إصابة انقباض مزمنة للعصب تحت الحجاج البعيد (DIoN-CCI) في الفئران لدراسة آلام الأعصاب ثلاثية التوائم
Summary
تؤدي إصابة الانقباض المزمن للعصب تحت الحجاج البعيد في الفئران إلى تغييرات في السلوك التلقائي (زيادة نشاط العناية بالوجه) وسلوك nocifensive استجابة للتحفيز اللمسي (فرط الاستجابة لتحفيز الشعر فون فراي) التي هي علامات على الألم المستمر والألم الخيفي وتعمل كنموذج لألم الأعصاب الثلاثي التوائم.
Abstract
تظل النماذج الحيوانية أدوات ضرورية لدراسة آلام الأعصاب. تصف هذه المخطوطة نموذج إصابة انقباض العصب تحت الحجاج المزمن البعيد (DIoN-CCI) لدراسة آلام الأعصاب ثلاثية التوائم في الفئران. وهذا يشمل الإجراءات الجراحية لأداء إصابة الانقباض المزمن والاختبارات السلوكية بعد العملية الجراحية لتقييم التغييرات في السلوك العفوي والمستحضر التي هي علامات على الألم المستمر والألم الخيفي الميكانيكي. تتشابه الطرق والقراءات السلوكية مع نموذج إصابة انقباض العصب المزمن تحت الحجاج (IoN-CCI) في الفئران. ومع ذلك ، هناك تغييرات مهمة ضرورية لتكييف نموذج IoN-CCI مع الفئران. أولا ، يتم استبدال النهج داخل المداري بنهج أكثر منضدة مع شق بين العين ووسادة الشارب. وبالتالي يتم ربط IoN بعيدا خارج التجويف المداري. ثانيا ، نظرا لارتفاع النشاط الحركي في الفئران ، يتم استبدال السماح للفئران بالتحرك بحرية في أقفاص صغيرة بوضع الفئران في أجهزة تقييد مصممة ومبنية خصيصا. بعد ربط DIoN ، تظهر الفئران تغيرات في السلوك التلقائي واستجابة لتحفيز شعر فون فراي الذي يشبه تلك الموجودة في فئران IoN-CCI ، أي زيادة الاستمالة الموجهة للوجه وفرط الاستجابة لتحفيز شعر فون فراي في منطقة إنترنت الأشياء.
Introduction
ينشأ ألم الأعصاب من تلف الجهاز العصبي الحسي الجسدي ، مما يؤدي إلى انتقال غير طبيعي للإشارات الحسية إلى الدماغ. لا يؤدي تلف الأعصاب الحسية الجسدية دائما إلى ألم الأعصاب ، ولكن الانتشار يزداد مع شدة الاعتلال العصبي السريري 1,2. يعاني مرضى آلام الأعصاب من أعراض محددة مثل الأحاسيس العفوية (الحرق ، الدبابيس والإبر ، الأحاسيس الكهربائية) والألم الشديد أو المطول بشكل غير طبيعي إلى التحفيز غير الضار أو الضار الذي يميل إلى أن يصبح مزمنا ومقاوما للعلاج باستخدام مسكنات الألم التقليدية3. ينبع التقدم الكبير في مجال أبحاث آلام الأعصاب من اكتشاف أن الأربطة المقيدة بشكل فضفاض حول العصب الوركي في الفئران تؤدي إلى سلوكيات تشبه حالات آلام الأعصاب البشرية4. تظهر عتبات منخفضة للحرارة والبرودة والتحفيز الميكانيكي ، وتظهر سلوكيات مسببة للألم. على الرغم من الاختلافات البيولوجية المتأصلة في معالجة الألم بين البشر والقوارض ، فإن النماذج الحيوانية هي أداة قيمة لدراسة الآليات الأساسية في تطوير آلام الأعصاب واختبار استراتيجيات العلاج المقترحة حديثا.
تم استخدام نماذج اختبار الألم القائمة على الانعكاس الحسي على نطاق واسع في نماذج آلام الأعصاب ، ولكن قياس الألم المستمر أو الاضطرابات الأخرى المصاحبة بشكل متكرر (اضطراب النوم والاكتئاب والقلق) لم يحظ بالاهتمام الكافي بالنظر إلى أن هذه أعراض سريرية شائعة تؤثر على نوعية الحياة5،6،7،8. تم توثيق سلوك الاستمالة بالوجه في الفئران كمقياس لألم الأعصاب العفوي بعد إصابة الانقباض المزمن (CCI) للعصب تحت الحجاج (IoN)9,10. بالإضافة إلى ذلك ، تطور الفئران أيضا استجابة مفرطة للتحفيز اللمسي الخفيف لمنطقة IoN ، مما يدل على الألم الميكانيكي.
بالمقارنة مع الفئران ، بسبب حجمها الأكبر ، فإن الفئران مناسبة بشكل أفضل للإصابات الجراحية. ومع ذلك ، تقدم الفئران كفاءة التكلفة والمساحة وتتطلب كميات أقل من الأدوية. أيضا ، أدى ظهور التكنولوجيا المعدلة وراثيا إلى زيادة استخدام الفئران11,12. لذلك ، فإن الهدف العام من هذا الإجراء هو إجراء إصابة عصبية تحت الحجاج جراحية في الفئران ، على غرار تلك الموجودة في الفئران ، والتي تحفز تغييرات في السلوك التلقائي والمستحضر لدراسة آلام الأعصاب الثلاثية التوائم.
Protocol
Representative Results
Discussion
في الفئران ، قيل سابقا أن النهج داخل المداري لإنترنت الأشياء هو الأفضل ، مع الأخذ في الاعتبار أهمية العضلات الدقيقة السليمة التي تتحكم في أنماط الخفقان المعقدة في التمييز الاهتزازي اللمسي والمسافة النسبية لشق منتصف الخط إلى منطقة العصب تحت الحجاج الجلدية10…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
ليس لدى المؤلفين أي اعترافات.
Materials
| Chromic catgut (6-0) | Dynek | CG602D | ligatures |
| Cotton applicator | Pharmacy | ||
| Digital video camera | Sony | HDR-CX330E | |
| Dumont #5 forceps | Fine Science Tools | 11251-10 | |
| Dumont forceps – Micro-blunted tips (#5/45) | Fine Science Tools | 11253-25 | |
| Duratears | Alcon | 0037-820 | ophthalmic ointment |
| Hooked ligation aid | Fine Science Tools | 18062-12 | |
| Ketalar | Pfizer | ketamine (50 mg/mL) | |
| Operation microscope | Kaps | SOM 62 | |
| Precision cotton swab | Qosina | 10225 | |
| Precision trimmer | Philips | HP6392/00 | |
| Rompun | Bayer | xylazine (2%) | |
| Scissors – blunt tips | Fine Science Tools | 14574-09 | |
| Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit | Stoelting | 58011 | |
| Vicryl Rapide | Ethicon | MPVR489H | sutures |
References
- Costigan, M., Scholz, J., Woolf, C. J. Neuropathic pain: a maladaptive response of the nervous system to damage. Annu Rev Neurosci. 32, 1-32 (2009).
- Torrance, N., Smith, B. H., Bennett, M. I., Lee, A. J. The epidemiology of chronic pain of predominantly neuropathic origin. Results from a general population survey. J Pain. 7, 281-289 (2006).
- Jensen, T. S., Gottrup, H., Sindrup, S. H., Bach, F. W. The clinical picture of neuropathic pain. Eur J Pharmacol. 429 (1-3), 1-11 (2001).
- Bennett, G. J., Xie, Y. K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 33 (1), 87-107 (1988).
- Backonja, M. M., Stacey, B. Neuropathic pain symptoms relative to overall pain rating. J Pain. 5, 491-497 (2004).
- Basbaum, A. I., Campbell, J. N., et al. Measurrement and New Technologies. Emerging Strategies for the Treatment of Neuropathic Pain. , (2006).
- Mogil, J. S., Crager, S. E. What should we be measuring in behavioral studies of chronic pain in animals. Pain. 112, 12-15 (2004).
- Vierck, C. J., Campbell, J. N., et al. Animal Studies of Pain: Lessons for Drug Development. Emerging Strategies for the Treatment of Neuropathic Pain. , (2006).
- Deseure, K., Adriaensen, H. Nonevoked facial pain in rats following infraorbital nerve injury a parametric analysis. Physiol Behav. 81 (4), 595-604 (2004).
- Deseure, K., Hans, G. H. Chronic constriction injury of the rat’s infraorbital nerve (IoN-CCI) to study trigeminal neuropathic pain. J Vis Exp. (103), e53167 (2015).
- Mogil, J. S. Animal models of pain: progress and challenges. Nat Rev Neurosci. 10 (4), 283-294 (2009).
- Wilson, S. G., Mogil, J. S. Measuring pain in the (knockout) mouse: big challenges in a small mammal. Behav Brain Res. 125 (1-2), 65-73 (2001).
- Ding, W., et al. An improved rodent model of trigeminal neuropathic pain by unilateral chronic constriction injury of distal infraorbital nerve. J Pain. 18 (8), 899-907 (2017).
- Hardt, S., Fischer, C., Vogel, A., Wilken-Schmitz, A., Tegeder, I. Distal infraorbital nerve injury: a model for persistent facial pain in mice. Pain. 160 (6), 1431-1447 (2019).
- Krzyzanowska, A., Avendaño, C. Behavioral testing in rodent models of orofacial neuropathic and inflammatory pain. Brain Behav. 2 (5), 678-697 (2012).
- Martin, Y. B., Malmierca, E., Avendaño, C., Nuñez, A. Neuronal disinhibition in the trigeminal nucleus caudalis in a model of chronic neuropathic pain. Eur J Neurosci. 32 (3), 399-408 (2010).
- Deseure, K., Hans, G. Behavioral study of non evoked orofacial pain following different types of infraorbital nerve injury in rats. Physiol Behav. 138, 292-296 (2015).
- Vuralli, D., Wattiez, A. S., Russo, A. F., Bolay, H. Behavioral and cognitive animal models in headache research. J Headache Pain. 20 (1), 11 (2019).
- Krzyzanowska, A., et al. Assessing nociceptive sensitivity in mouse models of inflammatory and neuropathic trigeminal pain. J Neurosci Methods. 201 (1), 46-54 (2011).
