13,14,15,16,17,18,19. Mouthaan et al.14 voerden bijvoorbeeld een uitgebreide meta-analyse uit met behulp van niet-invasieve gegevens van 11 prospectieve en retrospectieve epilepsiestudies en rapporteerden dat deze bronlokalisatietechnieken de EZ over het algemeen kunnen identificeren met een hoge gevoeligheid (82%) en een lage specificiteit (53%). Andere studies toonden ook aan dat MSI en ESI de epileptische focus correct kunnen lokaliseren binnen het gereseceerde gebied bij epileptische patiënten met een normale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)19,20,21. Deze lokalisatieresultaten zijn vooral belangrijk voor patiënten die niet in aanmerking komen voor epilepsiechirurgie vanwege onduidelijke klinische of beeldvormende bevindingen. Samenvattend kunnen ESI en MSI een belangrijke bijdrage leveren aan het preoperatief in kaart brengen van zowel epileptogene als functionele hersengebieden bij patiënten met DRE.
Ondanks deze bemoedigende bevindingen worden dergelijke technieken momenteel regelmatig uitgevoerd in slechts enkele tertiaire epilepsiecentra en worden ze vaak onderbenut in pediatrische populaties. Bovendien worden HD-EEG en MEG zelden tegelijkertijd geregistreerd, hoewel ze zowel bevestigende als aanvullende informatie bieden. MEG is gevoelig voor het detecteren van oppervlakkige bronnen met tangentiële oriëntatie, maar is blind voor radiaal georiënteerde bronnen die zich in de gyri of diepere delen van de hersenen bevinden 22,23,24,25,26. Bovendien biedt MEG een betere ruimtelijke resolutie (millimeters) in vergelijking met EEG 16,22,25. In tegenstelling tot EEG-signalen zijn MEG-signalen vrij van referenties en worden ze in wezen niet beïnvloed door verschillende geleidbaarheid van hersenweefsel (d.w.z. hersenvliezen, hersenvocht, schedel en hoofdhuid)25,27 die onvervormde metingen van de magnetische velden die door de hersenen worden geproduceerd, opleveren. Aan de andere kant kan EEG bronnen van alle oriëntaties detecteren, maar het biedt een lagere ruimtelijke resolutie dan MEG en is vatbaarder voor artefacten26,28. Vanwege deze complementaire gevoeligheden voor bronoriëntatie en diepte, kan ongeveer 30% van de epileptiforme activiteit (bijv. IED’s) alleen worden geregistreerd op MEG, maar niet op EEG, en vice versa 26,29,30,31,32. In tegenstelling tot EEG, dat langdurige opnames mogelijk maakt, is het vastleggen van klinische aanvallen met MEG een uitdaging vanwege de beperkte opnametijd die meestal onvoldoende is om ictale gebeurtenissen bij de meeste patiënten vast te leggen. Bovendien kunnen artefacten veroorzaakt door aan aanvallen gerelateerde hoofdbewegingen vaak de kwaliteit van MEG-opnames verstoren 29,33,34,35. Aan de andere kant zijn MEG-opnames sneller en gemakkelijker in vergelijking met EEG, vooral bij kinderen, omdat het niet nodig is om sensoren boven het hoofd van de kinderen te bevestigen35.
Vooruitgang in hardware heeft het mogelijk gemaakt om tegelijkertijd MEG- en HD-EEG-gegevens op te nemen met een groot aantal sensoren (meer dan 550 sensoren) die het hele hoofd bestrijken. Bovendien hebben moderne ontwikkelingen in EEG-technologieën de voorbereidingstijd voor HD-EEG geminimaliseerd tot minder dan een kwartier36. Dit is vooral belangrijk voor pediatrische populaties met uitdagend gedrag die niet in staat zijn om gedurende langere tijd stil te blijven staan. Bovendien heeft de vooruitgang in softwaretechnologieën de combinatie van ESI en MSI in één oplossing mogelijk gemaakt, namelijk elektromagnetische bronbeeldvorming (EMSI), uitgevoerd op gelijktijdige HD-EEG- en MEG-opnames. Verschillende theoretische en empirische studies rapporteerden een hogere bronlokalisatienauwkeurigheid met EMSI dan elk van beide modaliteiten afzonderlijk: 13,30,31,37,38,39,40,41. Met behulp van verschillende bronlokalisatiebenaderingen om de activiteit te reconstrueren als reactie op sensorische stimuli, Sharon et al.37 ontdekten dat EMSI consistent betere lokalisatieresultaten had dan ESI of MSI alleen in vergelijking met functionele MRI (fMRI), die dient als niet-invasieve benchmark voor nauwkeurige lokalisatienauwkeurigheid. De auteurs suggereerden dat deze verbeterde lokalisatie te wijten is aan het toegenomen aantal sensoren voor het oplossen van de inverse oplossing en de verschillende gevoeligheidspatronen van de twee beeldvormingsmodaliteiten37. Evenzo hebben Yoshinaga et al.31 voerden dipoolanalyse uit op gelijktijdige EEG- en MEG-gegevens van patiënten met hardnekkige lokalisatiegerelateerde epilepsie en toonden aan dat EMSI informatie verschafte die niet zou kunnen worden verkregen door slechts één modaliteit alleen te gebruiken en leidde tot succesvolle lokalisatie voor epilepsiechirurgie bij een van de geanalyseerde patiënten. In een prospectieve geblindeerde studie, Duez et al.13 toonde aan dat EMSI een significant hogere odds ratio (d.w.z. kans om aanvalsvrij te worden) bereikte in vergelijking met ESI en MSI, een lokalisatienauwkeurigheid ≥52% en een concordantie ≥53% en ≥36% met respectievelijk de irriterende en SOZ. Een recenter onderzoek van onze groep42 heeft aangetoond dat EMSI superieure lokalisatieschattingen en betere uitkomstvoorspellingsprestaties opleverde dan ESI of MSI alleen, met lokalisatiefouten van resectie en SOZ van respectievelijk ~8 mm en ~15 mm. Ondanks deze veelbelovende bevindingen is er een gebrek aan studies die het methodologische kader bieden met betrekking tot EMSI bij kinderen met DRE.
Deze studie illustreert de experimentele opzet voor het uitvoeren van gelijktijdige MEG- en HD-EEG-opnames, evenals het methodologische kader voor het analyseren van deze gegevens met als doel de irriterende zone, SOZ en welsprekende hersengebieden bij kinderen met DRE te lokaliseren. Meer specifiek worden de experimentele opstellingen gepresenteerd voor (i) het registreren en lokaliseren van interictale en ictale epileptiforme activiteit tijdens de slaap en (ii) het registreren van visuele, motorische, auditieve en somatosensorisch opgewekte reacties en het in kaart brengen van relevante welsprekende hersengebieden (d.w.z. visueel, motorisch, auditief en somatosensorisch) tijdens een visuomotorische taak, evenals auditieve en somatosensorische stimulaties. Gedetailleerde stappen van de data-analysepijplijn worden verder gepresenteerd voor het uitvoeren van EMSI, evenals individuele ESI en MSI met behulp van equivalente stroomdipool (ECD) en dynamische statistische parametrische mapping (dSPM).
In deze studie illustreren we de experimentele opzet om gelijktijdige MEG en HD-EEG op te nemen bij kinderen met DRE terwijl ze rusten/slapen, een taak uitvoeren of stimuli ontvangen, en stellen we een methodologisch kader voor voor het lokaliseren van de irriterende zone, SOZ en welsprekende hersengebieden met behulp van EMSI, evenals individuele MSI en ESI. We bieden verder technische aanbevelingen voor het samenvoegen van MEG- en HD-EEG-gegevens van verschillende in de handel verkrijgbare producten die unieke kenmerken hebben. We presenteren gegevens van drie casussen om het klinische nut van EMSI bij de lokalisatie van epileptogene en welsprekende hersengebieden te verbeteren. De bevindingen hier geven aan dat EMSI-resultaten beter presteren dan die verkregen door beide modaliteiten alleen, hoogstwaarschijnlijk vanwege de toegevoegde waarde van de complementaire eigenschappen van MEG- en EEG-signalen in de gecombineerde oplossing en mogelijk vanwege het grotere aantal sensoren dat wordt gebruikt voor het registreren van de gegevens (>550 sensoren). In het bijzonder lokaliseerde EMSI niet-invasief de irriterende en SOZ’s met concordante bevindingen als ESI op de iEEG-gouden standaard, wat de klinische observaties bevestigde.
De voorgestelde methodologie omvat de volgende cruciale stappen: (i) hoogwaardige registratie van gelijktijdige MEG- en HD-EEG-opnames (d.w.z. hoge SNR) met hoge ruimtelijke bemonstering van sensoren (>550 sensoren) die de gehele hersenen bestrijken van interictale en ictale activiteiten, evenals visuele, motorische, auditieve en somatosensorisch opgewekte velden en potentialen, van kinderen met DRE (stappen 3.1-3.2); (ii) temporele synchronisatie en ruimtelijke co-registratie van MEG- en HD-EEG-signalen die zijn geregistreerd met verschillende acquisitiesystemen (stap 3.12); (iii) zorgvuldige voorverwerking en selectie van gegevensgedeelten die respectievelijk interictale activiteit bevatten (stappen 4.1.1-4.1.7), ictale aanvangsactiviteit (stappen 4.2.1-4.2.7) en gebeurtenisgerelateerde reacties (stappen 4.3.1-4.3.6); en (iv) nauwkeurige bronlokalisatie van de irriterende zone, SOZ en spraaksprekende hersengebieden van belang met behulp van betrouwbare bronlokalisatiemethoden (bijv. ECD’s met clustering en dSPM) (stappen 4.1.8-4.1.9, 4.2.8-4.2.9 en 4.3.7-4.3.9, respectievelijk).
De meest kritische stap bij het uitvoeren van gelijktijdige MEG- en HD-EEG-opnames is het ruimtelijk (uitlijning tussen coördinatenruimten) en tijdelijk (correctie van de lineaire klokdrift) synchroniseren van de gegevens die door de twee acquisitiesystemen zijn geregistreerd. Een dergelijke synchronisatie is cruciaal om de juiste identificatie te garanderen van interictale, ictale en visuele/motorische/auditieve/tactiele gebeurtenissen die tegelijkertijd optreden in de MEG- en HD-EEG-signalen. Fouten in de selectie van tijdstippen van deze gebeurtenissen kunnen de bronlokalisatieresultaten beïnvloeden en gebieden van de hersenen identificeren die niet noodzakelijkerwijs betrokken zijn bij het genereren van deze gebeurtenissen.
MEG-systemen bieden vaak compatibele 32-, 64- en 128-kanaals EEG-systemen die in het product zijn ingebouwd voor het uitvoeren van gelijktijdige MEG- en EEG-metingen. In deze gevallen is het niet nodig om de gegevens tijdelijk te synchroniseren door gemeenschappelijke triggersignalen te verzenden. Evenzo zijn de meeste EEG-systemen tegenwoordig compatibel met alle MEG-systemen. Ondanks deze vooruitgang in hardware, voeren slechts enkele epilepsiecentra gelijktijdige MEG- en HD-EEG-opnames uit als onderdeel van de preoperatieve evaluatie. Hier hebben we geprofiteerd van een dergelijke integreerbaarheid en hebben we de 306-kanaals MEG- en 256-kanaals EEG-systemen gecombineerd om tegelijkertijd de hersenactiviteit te registreren met >550 sensoren die het hoofd van de proefpersoon bestrijken. Tot nu toe zijn er maar weinig software beschikbaar voor geavanceerde analyse van MEG-, HD-EEG- en iEEG-gegevens (bijv. Brainstorm, CURRY, EEGLab, FieldTrip, MNE of NUTMEG). Toekomstige studies zijn daarom nodig om de voorgestelde methodologie te valideren met nieuwe software voor neuroimaging-analyse. Ten slotte verhoogde de combinatie van MSI en ESI in een unieke oplossing (EMSI) de computationele complexiteit van de data-analyse.
De beschreven methode heeft een aantal beperkingen die in toekomstige studies moeten worden aangepakt. We hebben handmatig IED’s geselecteerd die voorkomen op zowel MEG- als HD-EEG-gegevens van twee representatieve patiënten, terwijl we interictale pieken negeerden die optraden in slechts één van de twee signalen (MEG of EEG). Handmatige selectie van spikes kan een tijdrovende en subjectieve benadering zijn die kan worden vereenvoudigd met behulp van geautomatiseerde benaderingen voor het detecteren van IED’s die de afgelopen decennia zijn ontwikkeld57,58,59. Visuele inspectie wordt echter altijd aanbevolen voor een zorgvuldige analyse en verfijnde detectie van elke IED. Verder hebben we de SOZ gebruikt als approximator van de EZ. Toch voorspelt de SOZ niet altijd chirurgische uitkomsten60,61,62,63. Toekomstige studies kunnen daarom de chirurgische uitkomst gebruiken als grondwaarheid voor een nauwkeurigere afbakening van de EZ13,14,15,16,17,19,20. Hoewel aanvallen met succes kunnen worden vastgelegd met behulp van gelijktijdige MEG en EEG en gelokaliseerd met behulp van geschikte bronlokalisatietechnieken44,64, is het betrekkelijk zeldzaam om dergelijke ictale voorvallen in de klinische praktijk te registreren, vooral van poliklinische patiënten die ASM’s gebruiken. Dit is voornamelijk te wijten aan de beperkte duur van MEG-opnames en de overmatige lichaamsbewegingen die optreden tijdens aanvallen (bijv. het hoofd van de patiënt gleed uit de dewar), die biologische artefacten kunnen veroorzaken die de bevindingen van de bronlokalisatie ernstig kunnen beïnvloeden. In een recente recensie, Stefan et al. rapporteerde het optreden van aanvallen tijdens MEG-opnames bij 7%-24% van de patiënten, met een gemiddelde opnametijd van 30 minuten tot 5,7 uur in verschillende onderzoeken65. Bij CCMC hadden 18 van de 89 (20,2%) patiënten ictale gebeurtenissen vastgelegd tijdens gelijktijdige MEG- en HD-EEG-opnames die in de afgelopen ~2 jaar waren uitgevoerd. Slechts 8 van de 18 (44,4%) patiënten werden echter met succes geanalyseerd. In gevallen waarin interictale MEG-opnames normale of niet-overtuigende bevindingen laten zien, kan ictale MEG of HD-EEG worden gebruikt om de EZ met hoge precisie te lokaliseren. Er moet echter worden voldaan aan de technische en logistieke vereisten voor deze opnamen. Bovendien werden de representatieve gegevens voor de lokalisatie van de welsprekende cortex via EMSI niet vergeleken met gouden standaarden voor lokalisatie van deze functionele hersengebieden, zoals niet-invasieve fMRI of intraoperatieve elektrocorticale stimulatie. Verder onderzoek kan daarom EMSI en fMRI integreren in de richting van een multimodaal niet-invasief beeldvormingsinstrument om de lokalisatienauwkeurigheid van deze welsprekende hersengebieden bij kinderen met DRE te verbeteren. Dit werk kan ook worden uitgebreid om andere functionele hersengebieden te lokaliseren, zoals de taalsprekende regio’s. Lokalisatie van taalfuncties is van cruciaal belang tijdens de preoperatieve evaluatie van patiënten met DRE om hun chirurgische kandidatuur te bepalen, de omvang van chirurgische resectie te plannen en permanente postoperatieve functionele tekorten te voorkomen66. Verschillende niet-invasieve onderzoeken hebben aangetoond dat het in kaart brengen van talen met behulp van MEG concordante resultaten kan opleveren, vergelijkbaar met de invasieve Wada-test, die vaak wordt beschouwd als de gouden standaard voor het identificeren van het dominante taalhalfrond67,68,69,70. Een recente studie heeft een multimodale benadering voorgesteld waarbij de combinatie van verschillende technieken (d.w.z. het in kaart brengen van corticale stimulatie, elektrocorticografie met hoog gamma, fMRI en transcraniële magnetische stimulatie) wederzijdse, bevestigende en complementaire informatie kan bieden voor preoperatieve taalkartering71. Ondanks deze voordelen is het in kaart brengen van taalgebieden nog steeds een uitdaging bij pediatrische patiënten die vanwege hun leeftijd cognitieve, intellectuele en taalbarrières hebben. Daarom moeten er in de nabije toekomst meer leeftijdsspecifieke taken en kindvriendelijke opstellingen worden ontwikkeld. In dit werk hebben we MEG- en HD-EEG-gegevens geanalyseerd met behulp van software die niet is gecertificeerd voor klinische doeleinden. Hoewel is bewezen dat deze hulpmiddelen waardevol en effectief zijn, brengen ze aansprakelijkheidskwesties met zich mee waarmee rekening moet worden gehouden bij het rapporteren van preoperatieve evaluatiebevindingen voor klinisch gebruik. Hier beschrijven we procedures voor HD-EEG-opnames met alleen op spons gebaseerde EEG-elektrodesystemen. Alternatieve systemen met behulp van op gel gebaseerde EEG-elektroden worden veel gebruikt in zowel klinische als onderzoeksomgevingen. Hoewel ze hogere SNR EEG-opnames bieden, vereisten ze een langere voorbereidingstijd (~40-60 min) en zijn ze dus minder geschikt voor pediatrisch gebruik. Als alternatief gebruiken verschillende laboratoria EEG-systemen op basis van gel met een lage dichtheid tijdens de MEG-opnames, wat voordelig is in termen van voorbereidingstijd (vergeleken met HD-EEG-systemen), maar ze bieden een aanzienlijk lagere ruimtelijke resolutie vanwege het verminderde aantal elektroden dat de hele hoofdhuid bedekt12,16,72,73.
Op dit moment wordt de lokalisatie van de epileptogene hersengebieden bij patiënten met epilepsie nog voornamelijk bereikt met iEEG-monitoring. Bovendien is de methodologie voor de precieze lokalisatie van welsprekende hersengebieden slecht gedefinieerd en zijn de experimentopstellingen die momenteel in MEG-laboratoria worden gebruikt ongeschikt voor pediatrische patiënten, terwijl het gebruik van HD-EEG voor dit doel zeer beperkt is. Nauwkeurige lokalisatie van deze gebieden kan de preoperatieve evaluatie vergemakkelijken en de chirurgische planning voor resectie of plaatsing van iEEG-elektroden verbeteren. Tot nu toe hebben verschillende studies de bijdrage van ESI of MSI onderzocht in de preoperatieve evaluatie van patiënten met DRE en focale epilepsie voor de identificatie van de EZ 12,13,14,15,16,17,18,19 en welsprekende gebieden van de somatosensorische cortex 41respectievelijk. Er zijn maar weinig onderzoeken die betere bronlokalisatieresultaten en uitkomstvoorspellingsprestaties hebben aangetoond met behulp van EMSI in vergelijking met MSI of ESI alleen 13,31,42. Ondanks deze bevindingen wordt de registratie van MEG en EEG zelden gelijktijdig uitgevoerd en worden MSI en ESI geïmplementeerd in slechts enkele epilepsiecentra wereldwijd. Voor zover wij weten, is dit de eerste studie die suggesties geeft voor het verzamelen en analyseren van gelijktijdige MEG- en HD-EEG-gegevens, evenals het uitvoeren van EMSI bij pediatrische epilepsie voor de niet-invasieve identificatie van de irriterende zone, SOZ, en welsprekende hersengebieden, namelijk primaire visuele, motorische, auditieve en somatosensorische cortex.
Hier voerden we EMSI uit op interictale pieken en ictale gebeurtenissen gedetecteerd op gelijktijdige niet-invasieve gegevens van twee patiënten met DRE (gevallen 1 en 2) en bereikten we een bronlokalisatiefout van respectievelijk ~9 mm en ~12 mm van de SOZ, in lijn met eerdere onderzoeken42. Indrukwekkend is dat een dergelijke methode een lokalisatienauwkeurigheid bereikte die vergelijkbaar is met de intracraniële bevindingen (d.w.z. ESI op iEEG-gegevens), met geclusterde dipolen gelokaliseerd in het hersengebied die door de klinische observaties als epileptogeen werden aangeduid (Figuur 3C en Figuur 4B). Met behulp van niet-invasieve gegevens van een derde representatieve patiënt met DRE (casus 3), voerden we ook EMSI uit op visuele, motorische, auditieve en somatosensorisch opgewekte activiteiten en vonden we prominente bronactiveringspatronen in de overeenkomstige welsprekende hersengebieden (d.w.z. visuele, motorische, auditieve en somatosensorische cortex) (Figuur 5C, Figuur 6C, Figuur 7C en Figuur 8C).
Onze resultaten zijn afgeleid van de samensmelting van aanvullende informatie die is vastgelegd uit MEG- en EEG-modaliteiten die de lokalisatienauwkeurigheid kunnen verbeteren. Het is bekend dat EEG alle intracraniale stromen reflecteert, terwijl MEG meestal gevoelig is voor tangentiële bronnen en blind is voor diepe hersenbronnen29,74. Zoals in deze studie is aangetoond, kan het combineren van MEG en EEG daarom de beperkingen van elke modaliteit overwinnen, superieure lokalisatieresultaten opleveren en epileptogene en welsprekende hersengebieden identificeren die ESI of MSI mogelijk hebben gemist als ze alleen werden gebruikt. Bovendien presenteren we een alternatieve niet-invasieve benadering voor het in kaart brengen van welsprekende hersengebieden met behulp van EMSI bij patiënten die geen fMRI hebben ondergaan tijdens hun preoperatieve evaluatie.
De lokalisatie van epileptogene en welsprekende hersengebieden met behulp van niet-invasieve technieken, zoals gelijktijdige MEG en EEG, is een essentiële stap tijdens de preoperatieve evaluatie van kinderen met DRE voor volledige verwijdering of ontkoppeling van de EZ met behoud van welsprekende corticale gebieden. De voorgestelde methodologie biedt een gedetailleerde beschrijving van de verwerving en analyse van gelijktijdige MEG- en EEG-gegevens die de toepassing ervan ondersteunen, niet alleen bij de preoperatieve epilepsie-evaluatie, maar ook in cognitieve neurowetenschappen voor het onderzoeken van fysiologische functies van de gezonde hersenen bij zowel typisch ontwikkelende kinderen als gezonde volwassenen, evenals morfologische en functionele hersenveranderingen geassocieerd met epilepsie of andere neurologische aandoeningen. Toekomstige studies die epileptogene hersennetwerken onderzoeken, kunnen ook beoordelen of netwerkhubs (d.w.z. sterk verbonden hersengebieden) die niet-invasief worden geschat met behulp van EMSI op gelijktijdige MEG- en HD-EEG-gegevens, de EZ nauwkeuriger kunnen lokaliseren bij kinderen met DRE dan die geschat met alleen MSI en/of ESI 75,76,77. Bovendien kan het niet-invasief in kaart brengen van spatiotemporele voortplantingen van pieken en rimpelingen (d.w.z. hoogfrequente oscillaties, >80 Hz), geschat door EMSI, helpen om de pathofysiologische mechanismen van de voortplanting van epileptiforme activiteit beter te begrijpen en op niet-invasieve wijze de aanvangsgenerator van deze voortplantingen te beoordelen, die een nauwkeurige biomarker is van de EZ78,79. Het gepresenteerde protocol kan helpen om de complementariteit van MEG- en EEG-systemen verder te onderzoeken door de gevoeligheid van MEG- en EEG-sensorarrays voor bronnen van verschillende oriëntaties te onderzoeken. Een dergelijke analyse kan inzicht geven in de elektrofysiologische eigenschappen van de hersenen tijdens het gelijktijdig uitvoeren van MEG en HD-EEG.
The authors have nothing to disclose.
Dit werk werd ondersteund door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS104116; R01NS134944; Hoofdonderzoeker: Christos Papadelis).
AIRSTIM unit | SD Instruments | N/A | The SDI AIRSTIM system is an alternative unconditioned stimulus to shock |
Baby Shampoo | Johnson's | N/A | Baby Shampoo is as gentle to the eyes as pure water and is specially designed to gently cleanse baby’s delicate hair and scalp. |
Control III disinfectant cleaning solution | Maril Products, Inc. | http://www.controlthree.com/ | Disinfectant and germicide solution formulated for hospitals |
Elekta Neuromag | TRIUX | NM24132A | Comprehensive bioelectromagnetic measurement system characterized by 306-channel neuromagnetometer for functional brain studies |
FASTRAK | Polhemus technology | NS-7806 | Using A/C electromagnetic technology, FASTRAK delivers accurate position and orientation data, with virtually no latency. With a single magnetic source, FASTRAK delivers data for up to four sensors. The source emits an electromagnetic field, sensors within the field of range are tracked in full 6DOF (6 Degrees-Of-Freedom). Setup is simple and intuitive, with no user calibration required. |
Genuine Grass Reusable Cup EEG Electrodes | Natus Medical, Inc. | N/A | Each Genuine Grass EEG Electrode undergoes rigorous mechanical and electrical testing to assure long life for unsurpassed recording clarity and dependability. |
Geodesic Sensor Net | Electrical Geodesics, Inc. | S-MAN-200-GSNR-001 | 32 to 256 electrodes to place on the human head to aquire dense-array electroencephalography data |
GeoScan Sensor Digitization System | Electrical Geodesics, Inc. | 8100550-03 | Handheld Scanner and Software for 3D electrode position registration |
Natus Xltek NeuroWorks | Natus Medical, Inc. | https://natus.com/ | The Natus NeuroWorks platform simplifies the process of collecting, monitoring and managing data for routine EEG testing, ambulatory EEG, long-term monitoring, ICU monitoring, and research studies. |
Natus NeuroWorks EEG Software | Natus Medical, Inc. | https://natus.com/neuro/neuroworks-eeg-software/ | NeuroWorks EEG software simplifies the process of collecting, monitoring, trending and managing EEG testing data, allowing care providers to save time and focus on delivering the best care. |
ROSA ONE Brain | Zimmer Biomet | https://www.zimmerbiomet.com/en/products-and-solutions/zb-edge/robotics/rosa-brain.html | ROSA ONE Brain is a robotic solution to assist surgeons in planning and performing complex neurosurgical procedures through a small drill hole in the skull. |
Ten20 Conductive Paste | Weaver and company | N/A | Ten20 contains the right balance of adhesiveness and conductivity, enabling the electrodes to remain in place while allowing the transmittance of electrical signals. |